Multaq Obalová informace

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

MULTAQ 400 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje dronedaronum 400 mg
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje také 41,65 mg laktózy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Bílé oválné tablety s vyrytou dvojitou vlnovkou na jedné straně a s kódem „4142“ na druhé straně.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

MULTAQ je indikován k udržení sinusového rytmu po úspěšné kardioverzi u dospělých klinicky
stabilních pacientů s paroxysmální nebo perzistentní fibrilací síní profilu léčby.
MULTAQ nesmí být podáván pacientům se systolickou dysfunkcí levé komory ani pacientům se
současnými epizodami srdečního selhání, nebo pokud je prodělali v minulosti.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu je možné zahájit a kontrolovat pouze pod dohledem specialisty Léčbu dronedaronem je možno zahájit ambulantně.

Léčba antiarytmiky třídy I nebo III sotalol, amiodaronOhledně optimálního načasování převedení léčby z amiodaronu na dronedaron jsou k dispozici
omezené údaje. Je třeba vzít v úvahu, že kvůli dlouhému poločasu může amiodaron účinkovat ještě
dlouhou dobu po ukončení léčby. Pokud se uvažuje o převedení, musí probíhat pod dohledem
specialisty
Dávkování
Doporučená dávka u dospělých je 400 mg dvakrát denně. Měla by se užívat:
 jedna tableta spolu s ranním jídlem, a
 jedna tableta spolu s večerním jídlem.

Spolu s dronedaronem nemá být konzumován grapefruitový džus
Pokud dojde k vynechání dávky, pacienti mají užít příští dávku v pravidelném čase a dávku
nezdvojnásobovat.

Zvláštní populace

Starší pacienti
Účinnost a bezpečnost je u starších pacientů bez dalších kardiovaskulárních onemocnění a u mladších
pacientů obdobná. U pacientů ve věku ≥ 75 let s komorbiditami je nutné pravidelně sledovat klinické
známky srdečního selhání a monitorovat EKG farmakokinetické studii prováděné u zdravých subjektů zvýšena plazmatická expozice, nepovažuje se
za nutné upravovat dávkování
Porucha funkce jater
U pacientů se těžkou poruchou funkce jater je dronedaron kontraindikován kvůli nedostatku údajů bod 4.3bod 5.2
Porucha funkce ledvin
U pacientů se těžkou poruchou funkce ledvin kontraindikován U ostatních pacientů s poruchou funkce ledvin není zapotřebí upravovat dávkování 5.2
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku MULTAQ u dětí mladších 18 let nebyla stanovena. Nejsou
k dispozici žádné údaje.

Způsob podání
Perorální podání.
Je doporučeno tabletu spolknout vcelku během jídla a zapít vodou. Tabletu nelze rozdělit na stejné
dávky.

4.3 Kontraindikace

 Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
 Síňokomorový blok druhého nebo třetího stupně, kompletní raménková blokáda, distální blokáda,
dysfunkce sinusového uzlu, porucha síňového vedení nebo sick sinus syndrom spolu s funkčním kardiostimulátorem Bradykardie < 50 tepů za minutu  Permanentní AF trvající ≥ 6 měsíců lékař již neuvažuje o dalších pokusech opětovného navození sinusového rytmu
 Hemodynamicky nestabilní pacienti
 Anamnéza selhání srdce nebo selhání srdce v současné době nebo systolická dysfunkce levé
komory
 Pacienti s projevy jaterní a plicní toxicity v souvislosti s dřívějším podáváním amiodaronu
 Současné podávání silných inhibitorů cytochromu P450 itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, telithromycin, klarithromycin, nefazodon a ritonavir bod 4.5 Léčivé přípravky způsobující torsades de pointes, jako jsou fenothiaziny, cisaprid, bepridil,
tricyklická antidepresiva, terfenadin a některé perorální makrolidy antiarytmika třídy I a III  QTc interval  Těžká porucha funkce jater
 Těžká porucha funkce ledvin  Současné podávání dabigatranu

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Během podávání dronedaronu se doporučuje pečlivě monitorovat stav pacienta pravidelným
vyhodnocováním srdečních, jaterních a plicních funkcí zvážit ukončení léčby dronedaronem. Léčba dronedaronem má být ukončena během léčebného cyklu
v případě, že se u pacienta vyskytne jakékoli onemocnění, které může vést ke kontraindikaci zmíněné
v bodě 4.3. Je nutné monitorovat současně podávané léčivé přípravky jako je digoxin a
antikoagulancia.

Pacienti s permanentní AF, která se vyvinula během léčby
Klinická studie prováděná u pacientů s permanentní AF s kardiovaskulárními rizikovými faktory, kteří byli léčeni dronedaronem, byla předčasně zastavena
kvůli zvýšenému počtu úmrtí z kardiovaskulárních příčin, z důvodu cévní mozkové příhody a
srdečního selhání měsíců. Vyskytne-li se u pacientů léčených dronedaronem permanentní AF, musí být léčba
dronedaronem ukončena.

Pacienti mající v anamnéze nebo v současnosti srdeční selhání nebo systolickou dysfunkci levé
komory
Dronedaron je kontraindikován u hemodynamicky nestabilních pacientů se srdečním selháním nebo
systolickou dysfunkcí levé komory nebo s anamnézou těchto onemocnění U pacientů je třeba důkladně zhodnotit příznaky městnavého srdečního selhání. Během léčby
dronedaronem byl spontánně hlášen výskyt nového srdečního selhání nebo jeho zhoršení. Pacienty je
třeba upozornit, aby se poradili s lékařem, pokud se u nich vyskytnou známky nebo příznaky
srdečního selhání, jako je přírůstek tělesné hmotnosti, edém závislý na poloze těla nebo zhoršená
dušnost. Objeví-li se srdeční selhání, měla by se léčba dronedaronem ukončit.
Pacienti mají být sledováni kvůli možnosti vzniku systolické dysfunkce levé komory během léčby.
Pokud dojde ke vzniku systolické dysfunkce levé komory, musí se léčba dronedaronem ukončit.

Pacienti s ischemickou chorobou srdeční
U pacientů s ischemickou chorobou srdeční je nutné pravidelně sledovat klinické známky srdečního
selhání a monitorovat EKG, aby bylo možné zachytit časné známky srdečního selhání. V pokynech
ESC a ACC/AHA/HRS má dronedaron doporučení třídy IA pro pacienty s paroxysmální/perzistentní
AF a s ischemickou chorobou srdeční.

