Nebido Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Nebido je depotní přípravek k intramuskulární aplikaci s obsahem testosteron undekanoátu,
který nepodléhá “first-pass”efektu. Po intramuskulární injekci olejového roztoku testosteron
undekanoátu se směs postupně uvolňuje z depotního místa a je téměř úplně štěpena sérovými
esterázami na testosteron a undekanovou kyselinu. Zvýšené sérové hladiny testosteronu nad
základní hodnoty lze nalézt jeden den po podání přípravku.
Podmínky ustáleného stavu
Po aplikaci první intramuskulární injekce 1000 mg testosteron undekanoátu mužům
s hypogonadismem bylo dosaženo průměrných hodnot Cmax 38 nmol/l (11 ng/ml) po dnech. Druhá dávka byla podána 6 týdnů po první injekci, přičemž bylo dosaženo maximální
koncentrace testosteronu přibližně ve výši 50 nmol/l (15 ng/ml). Následující tři injekce byly
podány v konstantním dávkovacím intervalu 10 týdnů, ustáleného stavu bylo dosaženo mezi
třetí a pátou injekcí. Průměrné hodnoty Cmax a Cmin testosteronu v ustáleném stavu byly
přibližně 37 (11 ng/ml) a 16 nmol/l (5 ng/ml). Medián intra- a interindividuální variability
(variační koeficient, %) hodnot Cmin byl 22 % (rozmezí: 9 - 28 %) a 34 % (rozmezí: 25 - %).

Distribuce
V séru mužů je asi 98 % cirkulujícího testosteronu vázáno na globulin vázající pohlavní
hormony (sex hormone binding globulin, SHBG) a na albumin. Za biologicky aktivní je
pokládána pouze volná frakce testosteronu. Po intravenózní infúzi testosteronu mužům
v pokročilém věku byl eliminační poločas testosteronu asi jedna hodina a zřejmý distribuční
objem asi 1,0 l/kg.
Biotransformace
Testosteron, vznikající esterovým štěpením z testosteron undekanoátu, je metabolizován a
vylučován stejně jako endogenní testosteron. Undekanoová kyselina je metabolizována ß-
oxidací stejně jako jiné alifatické karboxykyseliny. Hlavními aktivními metabolity
testosteronu jsou estradiol a dihydrotestosteron.

13
Eliminace
Testosteron podléhá značnému hepatálnímu a extrahepatálnímu metabolizmu. Po podání
radioaktivně značeného testosteronu se asi 90 % radioaktivity objevuje v moči ve formě
konjugátů s kyselinou glukuronovou a sírovou a 6 % se po průchodu enterohepatálním
oběhem nachází ve stolici. K produktům vylučovaným do moči patří androsteron a
etiocholanolon. Po intramuskulárním podání tohoto depotního přípravku je rychlost
uvolňování charakterizována poločasem přibližně 90±40 dnů.