NASOFAN - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Nasofan 50 mikrogramů/dávka nosní sprej, suspenze

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna 100mikrolitrová odměřená dávka obsahuje 50 mikrogramů flutikason-propionátu.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna odměřená dávka obsahuje 40 mikrogramů roztoku benzalkonium-chloridu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Nosní sprej, suspenze.

Bílá neprůhledná vodná suspenze ve vícedávkové lahvičce z hnědého skla vybavené
rozprašovací dávkovací pumpičkou.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Nasofan je indikován u dospělých a dětí starších 4 let věku k profylaxi a k léčbě sezónní
alergické rýmy (včetně senné rýmy) a celoroční rýmy.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Nasofan u dětí mladších 4 let věku nebyla dosud
stanovena.

Dospělí a děti ve věku od 12 let:

Podávají se dvě dávky do každé nosní dírky jednou denně, nejlépe ráno (celkem mikrogramů). V některých případech je zapotřebí podat dvě dávky do každé nosní dírky
dvakrát denně (celkem 400 mikrogramů). Po zvládnutí příznaků lze podávat udržovací dávku
sestávající z jedné dávky vstříknuté do každé nosní dírky jednou denně (celkem mikrogramů). V případě recidivujících příznaků lze dávku odpovídajícím způsobem zvýšit.
Maximální denní dávka by neměla překročit čtyři dávky aplikované do každé nosní dírky






(celkem 400 mikrogramů). Je třeba použít minimální dávku umožňující účinné zvládnutí
příznaků.

Starší osoby:

Používat obvyklé dávkování pro dospělé.

Děti ve věku od 4 do 11 let:

Aplikovat jednu dávku do každé nosní dírky jednou denně, nejlépe ráno (celkem mikrogramů). V některých případech je třeba podat jednu dávku do každé nosní dírky dvakrát
denně (celkem 200 mikrogramů). Maximální denní dávka by neměla přesáhnout dvě dávky
vstříknuté do každé nosní dírky (celkem 200 mikrogramů). Je třeba použít minimální dávku
umožňující účinné zvládnutí příznaků.

K rozvinutí plného terapeutického účinku je nezbytné podávat přípravek pravidelně. Pacientovi
je třeba vysvětlit, že účinek se nedostaví okamžitě, a zdůraznit, že maximálního zmírnění obtíží
se dosahuje až po třech či čtyřech dnech léčby.

Způsob podání

Nasofan je určen výhradně k intranazálnímu podání.

Opatření, která mají být přijata před manipulací nebo podáním léčivého přípravku

Před prvním použitím je třeba připravit přípravek Nasofan opakovaným šestinásobným
stisknutím a uvolněním pumpičky. Pokud nebyl Nasofan používán po dobu 7 dnů, je třeba
uvést jej znovu do chodu opakovaným stlačováním a uvolňováním pumpičky, dokud se
neobjeví jemná mlha.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pro dosažení plného terapeutického účinku přípravku Nasofan, bývá nutné aplikovat
přípravek po dobu několika dní.

Pacientům převáděným z léčby systémovými kortikosteroidy na léčbu přípravkem Nasofan
je třeba věnovat zvýšenou pozornost v případě podezření na poruchu funkce nadledvin.


Systémové účinky kortikosteroidů
Mohou se vyskytnout systémové účinky nazálních kortikosteroidů, zvláště jsou-li
dlouhodobě podávány vysoké dávky. Pravděpodobnost výskytu těchto účinků je mnohem
menší než u perorálních kortikosteroidů. Takovéto systémové účinky se liší jak u
jednotlivých pacientů, tak i v případě různých kortikosteroidů. K možným systémovým
účinkům patří Cushingův syndrom, rysy Cushingova syndromu, suprese adrenální funkce,






retardace růstu u dětí a mladistvých, katarakta, glaukom a zcela výjimečně účinky
ovlivňující psychiku nebo poruchy chování včetně psychomotorické hyperaktivity, poruchy
spánku, úzkosti, deprese nebo agrese (převážně u dětí). Viz bod 5.1 a 5.2.

Terapie, při níž se používají vyšší než doporučené dávky nazálních kortikosteroidů, může
vyvolat klinicky závažnou supresi funkce nadledvin. V případě podávání vyšších než
doporučených dávek je třeba v období stresové zátěže nebo plánovaného chirurgického
výkonu zvážit doplňkové podávání systémových kortikosteroidů (viz bod 5.1 – údaje
o nazálním podání flutikason-propionátu).