Starší pacienti
U starších pacientů ve věku ≥ 75 let s mnohočetnými komorbiditami je nutné pravidelně sledovat
klinické známky srdečního selhání a monitorovat EKG
Poškození jater
U pacientů léčených dronedaronem bylo po uvedení na trh hlášeno hepatocelulární poškození jater
včetně život ohrožujícího akutního selhání jater. Jaterní funkční testy mají být provedeny před
zahájením léčby dronedaronem, jeden týden a jeden měsíc po zahájení léčby, poté opakovaně každý
měsíc během prvních šesti měsíců léčby, dále v 9. a 12. měsíci a nadále v pravidelných intervalech.
Pokud je hodnota ALT hodnota ALT znovu změřena v následujících 48 až 72 hodinách. Pokud se tímto dalším měřením
potvrdí hodnoty ALT ≥3 × ULN, léčba dronedaronem má být ukončena. Příslušné vyšetření a pečlivé
pozorování pacientů má pokračovat až do normalizace hodnot ALT.
Pacienti by měli svému lékaři okamžitě hlásit jakékoli příznaky možného poškození jater výskyt trvalé bolesti břicha, anorexie, nauzea, zvracení, horečka, malátnost, únava, žloutenka, tmavá
moč nebo svědění
Opatření při zvýšené plazmatické koncentraci kreatininu
Zvýšení kreatininu v plazmě u pacientů při podávání 400 mg dronedaronu dvakrát denně. U většiny pacientů toto zvýšení nastalo
záhy po zahájení léčby a ustálení bylo dosaženo po 7 dnech. Doporučuje se měřit hodnoty kreatininu
v plazmě před zahájením a 7 dní po zahájení léčby dronedaronem. Jestliže je zaznamenáno zvýšení
kreatininémie, musí být hladina kreatininu v séru opětovně změřena po uplynutí následujících 7 dnů.
Pokud již není žádné další zvýšení kreatininémie pozorováno, je zapotřebí tuto hodnotu brát jako
novou referenční výchozí hodnotu, kterou je možné očekávat při léčbě dronedaronem. Má-li hladina
kreatininu v séru vzestupnou tendenci, je zapotřebí vzít v úvahu další vyšetření a ukončení léčby.
Zvýšení kreatininémie by nemělo nezbytně vést k ukončení léčby ACE inhibitory nebo antagonisty
receptorů pro angiotenzin II Po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno častější zvýšení kreatininu po zahájení léčby dronedaronem.
V některých případech bylo hlášeno také zvýšení dusíku močoviny v krvi pravděpodobně z důvodu
sekundární hypoperfuze v souvislosti s vývojem CHF být léčba dronedaronem ukončena funkce a dle potřeby zvážit další vyšetření.

Elekrolytová dysbalance
Protože u pacientů s hypokalémií mohou být antiarytmika neúčinná nebo arytmogenní, je nutné před
zahájením a během léčby dronedaronem korigovat jakýkoliv deficit draslíku nebo hořčíku.

Prodloužení QT
Farmakologický účinek dronedaronu může způsobit střední prodloužení QTc 10 msecdronedaronu a nejsou výrazem toxicity. Doporučuje se během léčby sledovat stav pacienta, včetně
EKG dronedaronem ukončena Podle klinických zkušeností má dronedaron nízký proarytmogenní efekt a ve studii ATHENA byl
prokázán pokles počtu úmrtí na arytmii Proarytmogenní účinek se nicméně za určitých okolností může projevit např. při současném podávání
s léčivými přípravky potenciálně vedoucími k arytmii a/nebo při poruchách elektrolytů 4.5
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno intersticiální plicní onemocnění včetně pneumonie a plicní
fibrózy. Výskyt dyspnoe nebo neproduktivního kašle může mít vztah k plicní toxicitě a pacienty je
zapotřebí pečlivě klinicky vyšetřit. Pokud je plicní toxicita potvrzena, je třeba léčbu ukončit.

Interakce Digoxin
Podávání dronedaronu pacientům léčeným digoxinem způsobuje zvýšení koncentrace digoxinu
v plazmě, a proto se mohou projevit známky a příznaky spojené s toxicitou digoxinu. Doporučuje se
klinické a biologické sledování pacienta a monitorování EKG; dávka digoxinu má být snížena na
polovinu. Rovněž je možný synergický efekt na srdeční frekvenci a atrioventrikulární vedení.

Betablokátory a blokátory vápníkových kanálů
Při současném podávání betablokátorů nebo blokátorů vápníkových kanálů je třeba vzít v úvahu
tlumicí účinek na sinusový uzel a atrioventrikulární uzel a postupovat s opatrností. Tyto léčivé
přípravky je třeba zpočátku podávat v nižší dávce a titrovat do vyšší dávky pouze po vyhodnocení
EKG. U pacientů, kteří užívají antagonisty vápníkových kanálů nebo betablokátory v době, kdy je
zahajována léčba dronedaronem, je třeba provést vyšetření EKG a v případě potřeby přizpůsobit
dávku.

Antagonisté vitamínu K
Pacienti mají mít vhodnou antikoagulační léčbu v souladu s klinickými doporučeními pro AF.
U pacientů užívajících antagonisty vitamínu K je po zahájení léčby dronedaronem zapotřebí pečlivě
monitorovat INR uvedených v SmPC těchto přípravků.

Silné induktory CYP3ASilné induktory CYP3A4, jako je rifampicin, fenobarbital, karbamazepin, fenytoin nebo třezalka
tečkovaná, se nedoporučují.

Statiny
Statiny je třeba užívat obezřetně. Mělo by se uvážit podání nižší počáteční i udržovací dávky statinů a
pacienti by měli být kontrolováni s ohledem na klinické známky svalové toxicity.

Grapefruitový džus
Pacienty je zapotřebí upozornit, aby během léčby dronedaronem nepili nápoje obsahující
grapefruitový džus.

Laktóza
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Dronedaron je primárně metabolizován cestou CYP3A4 mírný inhibitor CYP2D6 a silný inhibitor P-glykoproteinu substráty P-glykoproteinu, CYP3A4 nebo CYP2D6. Bylo zjištěno, že dronedaron a/nebo jeho
metabolity inhibují transportní proteiny ze skupin OAT Anion Transporting Polypeptidežádný významný potenciál pro inhibici CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8 a CYP2B6.
Významnou farmakodynamickou interakci je možné očekávat u betablokátorů, antagonistů
vápníkových kanálů a digitalisu.

