Nasofan Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Při intranazálním podávání flutikason-propionátu (200 mikrogramů/den) nebyly maximální
plazmatické koncentrace v ustáleném stavu u většiny subjektů hodnotitelné (<0,01 ng/ml).
Nejvyšší dosažená hodnota Cmax činila 0,017 ng/ml. Přímá absorpce nosní sliznicí je pro
nízkou rozpustnost vodní formy zanedbatelná; valná část dávky je nakonec spolknuta. Je-li
flutikason-propionát podáván perorálně, je systémová expozice vzhledem ke špatné absorpci
a presystémové metabolizaci < 1%. Celková systémová absorpce, zahrnující jak nosní, tak
perorální absorpci způsobenou polykáním dávky, je proto zanedbatelná.







Distribuce

Flutikason-propionát má v ustáleném stavu velký distribuční objem (přibližně 318 l). Vazba
na plazmatické proteiny je středně vysoká (91 %).

Biotransformace

Flutikason-propionát je ze systémového oběhu vylučován rychle, a to hlavně játry, v nichž
prostřednictvím cytochromu P450 CYP3A4 dochází k jeho biotransformaci na inaktivní
metabolit obsahující karboxylovou skupinu. Spolknutý flutikason-propionát je při prvním
průchodu játry (first-pass) rovněž intenzivně metabolizován. Zvýšené opatrnosti je třeba
dbát při současném podávání silných inhibitorů cytochromu CYP3A4, např. ketokonazolu či
ritonaviru, a to z důvodu možného zvýšení systémové expozice flutikason-propionátu.

Eliminace

Po intravenózním podání je flutikason-propionát při dávce 250 až 1000 mikrogramů
eliminován lineárně a je charakterizován vysokou plazmatickou clearance (Cl=1,1 l/min).
Maximální plazmatická koncentrace je během 3 až 4 hodin redukována přibližně o 98 %;
pouze nízké plazmatické koncentrace byly pozorovány po 7,8 hodinách terminálního poločasu.
Renální clearance flutikason-propionátu je zanedbatelná (< 0,2 %), renální clearance
metabolitu obsahujícího karboxylovou skupinu je menší než 5 %. Hlavní cestou eliminace je
exkrece flutikason-propionátu a jeho metabolitů žlučí.