Mezi flutikason-propionátem a silnými inhibitory systému cytochromu P450 3A4 (např.
ketokonazolem a inhibitory proteázy, jako je ritonavir) mohou vznikat výrazné interakce.
V důsledku toho může docházet k větší systémové expozici flutikason-propionátu (vyskytuje
se např. Cushingův syndrom a adrenální suprese). Proto je nezbytné flutikason-propionát
podávat souběžně s ritonavirem pouze v případě, kdy předpokládaný přínos takové léčby
převáží nad potenciálním nebezpečím systémové nežádoucí reakce na kortikosteroidy (viz
bod 4.5).

Porucha zraku
U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud
se u pacienta objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být
zváženo odeslání pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které
patří katarakta, glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie
(CSCR), která byla hlášena po systémovém i lokálním použití kortikosteroidů.

Při léčbě sezónní alergické rýmy je přípravek Nasofan většinou dostatečně účinný, avšak
v případě obzvláště masivního výskytu letních alergenů, může být nezbytná i další terapie,
především při výskytu očních příznaků.

Infekce
U pacientů s tuberkulózou, jakýmkoliv druhem neléčené infekce, herpetickou infekcí v oblasti
očí nebo u pacientů po nedávné operaci nebo zranění nosu či úst je třeba potenciální přínos
léčby posoudit ve srovnání s možným nebezpečím.

Lokální infekce: Infekce nosních průchodů vyžadují odpovídající léčbu, nicméně
nepředstavují kontraindikaci pro léčbu přípravkem Nasofan.

Pediatrická populace

U některých nazálních kortikosteroidů bylo hlášeno, že i podávání povolených dávek
vyvolalo růstovou retardaci u dětí. Proto je vhodné pravidelně kontrolovat výšku dětí
dlouhodobě léčených nazálními kortikosteroidy. Pokud dojde ke zpomalení růstu, je třeba
léčbu přehodnotit a pokud možno snížit dávku nazálních kortikosteroidů na nejnižší možnou
dávku, která zajistí účinnou kontrolu příznaků. Kromě toho je vhodné odkázat pacienta na
odborníka - pediatra.

Pomocná látka

Benzalkonium-chlorid






Benzalkoniumchlorid může způsobit podráždění nebo otok nosní sliznice, zvláště pokud je
používán dlouhodobě.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Za normálních okolností je, vzhledem k významnému metabolismu při prvním průchodu
játry a vysoké systémové clearance prostřednictvím cytochromu P450 3A4 ve střevech a
játrech, po intranazálním podání dosaženo nízkých plazmatických koncentrací flutikason-
propionátu. Proto jsou klinicky významné lékové interakce s flutikason-propionátem
nepravděpodobné.

Vliv flutikason-propionátu na ostatní léčiva

Studie lékových interakcí neprokázaly žádný významnější vliv flutikason-propionátu na
farmakokinetiku terfenadinu a erythromycinu.

Vliv ostatních léčiv na flutikason-propionát

Studie lékových interakcí neprokázaly žádný významnější vliv terfenadinu a erythromycinu
na farmakokinetiku flutikason-propionátu.

Očekává se, že souběžná léčba s inhibitory CYP3A, včetně léčivých přípravků obsahujících
kobicistat, zvyšuje riziko systémových nežádoucích účinků. Je nutné vyvarovat se používání
této kombinace, pokud přínos nepřeváží zvýšené riziko vzniku systémových nežádoucích
účinků kortikosteroidů. V takovém případě je třeba pacienty sledovat z hlediska
systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů.

Studie interakcí u zdravých jedinců ukázala, že ritonavir (velmi silný inhibitor cytochromu
P450 3A4) může zvýšit plazmatické koncentrace flutikason-propionátu, což vede k
významně nižším koncentracím sérového kortisolu. Po uvedení na trh byly hlášeny případy
klinicky významných lékových interakcí u pacientů léčených flutikason-propionátem
intranazálně nebo inhalačně, což vedlo k systémovým nežádoucím účinkům, včetně
Cushingova syndromu a adrenální suprese. Současnému používání flutikason-propionátu a
ritonaviru je proto třeba se vyhnout, pokud přínosy pro pacienta nepřeváží riziko
systémových nežádoucích účinků způsobených kortikosteroidy.