Léčivé přípravky vyvolávající torsades de pointes
Léčivé přípravky vyvolávající torsades de pointes, jako je fenothiazin, cisaprid, bepridil, tricyklická
antidepresiva, některé perorální makrolidy jsou kontraindikovány kvůli potenciálnímu riziku proarytmogenního efektu U pacientů, kteří při zahájení léčby dronedaronem již betablokátory užívají, je nutné provést EKG a
pokud je to zapotřebí, upravit dávku betablokátoru Doporučuje se klinický, EKG a biologický monitoring a dávku digoxinu je třeba snížit na polovinu

Účinky jiných léčivých přípravků na dronedaron

Silné inhibitory CYP3AOpakované podávání dávky 200 mg ketokonazolu jednou denně vedlo k 17násobnému zvýšení
expozice dronedaronem. Proto je současné užívání ketokonazolu, stejně jako dalších silných inhibitorů
CYP3A4, např. itrakonazolu, vorikonazolu, pozakonazolu, ritonaviru, telithromycinu, klarithromycinu
nebo nefazodonu, kontraindikováno
Středně silné/slabé inhibitory CYP3AErythromycin
Erythromycin, perorální makrolid, může navodit torsades de pointes a jako takový je kontraindikován
3,8násobným zvýšením expozice dronedaronem v ustáleném stavu.

Antagonisté vápníkových kanálů
Antagonisté vápníkových kanálů, diltiazem a verapamil, jsou substráty a/nebo středně silnými
inhibitory CYP3A4. Navíc, v důsledku jejich schopnosti snižovat srdeční frekvenci, mají diltiazem a
verapamil potenciál k farmakodynamickým interakcím s dronedaronem.
Při opakovaných dávkách diltiazemu expozice dronedaronem, u verapamilu dronedaronem a u nifedipinu dronedaronem.
Expozice antagonisty vápníkových kanálů je v důsledku podávání dronedaronu dennědostávalo 13 % pacientů antagonisty vápníkových kanálů současně s dronedaronem. Nebylo zjištěno
zvýšené riziko hypotenze, bradykardie ani srdečního selhání.
Při užití dronedaronu a antagonistů vápníkových kanálů s tlumícím účinkem na sinusový a
atrioventrikulární uzel, jako je verapamil a diltizem, je celkově nutné postupovat s opatrností kvůli
farmakokinetickým a možným farmakodynamickým interakcím. Tyto léčivé přípravky mají být
zpočátku podávány v nízké dávce a titrovány směrem k vyšší dávce pouze po vyhodnocení EKG. U
pacientů, kteří antagonisty vápníkových kanálů již užívají v době zahájení léčby dronedaronem, má
být provedeno vyšetření EKG a dávka antagonistů vápníkových kanálů v případě potřeby upravena

Ostatní středně silné/slabé inhibitory CYP3AOstatní středně silné inhibitory CYP3A4 pravděpodobně rovněž zvyšují expozici dronedaronem.

Induktory CYP3A4
Rifampicin expozici jeho aktivním metabolitem. Současné podávání rifampicinu a dalších silných induktorů
CYP3A4, jako je fenobarbital, karbamazepin, fenytoin nebo třezalka tečkovaná, se tudíž
nedoporučuje, protože snižují expozici dronedaronem.

Inhibitory MAO
Ve studii prováděné in vitro se MAO podílela na metabolismu aktivního metabolitu dronedaronu.
Klinický význam tohoto pozorování není znám
Účinek dronedaronu na jiné léčivé přípravky

Interakce s léčivými přípravky metabolizovanými cestou CYP3A
Dabigatran
Při současném podávání dabigatran-etexilátu 150 mg jednou denně a dronedaronu 400 mg dvakrát
denně byla AUC0-24 dabigatranu zvýšena o 100 % a Cmax o 70 %. Nejsou k dispozici žádné klinické
údaje týkající se současného podávání těchto léčivých přípravků pacientům s AF. Současné podávání
těchto přípravků je kontraindikováno
Statiny
Dronedaron může zvyšovat expozici statiny, které jsou substráty CYP3A4 a/nebo P-gp. Dronedaron
2násobně. Předpokládá se, že by dronedaron rovněž mohl zvyšovat expozici lovastatinem a
atorvastatinem ve stejném rozsahu, jako u kyseliny simvastatinové. Mezi dronedaronem a
atorvastatinem byla slabá interakce expozice atorvastatinembyla slabá interakce rosuvastatinemV klinických studiích se neprojevily žádné důkazy ohledně bezpečnostních problémů při podávání
dronedaronu spolu se statiny metabolizovanými CYP3A4. Byla však zaznamenána spontánní hlášení
případů rhabdomyolýzy, kdy byl dronedaron podáván v kombinaci se statinem simvastatinemuvážit nižší úvodní dávku a udržovací dávky statinů, jak se doporučuje v informacích pro statiny a u
pacientů monitorovat příznaky muskulární toxicity
Antagonisté vápníkových kanálů
Interakce s dronedaronem a antagonisty vápníkových kanálů byla popsána výše
Imunosupresiva
Dronedaron by mohl zvyšovat plazmatické koncentrace imunosupresiv everolimus a cyklosporinuplazmatické koncentrace a vhodná úprava dávkování.

Perorální antikoncepce
U zdravých subjektů užívajících dronedaron kontraceptivy nebylo pozorováno žádné snížení hladiny ethinylestradiolu ani levonogestrelu.

Interakce s léčivými přípravky metabolizovanými CYP2D
Betablokátory
Léčba sotalolem musí být ukončena před užíváním dronedaronu betablokátorům, které jsou metabolizovány CYP2D6, může být dronedaronem zvýšena. Betablokátory
mají kromě toho potenciál interagovat s dronedaronem i z farmakodynamického hlediska. Dronedaron
800 mg denně zvyšuje expozici metoprololu 1,6násobně a propranololu 1,3násobně než 6násobný rozdíl pozorovaný mezi pomalými a rychlými metabolizátory CYP2D6studiích byla častěji pozorována bradykardie, pokud byl podáván dronedaron v kombinaci
s betablokátory.
Vzhledem k farmakokinetickým interakcím a možné farmakodynamické interakci při současném
podávání dronedaronu a betablokátorů se má postupovat s opatrností. Tyto léčivé přípravky mají být
zpočátku podávány v nízké dávce, a titrovány směrem k vyšší dávce pouze po vyhodnocení EKG. U
pacientů, kteří betablokátory již užívali v době zahájení léčby dronedaronem, má být provedeno
vyšetření EKG a dávka betablokátorů v případě potřeby upravena
Antidepresiva
Protože je dronedaron u lidí slabým inhibitorem CYP2D6, předpokládá se omezená interakce
s antidepresivy metabolizovanými CYP2D6.

Interakce se substrátem P-gp

Digoxin
Dronedaron Mimoto má digitalis potenciál k interakcím s dronedaronem z farmakodynamického hlediska. Může
nastat synergní efekt na srdeční frekvenci a atrioventrikulární vedení. Při současném podávání
dronedaronu a digitalisu byly v klinických honoceních pozorovány zvýšené hladiny digitalisu a/nebo
gastrointestinální poruchy svědčící pro toxicitu digitalisu.
Dávka digoxinu má být snížena přibližně na 50 %, sérové hladiny digoxinu je třeba pečlivě
monitorovat; doporučuje se klinické sledování a průběžná kontrola EKG.

