Multaq Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání po jídle je dronedaron dobře absorbován k presystémovému first pass metabolismu, je absolutní biologická dostupnost dronedaronu
v průměru 2krát až 4krát. Po perorálním podání po jídle je vrcholová plazmatické koncentrace
dronedaronu a hlavního cirkulujícího aktivního metabolitu hodin. Po opakovaném podání dávky 400 mg dvakrát denně je dosaženo ustáleného stavu během až 8 dní léčby a průměrný koeficient akumulace dronedaronu se pohybuje v rozsahu 2,6 až 4,5.
Průměrná Cmax dronedaronu v ustáleném stavu je 84-147 ng/ml a expozice hlavnímu N-debutyl
metabolitu je obdobná, jako u původní látky. Farmakokinetika dronedaronu i jeho N-debutyl
metabolitu se mírně liší od proporcionality dávky: 2násobné zvýšení dávky se projeví přibližně 2,5 až
3,0násobným zvýšením Cmax a AUC.

Distribuce
Vazba dronedaronu na plazmatické proteiny in vitro je 99,7 %, jeho N-debutyl metabolitu 98,5 % a
vazba není saturovatelná. Obě látky se vážou převážně na albumin. Po intravenózním podání se
distribuční objem v ustáleném stavu
Biotransformace
Dronedaron je rychle metabolizován hlavně cestou CYP3A4 zahrnuje N-debutylaci, kterou vzniká hlavní cirkulující aktivní metabolit, a poté dochází k oxidaci a
oxidativní deaminaci na neaktivní metabolit kyseliny propanové, následně k oxidaci a přímé oxidaci.
Monoaminoxidázy se částečně podílejí na metabolismu aktivního metabolitu dronedaronu 4.5N-debutyl metabolit má farmakodynamickou aktivitu, která je však 3krát až 10 krát slabší než u
dronedaronu. Tento metabolit přispívá k farmakologické aktivitě dronedaronu u člověka.

Eliminace
Po perorálním podání se přibližně 6 % značené dávky vyloučí močí převážně ve formě metabolitů
metabolitů. Po intravenózním podání se plazmatická clearance dronedaronu pohybuje v rozmezí až 150 l/h. Poločas terminální eliminace dronedaronu je kolem 25–30 hodin, u N-debutyl metabolitu je
to asi 20–25 hodin. U pacientů je dronedaron a jeho metabolit zcela eliminován z plazmy během týdnů po ukončení každodenního podávání dávky 400 mg dvakrát denně.

Zvláštní populace
Farmakokinetika dronedaronu u pacientů s AF odpovídá zdravým subjektům. Faktory ovlivňující
farmakokinetiku dronedaronu jsou pohlaví, věk a tělesná hmotnost. Každý z těchto faktorů má
omezený vliv na dronedaron.

Pohlaví
U nemocných žen je při srovnání s nemocnými muži expozice dronedaronem a jeho N-debutyl
metabolitem v průměru 1,3krát až 1,9krát vyšší.

Starší pacienti
Z celkového počtu subjektů v klinických studiích s dronedaronem bylo 73 % starších 65 let a více než
34 % pacientů bylo starších než 75 let. U pacientů ve věku nad 65 let je expozice dronedaronem o
23 % vyšší než u pacientů mladších 65 let.

Porucha funkce jater
U subjektů se středně těžkou poruchou funkce jater je expozice nenavázaným dronedaronem 2násobně
zvýšena. Průměrná expozice metabolitu N-debutylu je o 47 % snížena Vliv těžké poruchy funkce jater na farmakokinetiku dronedaronu nebyl hodnocen
Porucha funkce ledvin
Vliv poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku dronedaronu nebyl posuzován v žádné specifické
studii. Neočekává se změna farmakokinetiky dronedaronu v důsledku poruchy funkce ledvin, neboť se
do moči nevylučuje žádná nezměněná účinná látka a pouze přibližně 6 % dávky je vyloučeno močí ve
formě metabolitů