Pediatrická populace

Studie lékových interakcí byly provedeny pouze u dospělých osob.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Bezpečnost použití přípravku u těhotných žen není dostatečně prokázána. Aplikace
kortikosteroidů březím zvířecím samicím může vyvolat abnormality ve vývoji plodu včetně
rozštěpu patra a nitroděložní růstové retardace. Je proto možné, že existuje velmi malé
riziko podobných vlivů i u lidského plodu. Je ovšem třeba poznamenat, že k abnormalitám






fetálního vývoje u zvířat dochází až po relativně velké systémové expozici, přičemž
systémová expozice zprostředkovaná přímou nazální aplikací je jen minimální.
Při aplikaci přípravku Nasofan během těhotenství je třeba stejně jako u ostatních léčiv zvážit
přínos léčby oproti možným rizikům spojeným s podáváním přípravku.
Kojení
Vylučování flutikason-propionátu do lidského mateřského mléka nebylo doposud
zkoumáno. Po podkožním podání flutikason-propionátu laboratorním samicím potkana
v období kojení bylo dosaženo jeho měřitelných plazmatických hladin a jeho přítomnost
v mléce byla prokázána. Po nazální aplikaci primátům však flutikason-propionát v plazmě
prokázán nebyl, je tedy nepravděpodobné, že by se dal prokázat v mléce. Podává-li se
přípravek Nasofan kojícím matkám, je třeba zvážit, zda možné riziko pro matku a dítě
nepřeváží nad očekávaným přínosem léčby.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Nasofan nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byla epistaxe (> 1/10), po níž následovala bolest
hlavy, nepříjemná chuť a nepříjemný zápach, suchost a podráždění nosu, suchost a
podráždění hltanu (> 1/100 až <1/10).

Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky členěné podle systémově-orgánových tříd a frekvence
výskytu. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10),
méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Systémově-orgánová
třída
Nežádoucí účinek Frekvence
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivní reakce
s následujícími projevy:

Bronschospasmus Vzácné
Anafylaktické reakce Vzácné
Anafylaktoidní reakce Vzácné
Kožní hypersenzitivita Velmi vzácné
Angioedém (převážně otok
obličeje a orofaryngu)
Velmi vzácné
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy, změna čichových
nebo chuťových vjemů
Časté
Oční poruchy Glaukom, zvýšený nitrooční
tlak, katarakta

Uvedené případy byly
spontánně nahlášeny pacienty
po dlouhodobé léčbě.
Velmi vzácné
Rozmazané vidění (viz také Není známo






bod 4.4)
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Epistaxe Velmi časté
Pocit sucha a podráždění nosní
sliznice, pocit sucha a
podráždění v hrdle

Perforace nosního septa a
mukokutánní ulcerace

Obvykle u pacientů, kteří dříve
prodělali chirurgický zákrok.
Časté



Velmi vzácné
Nosní ulcerace Není známo
*Byly hlášeny případy perforace stěny nosního septa v důsledku použití kortikosteroidů.
Některé nazální kortikosteroidy mohou mít systémový efekt, zvláště pokud jsou aplikovány
delší dobu a ve vysokých dávkách.

Pediatrická populace

U některých nazálních kortikosteroidů bylo hlášeno, že i při podávání v povolených dávkách
vyvolaly růstovou retardaci u dětí, proto je vhodné pravidelně kontrolovat výšku dětí
dlouhodobě léčených nazálními kortikosteroidy (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme
zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

O projevech akutního či chronického předávkování přípravkem Nasofan nejsou k dispozici
žádné údaje. Nazální aplikace 2 mg flutikason-propionátu zdravým dobrovolníkům dvakrát
denně po dobu sedmi dní neměla vliv na funkci osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny
(HPA).
Dlouhodobá inhalace či perorální podávání vysokých dávek kortikosteroidů může utlumit
funkci HPA osy.

U těchto pacientů má být dávka postupně snižována a léčba přípravkem Nasofan má
pokračovat v dávce dostatečné ke kontrole příznaků. Funkce kůry nadledvin se obnoví
během několika dní, což lze ověřit měřením plazmatického kortizolu.








5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Dekongestiva a jiná nosní léčiva k lokální aplikaci,
Kortikosteroidy
ATC kód: R01A D
Klinická účinnost a bezpečnost

Flutikason-propionát podávaný nazálně má silný protizánětlivý účinek. Po nazálním podání
působí flutikason-propionát pouze mírnou nebo žádnou supresi osy hypotalamus-hypofýza-
nadledviny.

Při sledování nazálně podávaného flutikason-propionátu v dávce 200 mikrogramů/den
nebyly pozorovány žádné významné změny hodnot sérových koncentrací kortizolu (AUC)
za 24 hodin ve srovnání s placebem (poměr 1,01, 90 % CI 0,9 - 1,14).