Interakce s léčivými přípravky metabolizovanými CYP 3A4 a P-gp

Rivaroxaban
Dronedaron pravděpodobně zvyšuje expozici rivaroxabanu současné užívání může zvýšit riziko krvácení. Současné užívání rivaroxabanu a dronedaronu se
nedoporučuje.

Apixaban
Dronedaron může zvýšit expozici apixabanu Při současném užívání s látkami, které nejsou silnými inhibitory CYP3A4 a P-gp, jako je dronedaron,
není úprava dávky apixabanu požadována.

Edoxaban
Ve studiích in vivo se při podávání s dronedaronem zvýšila expozice edoxabanu substrát
Interakce s warfarinem a losartanem
Warfarin a další antagonisté vitamínu K
Dronedaron pouze 1,07násobném zvýšení INR Nicméně, u pacientů užívajících perorální antikoagulancia bylo obvykle během 1 týdne po zahájení
léčby dronedaronem hlášeno klinicky významné zvýšení INR užívají antagonisty vitamínu K, po zahájení léčby dronedaronem pečlivě monitorováno INR.

Losartan a další antagonisté receptorů pro angiotenzin II Nebyly pozorovány žádné interakce mezi dronedaronem a losartanem. Interakce mezi dronedaronem a
jinými AIIRA se neočekávají.

Interakce s theofylinem Dronedaron 400 mg dvakrát denně nezvyšuje expozici theofylinem v ustáleném stavu.

Interakce s metforminem Mezi dronedaronem a metforminem, substrátem OCT1 a OCT2, nebyly pozorovány žádné interakce.

Interakce s omeprazolem Dronedaron nemá vliv na farmakokinetiku omeprazolu, substrátu CYP2C19.

Interakce s klopidogrelem
Dronedaron nemá vliv na farmakokinetiku klopidogrelu a jeho aktivního metabolitu.

Další informace
U pantoprazolu ovlivnění cytochromu P450, se neprokázala významná interakce s farmakokinetikou dronedaronu.

Grapefruitový džus Opakované dávky 300 ml grapefruitového džusu třikrát denně se projevily trojnásobným zvýšením
expozice dronedaronem. Proto je třeba pacienty upozornit, aby se během léčby dronedaronem
vyvarovali nápojů s obsahem grapefruitové šťávy
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy v plodném věku a těhotenství
Nejsou k dispozici žádné nebo jen omezené údaje týkající se použití dronedaronu u těhotných žen.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu Přípravek MULTAQ se nedoporučuje během těhotenství a u žen v plodném věku, které nepoužívají
antikoncepci.

Kojení
Není známo, zda je dronedaron a jeho metabolity vylučován do lidského mateřského mléka. Dostupné
farmakodynamické/toxikologické údaje prokázaly vylučování dronedaronu a jeho metabolitů do
mléka u zvířat. Riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit.
Při rozhodování, zda ukončit kojení nebo nebo ukončit/odmítnout léčbu přípravkem MULTAQ, je
třeba posoudit přínos kojení pro dítě a přínos léčby pro matku.

Fertilita
Ve studiích na zvířatech nebyl zjištěn žádný vliv dronedaronu na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek MULTAQ nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Avšak schopnost řídit a obsluhovat stroje může být narušena nežádoucími účinky, jako je například
únava.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrnný bezpečnostní profil
Při hodnocení vnitřních faktorů jako je pohlaví nebo věk na incidenci nežádoucích účinků
souvisejících s léčbou se prokázala interakce s pohlavím účinků a závažných nežádoucích účinků.

V klinických studiích došlo k předčasnému ukončení z důvodu nežádoucích účinků u 11,8 % pacientů
léčených dronedaronem a u 7,7 % pacientů dostávajících placebo. Nejčastěji byly důvodem
k přerušení léčby dronedaronem gastrointestinální potíže užívajících placebo
Nejčastější nežádoucí účinky pozorované v 5 klinických studiích s dronedaronem podávaným v dávce
400 mg dvakrát denně byly průjem
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Bezpečnostní profil dronedaronu 400 mg dvakrát denně u pacientů s fibrilací síní s flutterem síní randomizováno celkem 6285 pacientů 2875 pacientů dostávalo placeboPrůměrná expozice napříč studiemi byla 13 měsíců. Ve studii ATHENA byla maximální doba
sledování 30 měsíců. Některé nežádoucí účinky byly zjištěny v rámci post marketingového sledování.
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle orgánových systémů.
Frekvence jsou definovány jako: velmi časté údajů nelze určitV každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky

Třídy orgánových
systémů
Velmi časté
Časté
Méně časté
<1/100Vzácné
<1/1 000Poruchy imunitního
systému
Anafylaktické
reakce včetně
angioedému
Poruchy nervového
systému
Dysgeuzie Ageuzie
Srdeční poruchy Městnavé
srdeční selhání
Bradykardie body 4.3 a 4.4

Cévní poruchy Vaskulitida včetně
leukocytoklastické
vaskulitidy
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy

Intersticiální plicní
onemocnění včetně
pneumonitidy a
plicní fibrózy níže
Gastrointestinální
poruchy
Průjem
Zvracení
Nauzea
Bolesti břicha
Dyspepsie

Poruchy jater
a žlučových cest

Abnormální
výsledky jaterních
funkčních testů
Hepatocelulární
poškození jater
včetně život
ohrožujícího
akutního selhání
jater Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážky generalizovaných,
makulózních,
makulopapulózníPruritus
Erytémy erytému a
erytematózní
vyrážkyEkzém
Fotosenzitivní
reakce
Alergická
dermatitida
Dermatitida

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace

Únava
Astenie

Vyšetření Zvýšení
kreatininu
v krvi*

Prodloužení
QTc Bazetta
* ≥ 10 % pět dní po zahájení léčby # > 450 msec u mužů, > 470 msec u žen
Popis vybraných nežádoucích účinků

Městnavé srdeční selhání
V 5 placebem kontrolovaných studiích byla frekvence výskytu městnavého srdečního selhání ve skupině léčené dronedaronem srovnatelná s placebem frekvenci výskytu je třeba uvážit v kontextu primárně zvýšené incidence CHF u pacientů s AF.
Případy CHF byly rovněž hlášeny po uvedení přípravku na trh
Intersticiální plicní onemocnění včetně pneumonie a plicní fibrózy
V 5 placebem kontrolovaných studiích se plicní příhody vyskytly u 0,6 % pacientů ve skupině léčené
dronedaronem oproti 0,8 % pacientů, kteří dostávali placebo. Po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno
intersticiální plicní onemocnění včetně pneumonie a plicní fibrózy mnoha pacientů došlo v minulosti k expozici amiodaronem
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V případě předávkování monitorujte pacientův srdeční rytmus a krevní tlak. Léčba musí být podpůrná
a na základě příznaků.

