Mysildecard Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

V pivotní, placebem kontrolované studii léčby plicní arteriální hypertenze sildenafilem, bylo
randomizováno celkem 207 pacientů k léčbě sildenafilem v dávkách 20 mg, 40 mg a 80 mg 3x denně
a 70 pacientů k užívání placeba. Délka léčby byla 12 týdnů. Celková četnost přerušení léčby
ve skupině léčené sildenafilem v dávkách 20 mg, 40 mg a 80 mg 3x denně byla 2,9 %, 3 % resp.
8,5 %, ve srovnání s 2,9 % ve skupině užívající placebo. Z 277 pacientů, kteří dokončili léčbu
v pivotní studii, jich 259 vstoupilo do rozšířené dlouhodobé studie. Byly podávány dávky do 80 mg 3x
denně sildenafilu 80 mg 3x denně 87% ze 183 pacientů.

V placebem kontrolované studii se sildenafilem, jako přídatné léčby k intravenózně podanému
epoprostenolu v léčbě plicní arteriální hypertenze, bylo 134 pacientů léčeno sildenafilem titraci začínající na 20 mg s přechodem na 40 mg a posléze na 80 mg, 3x denně, dle snášenlivostiepoprostenolem a 131 pacientů léčených placebem a epoprostenolem. Délka léčby byla 16 týdnů.
Celková četnost přerušení léčby u pacientů léčených sildenafilem/epoprostenolem z důvodu
nežádoucích účinků byla 5,2% v porovnání s 10,7% u pacientů užívajících placebo/epoprostenol.
Nově hlášené nežádoucí účinky, které se objevily častěji u skupiny užívající sildenafil/epoprostenol,
byly oční hyperemie, rozmazané vidění, ucpaný nos, noční pocení, bolest zad a sucho v ústech. Známé
nežádoucí účinky – bolest hlavy, návaly, bolest končetin a otok - byly zaznamenány s vyšší četností u
pacientů léčených sildenafilem/ epoprostenolem ve srovnání s placebem/ epoprostenolem. Ze všech
subjektů, které dokončily původní studii, jich 242 vstoupilo do rozšířené dlouhodobé studie. Byly
podávány dávky do 80 mg 3x denně a po 3 letech dostávalo dávku sildenafilu 80 mg 3x denně 68% ze
133 pacientů.

Ve 2 placebem kontrolovaných studiích byly nežádoucí příhody všeobecně mírné až střední
závažnosti. Nejčastějším nežádoucím účinkem při léčbě sildenafilem s placebem byla bolest hlavy, návaly, dyspepsie, průjem a bolesti končetin.

Ve studii hodnotící účinky různých úrovní dávek sildenafilu byly bezpečnostní údaje pro sildenafil
20 mg 3x denně dávkau dospělých.

Nežádoucí účinky uvedené v tabulce

V následující Tabulce 1 jsou shrnuty nežádoucí účinky, které se vyskytly u > 1% pacientů léčených
sildenafilem a byly častější dat získaných z placebem kontrolovaných studií léčby plicní arteriální hypertenze při dávkách 20, 40 a
80 mg 3x denně. Jsou seřazeny podle skupin a frekvence <1/10určení frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Hlášení ze sledování po uvedení přípravku na trh jsou uvedena kurzívou.


Tabulka 1: Nežádoucí účinky sildenafilu z placebem kontrolovaných studií léčby PAH a ze
sledování po uvedení přípravku na trh u dospělých

MedDRA třídy orgánových systémů Infekce a infestace
Časté

celulitida, chřipka, bronchitida, sinusitida,
rinitida, gastroenteritida
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté anémie
Poruchy metabolizmu a výživy
Časté retence tekutin
Psychiatrické poruchy
Časté insomnie, úzkost
Poruchy nervového systému
Velmi časté bolest hlavy
Časté

migréna, třes, parestézie, pocity pálení,
hypestezie
Poruchy oka
Časté

krvácení retiny, poškození zraku, rozmazané
vidění, fotofobie, chromatopsie, cyanopsie,
podráždění oka, oční hyperemie
Méně časté

Není známo

snížení ostrosti zraku, dvojité vidění,
nepříjemný pocit v oku
nearteritická přední ischemická neuropatie
optického nervu okluze*, poruchy zorného pole*
Poruchy ucha a labyrintu
Časté
Není známo
vertigo
náhlá ztráta sluchu
Cévní poruchy
Velmi časté
Není známo
flush
hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté epistaxe, kašel, ucpaný nos
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté průjem, dyspepsie
Časté

gastritida, refluxní choroba jícnu, hemoroidy,
abdominální distenze, sucho v ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté alopecie, erytém, noční pocení
Není známo vyrážka
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové
tkáně

Velmi časté bolest končetin
Časté myalgie, bolest zad
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté hematurie
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně časté penilní hemoragie, hematospermie,
gynekomastie
Není známo priapismus, zvýšená erekce
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté horečka
*Tyto nežádoucí účinky byly hlášeny u pacientů užívajících sildenafil pro léčbu erektilní dysfunkce


Pediatrická populace

V placebem kontrolované studii sildenafilu u pacientů ve věku 1-17 let s plicní arteriální hypertenzí
bylo léčeno celkem 174 pacientů 3x denně buď nízkou dávkou žádný pacient s hmotností ≤ 20 kg neužíval nízkou dávkus hmotností ≥ 8 - 20 kg, 20 mg u pacientů s hmotností ≥ 20 - 45 kg, 40 mg u pacientů s hmotností
> 45 kgs hmotností ≥ 20 - 45 kg, 80 mg u pacientů s hmotností > 45 kgplacebo.

Profil nežádoucích účinků pozorovaný v této pediatrické studii byl obecně shodný s profilem
pozorovaným u dospělých pacientům, kterým bylo podáváno placebo, byly horečka rinitida
Celkem 220 z 234 pediatrických subjektů léčených v krátkodobé placebem kontrolované studii
vstoupilo do dlouhodobé pokračující studie. Subjekty léčené sildenafilem pokračovaly ve stejném
léčebném režimu, zatímco subjekty ze skupiny užívající v krátkodobé studii placebo byly náhodně
nově zařazeny do skupiny léčené sildenafilem.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v průběhu trvání krátkodobé a dlouhodobé studie byly v zásadě
obdobné jako nežádoucí účinky pozorované v krátkodobé studii. Nežádoucími účinky, které byly
hlášeny u > 10% z 229 subjektů léčených sildenafilem pacientů, kteří nepokračovali do dlouhodobé studiebolest hlavy a středně závažné.

Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny u 94 dávku, 35/74 dávku. Nejčastějšími nežádoucími účinky, které byly hlášeny s frekvencí ≥ 1% u subjektů léčených
sildenafilem hypertenze gastroenteritida arteriální hypertenze gastroenteritida
Následující závažné nežádoucí účinky byly považovány za související s léčbou: enterokolitida, křeče,
hypersenzitivita, stridor, hypoxie, neurosenzorická hluchota a komorová arytmie.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.