Pediatrická populace

V jednoleté randomizované dvojitě zaslepené paralelní placebem kontrolované studii
zaměřené na růst u předpubertálních dětí ve věku 3 až 9 let (56 pacientů dostávalo
intranazálně flutikason-propionát a 52 dostávalo placebo) nebyl pozorován žádný statisticky
významný rozdíl v rychlosti růstu u pacientů, kteří dostávali intranazálně flutikason-
propionát (200 mikrogramů denně ve formě nosní suspenze) v porovnání s pacienty, kteří
dostávali placebo. Odhadovaná rychlost růstu během jednoleté léčby byla 6,20 cm/rok
(SE=0,23) ve skupině s placebem a 5,99 cm/rok (SE=0,23) ve skupině s flutikason-
propionátem; průměrný rozdíl v rychlosti růstu po jednom roce byl mezi léčbami
0,20 cm/rok (SE=0,28, 95% CI= -0,35; 0,76). Při stanovení kortisolu vyloučeného močí po
dvanáctihodinovém sběru moči nebyly prokázány žádné klinicky významné změny
ve funkci osy HPA a při rentgenové absorpciometrii záření o dvou energiích nebyly
prokázány žádné klinicky významné změny v hustotě kostních minerálů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Při intranazálním podávání flutikason-propionátu (200 mikrogramů/den) nebyly maximální
plazmatické koncentrace v ustáleném stavu u většiny subjektů hodnotitelné (<0,01 ng/ml).
Nejvyšší dosažená hodnota Cmax činila 0,017 ng/ml. Přímá absorpce nosní sliznicí je pro
nízkou rozpustnost vodní formy zanedbatelná; valná část dávky je nakonec spolknuta. Je-li
flutikason-propionát podáván perorálně, je systémová expozice vzhledem ke špatné absorpci
a presystémové metabolizaci < 1%. Celková systémová absorpce, zahrnující jak nosní, tak
perorální absorpci způsobenou polykáním dávky, je proto zanedbatelná.







Distribuce

Flutikason-propionát má v ustáleném stavu velký distribuční objem (přibližně 318 l). Vazba
na plazmatické proteiny je středně vysoká (91 %).

Biotransformace

Flutikason-propionát je ze systémového oběhu vylučován rychle, a to hlavně játry, v nichž
prostřednictvím cytochromu P450 CYP3A4 dochází k jeho biotransformaci na inaktivní
metabolit obsahující karboxylovou skupinu. Spolknutý flutikason-propionát je při prvním
průchodu játry (first-pass) rovněž intenzivně metabolizován. Zvýšené opatrnosti je třeba
dbát při současném podávání silných inhibitorů cytochromu CYP3A4, např. ketokonazolu či
ritonaviru, a to z důvodu možného zvýšení systémové expozice flutikason-propionátu.

Eliminace

Po intravenózním podání je flutikason-propionát při dávce 250 až 1000 mikrogramů
eliminován lineárně a je charakterizován vysokou plazmatickou clearance (Cl=1,1 l/min).
Maximální plazmatická koncentrace je během 3 až 4 hodin redukována přibližně o 98 %;
pouze nízké plazmatické koncentrace byly pozorovány po 7,8 hodinách terminálního poločasu.
Renální clearance flutikason-propionátu je zanedbatelná (< 0,2 %), renální clearance
metabolitu obsahujícího karboxylovou skupinu je menší než 5 %. Hlavní cestou eliminace je
exkrece flutikason-propionátu a jeho metabolitů žlučí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxikologické a reprodukční studie, stejně jako studie teratogenity, ukázaly pouze
skupinové účinky typické pro silné kortikosteroidy podávané ve vyšších dávkách, než je
doporučeno. Flutikason-propionát nemá mutagenní aktivitu in vitro ani in vivo a nevykazuje
žádný kancerogenní potenciál u hlodavců. Nedráždí ani nesenzibilizuje zvířata.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Glukosa
Disperzní celulosa
Fenethylalkohol
Roztok benzalkonium-chloridu (40 mikrogramů v dávce)
Polysorbát Čištěná voda

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.







6.3 Doba použitelnosti

roky
Po prvním použití: 3 měsíce

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

12 ml nebo 15 ml lahvička z hnědého skla (typ III) vybavená rozprašovací dávkovací
pumpičkou.
Velikost balení: 60, 120, 150, 240 (2 lahvičky, každá s obsahem 120 dávek) a 360 (lahvičky, každá s obsahem 120 dávek) dávek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Czech Industries s.r.o.
Ostravská 747 70 Komárov, Opava
Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
24/525/05-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 14. 12. 2005
Datum posledního prodloužení registrace: 21. 10.
10. DATUM REVIZE TEXTU

7. 9.