Není známo, zda je možné dronedaron a/nebo jeho metabolity odstranit dialýzou peritoneální dialýzou nebo hemofiltrací
Žádné specifické antidotum není k dispozici. Pokud dojde k předávkování, je třeba zahájit podpůrnou
léčbu cílenou na zmírnění příznaků.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: kardiaka, antiarytmika, třída III, ATC kód: C01BD07.

Mechanismus účinku
U zvířat v závislosti na použitém modelu brání dronedaron vzniku fibrilace síní nebo znovu nastavuje
normální sinusový rytmus. U několika živočišných modelů brání také ventrikulární tachykardii a
ventrikulární fibrilaci. Tyto účinky nejpravděpodobněji plynou z elektrofyziologických vlastností
dronedaronu, patřících do všech čtyř tříd dle Vaughana-Williamse. Dronedaron jako multikanálový
blokátor inhibuje tok draslíku potenciálu a prodlužuje refrakterní periodu vápníkové kanály
Farmakodynamické vlastnosti
Na zvířecích modelech dronedaron snižuje srdeční frekvenci. Prodlužuje délku Wenckebachova cyklu
a AH-, PQ-, QT- intervaly, bez významného efektu nebo slabého prodloužení QTc intervalů a beze
změny v HV- a QRS intervalech. Zvyšuje trvání efektivní refrakterní periody atrioventrikulárního uzlu a ERP komor byla mírně prodloužena při minimálním stupni reverzní
závislosti na frekvenci.
Dronedaron snižuje arteriální krevní tlak a kontraktilitu myokardu frakce levé komory a snižuje myokardiální spotřebu kyslíku.
Dronedaron má v koronárních atrériích v periferních artériích vazodilatační vlastnosti.
Dronedaron vykazuje nepřímé antiadrenergní účinky a částečný antagonismus k adrenergní stimulaci.
Redukuje alfa-adrenergní odpověď krevního tlaku na epinefrin a beta1 a beta2 odpovědi na
isoproterenol.

Klinická účinnost a bezpečnost
Snížení rizika hospitalizace v souvislosti s AF
Účinnost dronedaronu z hlediska snížení rizika hospitalizace z důvodu AF u pacientů s AF nebo s AF
v anamnéze a s dalšími rizikovými faktory byla demonstrována v multicentrické, mezinárodní, dvojitě
zaslepené, randomizované, placebem kontrolované klinické studii ATHENA.
Pacienti museli mít alespoň jeden rizikový faktor cerebrovaskulární příhody, průměru levé síně ≥ 50 mm nebo LVEF < 0,40sinusovým rytmem zdokumentovaný během posledních 6 měsíců. Pacienti, kteří dostávali amiodaron
během 4 týdnů před randomizací, nebyli do studie zahrnuti. Pacienti mohli mít AF/AFL nebo sinusový
rytmus po spontánní konverzi nebo po jakýchkoli intervencích.
Čtyři tisíce šest set dvacet osm placebem inhibitory nebo AIIRA
Primárním cílovým parametrem studie byla doba do první hospitalizace z kardiovaskulárních příčin
nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Věk pacientů se pohyboval v rozmezí 23 až 97 let a 42 % pacientů bylo starších 75 let. Čtyřicet sedm
procent
Většina pacientů měla hypertenzi ischemickou chorobu srdeční v 30 %, městnavé selhání srdce v 30 % a LVEF< 45% v 12 %Dvacet pět procent
Dronedaron snížil ve srovnání s placebem incidenci hospitalizací z kardiovaskulárních příčin nebo
úmrtí z jakékoli příčiny o 24,2 %
Snížení incidence hospitalizací z kardiovaskulárních příčin nebo úmrtí z jakékoli příčiny bylo
konzistentní ve všech podskupinách, bez ohledu na výchozí charakteristiky nebo na léčivé přípravky
obrázek 1
Obrázek 1. Relativní riziko první hospitalizace z kardiovaskulárních příčin nebo úmrtí
z jakékoli příčiny


a Určeno na základě Coxova regresního modelu
b Hodnota P je založena na Coxově regresním modelu a vyjadřuje interakci mezi hodnotou výchozí
charakteristiky a léčbou
c Antagonisté vápníkových kanálů s účinkem tlumícím srdeční frekvenci s omezením na diltiazem,
verapamil a bepridil

Podobné výsledky byly získány u incidence kardiovaskulárních hospitalizací, kde bylo riziko sníženo
o 25,5 % Počet úmrtí z jakékoli příčiny během studie byl mezi skupinou léčenou dronedaronem mezi skupinou na placebu
Udržení sinusového rytmu
Ve studiích EURIDIS a ADONIS bylo randomizováno celkem 1237 pacientů s dřívějšími epizodami
AF nebo AFL, kteří byli ambulantně léčeni buď dronedaronem 400 mg dvakrát denně jim bylo podáváno placebo betablokátorů, ACE inhibitorů nebo AIIRA, protidestičkových látek užívaných chronicky, diuretik,
statinů, digitalisu a antagonistů vápníkových kanálůzdokumentovanou na EKG během posledních 3 měsíců, měli sinusový rytmus nejméně jednu hodinu a
byli sledováni po dobu 12 měsíců. U pacientů, kteří dostávali amiodaron, bylo vyšetření EKG
provedeno přibližně 4 hodiny po prvním podání, aby se ověřila dobrá tolerabilita. Ostatní léčivé
přípravky obsahující antiarytmika byly vysazeny alespoň 5 plazmatických poločasů před prvním
podáním.
Věk pacientů se pohyboval v rozmezí 20 až 88 let, převládala kavkazská populace mužského pohlaví onemocnění srdce
Spojená data ze studií EURIDIS a ADONIS stejně jako obě klinické studie jednotlivě ukázaly, že
dronedaron konzistentně oddálil dobu do první rekurence AF/AFL srovnání s placebem snížil dronedaron během prvních 12 měsíců studie riziko prvního výskytu o 25 %
léčené dronedaronem 116 dní, tj. doba 2,2krát delší než ve skupině na placebu
V klinickém hodnocení DIONYSOS byla srovnávána účinnost a bezpečnost dronedaronu dvakrát denněpo dobu 6 měsíců. Do studie bylo randomizováno celkem 504 pacientů s dokumentovanou AF, z toho
249 pacientů dostávalo dronedaron, 255 dostávalo amiodaron. Věk pacientů se nacházel v rozmezí od
28 do 90 let, 49 % bylo starších 65 let. Incidence primárního cílového parametru účinnosti, který byl
definován jako první opětovný výskyt AF nebo předčasné ukončení účasti ve studii z důvodu
intolerance nebo ztráty účinnosti ve 12 měsících, byla 75 % ve skupině léčené dronedaronem a 59 %
ve skupině léčené amiodaronem AF byl 63,5 % oproti 42 %. Rekurence AF dronedaronem, zatímco předčasné ukončení účasti ve studii z důvodu intolerance se vyskytlo častěji
ve skupině léčené amiodaronem. Incidence hlavního bezpečnostního cílového parametru, který byl
definován jako výskyt tyreoidálních, jaterních, plicních, neurologických, kožních, očních nebo
gastrointestinálních specifických příhod nebo předčasné ukončení účasti ve studii kvůli jakékoli
nežádoucí příhodě poklesla o 20 % ve skupině léčené dronedaronem oproti skupině s amiodaronem
nižším výskytem tyreoidálních a neurologických příhod, tendencí k nižšímu výskytu kožních nebo
očních příhod a méně častému předčasnému ukončení účasti ve studii.
Ve skupině léčené dronedaronem bylo pozorováno více gastrointestinálních nežádoucích příhod,
především šlo o průjem
Pacienti s příznaky selhání srdce v klidu nebo při minimální námaze během předchozího měsíce, nebo
kteří byli hospitalizováni kvůli srdečnímu selhání během předchozího měsíce.
Studie ANDROMEDA zahrnovala 627 pacientů s dysfunkcí levé komory, kteří byli hospitalizováni
s novým výskytem nebo zhoršením srdečního selhání a kteří prodělali alespoň jednu epizodu dušnosti
při minimální námaze nebo v klidu během jednoho měsíce před zařazením do studie. Věk pacientů se nacházel v rozmezí od 27 do 96 let,
68 % bylo starších 65 let. Studie byla předčasně ukončena z důvodu zjištěné nerovnováhy počtu úmrtí
ve skupině s dronedaronem [n = 25 oproti 12
Pacienti s permanentní fibrilací síní
Studie PALLAS byla randomizovaná, placebem kontrolovaná studie, která zkoumala klinický přínos
léčby dronedaronem 400 mg dvakrát denně a standardní terapie u pacientů s permanentní fibrilací síní
a dalšími rizikovými faktory chorobou srdeční ~ 41 %, pacienti s prodělanou cévní mozkovou příhodou nebo TIA ~ 27 %;
LVEF ≤ 40 % ~ 20,7 % a pacienti ve věku ≥ 75 let s hypertenzí a diabetem ~ 18 %předčasně ukončena po randomizaci 3149 pacientů signifikantnímu zvýšení počtu srdečních selhání úmrtí z kardiovaskulárních příčin [placebo = 6; dronedaron = 15; HR = 2,53
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání po jídle je dronedaron dobře absorbován k presystémovému first pass metabolismu, je absolutní biologická dostupnost dronedaronu
v průměru 2krát až 4krát. Po perorálním podání po jídle je vrcholová plazmatické koncentrace
dronedaronu a hlavního cirkulujícího aktivního metabolitu hodin. Po opakovaném podání dávky 400 mg dvakrát denně je dosaženo ustáleného stavu během až 8 dní léčby a průměrný koeficient akumulace dronedaronu se pohybuje v rozsahu 2,6 až 4,5.
Průměrná Cmax dronedaronu v ustáleném stavu je 84-147 ng/ml a expozice hlavnímu N-debutyl
metabolitu je obdobná, jako u původní látky. Farmakokinetika dronedaronu i jeho N-debutyl
metabolitu se mírně liší od proporcionality dávky: 2násobné zvýšení dávky se projeví přibližně 2,5 až
3,0násobným zvýšením Cmax a AUC.

Distribuce
Vazba dronedaronu na plazmatické proteiny in vitro je 99,7 %, jeho N-debutyl metabolitu 98,5 % a
vazba není saturovatelná. Obě látky se vážou převážně na albumin. Po intravenózním podání se
distribuční objem v ustáleném stavu
Biotransformace
Dronedaron je rychle metabolizován hlavně cestou CYP3A4 zahrnuje N-debutylaci, kterou vzniká hlavní cirkulující aktivní metabolit, a poté dochází k oxidaci a
oxidativní deaminaci na neaktivní metabolit kyseliny propanové, následně k oxidaci a přímé oxidaci.
Monoaminoxidázy se částečně podílejí na metabolismu aktivního metabolitu dronedaronu 4.5N-debutyl metabolit má farmakodynamickou aktivitu, která je však 3krát až 10 krát slabší než u
dronedaronu. Tento metabolit přispívá k farmakologické aktivitě dronedaronu u člověka.

Eliminace
Po perorálním podání se přibližně 6 % značené dávky vyloučí močí převážně ve formě metabolitů
metabolitů. Po intravenózním podání se plazmatická clearance dronedaronu pohybuje v rozmezí až 150 l/h. Poločas terminální eliminace dronedaronu je kolem 25–30 hodin, u N-debutyl metabolitu je
to asi 20–25 hodin. U pacientů je dronedaron a jeho metabolit zcela eliminován z plazmy během týdnů po ukončení každodenního podávání dávky 400 mg dvakrát denně.

Zvláštní populace
Farmakokinetika dronedaronu u pacientů s AF odpovídá zdravým subjektům. Faktory ovlivňující
farmakokinetiku dronedaronu jsou pohlaví, věk a tělesná hmotnost. Každý z těchto faktorů má
omezený vliv na dronedaron.

Pohlaví
U nemocných žen je při srovnání s nemocnými muži expozice dronedaronem a jeho N-debutyl
metabolitem v průměru 1,3krát až 1,9krát vyšší.

Starší pacienti
Z celkového počtu subjektů v klinických studiích s dronedaronem bylo 73 % starších 65 let a více než
34 % pacientů bylo starších než 75 let. U pacientů ve věku nad 65 let je expozice dronedaronem o
23 % vyšší než u pacientů mladších 65 let.

Porucha funkce jater
U subjektů se středně těžkou poruchou funkce jater je expozice nenavázaným dronedaronem 2násobně
zvýšena. Průměrná expozice metabolitu N-debutylu je o 47 % snížena Vliv těžké poruchy funkce jater na farmakokinetiku dronedaronu nebyl hodnocen
Porucha funkce ledvin
Vliv poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku dronedaronu nebyl posuzován v žádné specifické
studii. Neočekává se změna farmakokinetiky dronedaronu v důsledku poruchy funkce ledvin, neboť se
do moči nevylučuje žádná nezměněná účinná látka a pouze přibližně 6 % dávky je vyloučeno močí ve
formě metabolitů
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Podle čtyř testů in vitro a podle mikronukleového testu na myších in vivo nemá dronedaron
genotoxické účinky.
V rámci dvouletých studií perorální karcinogenity byla 24 měsíců podávána nejvyšší dávka
dronedaronu 70 mg/kg/den potkanům a 300 mg/kg/den myším.
Byla pozorována zvýšená incidence nádorů prsní žlázy u samic myší, histiocytární sarkomy u myší a
hemangiomy v mezenterických lymfatických uzlinách u potkanů, vše pouze u nejvyšší podáváné
dávky prekancerózní a netransformují se do maligních hemangiosarkomů ani u zvířat, ani u člověka. Žádné
z těchto pozorování není považováno za relevantní pro člověka.

Ve studiích chronické toxicity byla především u potkanů zjištěna mírná a reverzibilní fosfolipidóza
považuje za druhově specifický a není relevantní u člověka.

Dronedaron ve vysokých dávkách prokázal výrazný vliv na embryofetální vývoj potkanů, ve smyslu
zvýšených postimplantačních ztrát, snížené fetální a placentární hmotnosti a externích, viscerálních a
kosterních malformací.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Hypromelosa Kukuřičný škrob,
Krospovidon Poloxamer 407,
Monohydrát laktosy,
Bezvodý koloidní oxid křemičitý,
Magnesium-stearát
Potah tablety:
Hypromelosa Makrogol 6000,
Oxid titaničitý Karnaubský vosk
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

 Neprůhledný PVC/Aluminium blistr pro balení 20, 50 a 60 potahovaných tablet.
 Neprůhledný PVC/Aluminium perforovaný jednodávkový blistr pro balení 100x1 potahovaná
tableta.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Winthrop Industrie
82 avenue Raspail
94250 Gentilly
Francie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/591/001 – krabičky s 20 potahovanými tabletami
EU/1/09/591/002 – krabičky s 50 potahovanými tabletami
EU/1/09/591/003 – krabičky se 60 potahovanými tabletami
EU/1/09/591/004 – krabičky se 100 x 1 potahovanou tabletou


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 26. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 19. září

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/

























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Sanofi Winthrop Industrie
rue de la Vierge
Ambarès et Lagrave
F-33565 Carbon Blanc Cedex
Francie

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Brüningstrasse Industriepark Höchst,
D-65926 Frankfurt
Německo

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

 Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

 Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v Modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
 na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky
 při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
 Další opatření k minimalizaci rizik

Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby lékaři, kteří budou přípravek MULTAQ předepisovat nebo
vydávat, obdrželi nebo měli přístup k poslední verzi SmPC a k Návodu k preskripci přípravku
MULTAQ.
Obsah a formát Návodu k preskripci přípravku MULTAQ spolu s komunikačním a distribučním
plánem má být před uvedením do oběhu schválen národní regulačním úřadem v každém členském
státě.

Dodatečná opatření k minimalizaci rizik se týkají následujících rizik:
 Srdeční selhání selhání nebo se srdečním selháním v současné době nebo systolickou dysfunkcí levé komory a s
pre-renální azotemií Použití u permanentní fibrilace síní, která je definována dobou trvání fibrilace síní ≥ 6 měsíců
pokusech opětovného navození sinusového rytmu
 Intersticiální plicní onemocnění
 Hepatotoxicita

Edukačním materiálem je Návod k preskripci sloužící k:
 Sledování pacientů před zahájením léčby
- Kontraindikace permanentní fibrilace síní
- Kontraindikace srdečního selhání v anamnéze nebo současného srdečního selhání nebo
systolické dysfunkce levé komory - Prevence lékové interakce
- Jaterní, plicní a renální bezpečnost použití.
 Monitorování pacientů v průběhu léčby a přerušení podávání dronedaronu v případě potřeby
- EKG
- Srdeční klinické symptomy
- Lékové interakce
- Jaterní, plicní, koagulační a renální funkční testy
 Doporučení pro pacienty ohledně použití
- Vzdělávání pacientů ohledně příznaků
- Podpora hlášení farmakovigilanci

Návod k preskripci má zobrazit informace, které pomohou lékaři posoudit, zda je vhodné pacientovi
předepsat přípravek MULTAQ a zda je stav tohoto pacienta ve shodě s informací o preskripci

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

MULTAQ 400 mg potahované tablety
dronedaronum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje dronedaronum 400 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu. Více údajů viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

20 potahovaných tablet
50 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet
100x1 potahovaná tableta


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Winthrop Industrie
82 avenue Raspail
94250 Gentilly
Francie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/09/591/001 20 potahovaných tablet
EU/1/09/591/002 50 potahovaných tablet
EU/1/09/591/003 60 potahovaných tablet
EU/1/09/591/004 100x1 potahovaná tableta


13. ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

MULTAQ 400 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

MULTAQ 400 mg tablety
dronedaronum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Winthrop Industrie

3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:


5. JINÉ
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

MULTAQ 400 mg potahované tablety
dronedaronum


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je MULTAQ a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete MULTAQ užívat
3. Jak se MULTAQ užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak MULTAQ uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je MULTAQ a k čemu se používá


MULTAQ obsahuje léčivou látku dronedaron. Patří do skupiny tzv. antiarytmik, léčivých přípravků,
které pomáhají regulovat srdeční frekvenci.

MULTAQ se užívá, pokud máte problémy se srdeční frekvencí fibrilace sínínormální rytmus.
MULTAQ brání opakování Vašich obtíží s nepravidelným srdečním rytmem. Přípravek MULTAQ je
určen pouze pro dospělé.

Váš lékař zváží všechny dostupné léčebné možnosti, než Vám předepíše přípravek MULTAQ.



2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete MULTAQ užívat


Neužívejte MULTAQ:
- jestliže jste alergický- pokud máte problém se srdečními nervy nebo můžete pociťovat závratě. Pokud máte z tohoto důvodu voperován kardiostimulátor,
můžete užívat MULTAQ,
- pokud máte velmi pomalou srdeční frekvenci - pokud se na Vašem EKG korigovaného QT intervalu” - jestliže máte typ fibrilace síní zvaný permanentní fibrilace síní permanentní AF jde o AF dlouhotrvající nevracet zpět rytmus Vašeho srdce na normální síňový rytmus pomocí léčby, která se nazývá
kardioverze,
- pokud máte nestabilní krevní tlak krevnímu zásobení vašich orgánů,
- jestliže máte nebo jste měldo těla tak, jak by mělo nohy, potíže s dýcháním pokud ležíte nebo spíte, nebo se Vám těžce dýchá při pohybu,
- pokud je podíl krve vypuzený Vaším srdcem při každém stahu příliš nízký dysfunkce levé komory- pokud jste dříve užívalplicní nebo jaterní problémy,
- jestliže užíváte léky na infekci alergii, na problémy se srdeční frekvencí, na depresi, léky po transplantaci „Další léčivé přípravky a MULTAQ“. Zde jsou uvedeny podrobnější informace, které konkrétní
léky nesmíte užívat spolu s přípravkem MULTAQ- pokud máte závažné potíže s játry,
- pokud máte závažné potíže s ledvinami,
- jestliže užíváte dabigatran
Pokud se Vás týká cokoli výše uvedeného, MULTAQ neužívejte.

Upozornění a opatření
Před užitím přípravku MULTAQ se poraďte se svým lékařem nebo lékarníkem:
 pokud máte obtíže, které způsobují, že máte nízkou hladinu draslíku nebo hořčíku v krvi. Tento
problém bude zapotřebí vyřešit před zahájením léčby přípravkem MULTAQ,
 pokud jste starší než 75 let,
 pokud máte onemocnění, které se projevuje zkornatěním a zúžením cév, které zásobují srdeční
sval krví
Užíváte-li MULTAQ, informujte lékaře:
 jestliže u Vás fibrilace síní přejde během léčby přípravkem MULTAQ v trvalou formu. Tehdy
byste měl pokud máte oteklé kotníky nebo celé nohy, dýchací potíže když ležíte nebo spíte, těžce se Vám
dýchá při pohybu nebo pokud dojde ke zvýšení Vaší tělesné hmotnosti příznaky srdečního selhání okamžitě informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne jakýkoli z těchto příznaků jaterních
obtíží: bolest nebo nepříjemný pocit v oblasti žaludku zvracení, zvracení, zežloutnutí kůže nebo očního bělma únava  pokud jste dušní nebo máte neproduktivní kašel. Řekněte to lékaři, který zkontroluje Vaše plíce.

Pokud se Vás týká cokoli výše uvedeného předtím, než začnete MULTAQ užívat.

Vyšetření srdce, plic a krve
Během užívání přípravku MULTAQ může Váš lékař provést testy, aby zkontroloval Vaše onemocnění
a zjistil, jak reagujete na léčbu.
 Lékař může pro kontrolu elektrické aktivity Vašeho srdce využívat přístroj zaznamenávající EKG
 Lékař bude požadovat, aby Vám byl před zahájením léčby přípravkem MULTAQ a během léčby
proveden krevní test pro kontrolu jaterních funkcí.
 Pokud užíváte léčivé přípravky proti srážení krve, jako například warfarin, Váš lékař bude
požadovat, aby Vám byl proveden test nazývaný INR, aby zjistil, jak Vám účinkuje léčba.
 Lékař může také provést další vyšetření Vaší krve. Přípravek MULTAQ může pozměnit výsledky
jednoho z krevních testů na zjištění funkce ledvin tuto skutečnost na paměti a použije jiný test, který vypovídá o „normální“ hladině kreatininu
v krvi.
 Váš lékař může zkontrolovat Vaše plíce.
V některých případech může být nutné léčbu přípravkem MULTAQ ukončit.

Při každém vyšetření krve prosím nahlaste, že užíváte přípravek MULTAQ.

Děti a dospívající
Užívání přípravku MULTAQ se nedoporučuje dětem a dospívajícím mladším 18 let.

Další léčivé přípravky a MULTAQ
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalPodle typu Vašeho onemocnění Vám lékař může doporučit užívání léčivého přípravku proti srážení
krve.

MULTAQ a některé další léčivé přípravky se mohou navzájem ovlivňovat zapříčinit tak závažné
nežádoucí účinky. Lékař může změnit dávku některého z léků, které užíváte.

S přípravkem MULTAQ nesmíte užívat žádné z těchto léčivých přípravků:
 jiné léky používané k léčbě nepravidelné nebo rychlé srdeční činnosti, jako je flekainid,
propafenon, chinidin, disopyramid, dofetilid, sotalol, amiodaron,
 některé léky užívané na mykotické infekce, např. ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol nebo
posakonazol,
 některé léky na depresi, tzv. tricyklická antidepresiva,
 některé léky na uklidnění, tzv. fenothiaziny,
 bepridil užívaný při bolesti na hrudi zapříčiněné srdečním onemocněním,
 telithromycin, erythromycin nebo klarithromycin  terfenadin  nefazodon  cisaprid  ritonavir  dabigatran
Musíte informovat svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte některý z těchto léčivých přípravků:
 jiné léky na vysoký krevní tlak, na bolest na hrudi zapříčiněnou onemocněním srdce, nebo léky
na jiná srdeční onemocnění, jako je verapamil, diltiazem, nifedipin, metoprolol, propranolol
nebo digoxin,
 některé léky na snížení hladiny cholesterolu v krvi nebo rosuvastatin některé léky proti tvorbě krevních sraženin, jako je warfarin, rivaroxaban, edoxaban a apixaban,
 některé léky na epilepsii  sirolimus, takrolimus, everolimus a cyklosporin  třezalku tečkovanou – rostlinný přípravek na depresi,
 rifampicin – na tuberkulózu.

MULTAQ s jídlem a pitím
Během užívání přípravku MULTAQ nepijte grapefruitový džus. Může zvýšit krevní hladiny
dronedaronu a může zvýšit šanci nežádoucích účinků.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
 MULTAQ se nedoporučuje, pokud jste těhotná, nebo pokud si myslíte, že byste mohla být
těhotná.
 Neužívejte MULTAQ, pokud jste v plodném věku a nepoužíváte spolehlivou antikoncepci.
 Přestaňte užívat tablety a ihned informujte svého lékaře, pokud otěhotníte během užívání
přípravku MULTAQ.
 Není známo, zda přípravek MULTAQ přechází do mateřského mléka. Vy a Váš lékař se musíte
rozhodnout, zda budete užívat přípravek MULTAQ nebo kojit. Nesmíte však obojí.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek MULTAQ obvykle neovlivňuje schopnost řízení dopravních prostředků nebo obsluhy strojů.
Nicméně, Vaše schopnost řízení dopravních prostředků a obsluhy strojů může být narušena
nežádoucími účinky, jako je například únava.

MULTAQ obsahuje laktosu
Laktosa je jedním z druhů cukru. Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se
svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.



3. Jak se MULTAQ užívá


Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Léčba přípravkem MULTAQ bude pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou srdečních
chorob.

Potřebujete-li přejít z léčby amiodaronem může Váš lékař vydat speciální doporučení, např. přerušení užívání amiodaronu před přechodem na
přípravek MULTAQ.
Informujte svého lékaře o všech léčivých přípravcích, které užíváte.

Kolik přípravku máte užít
Obvyklá dávka je jedna 400 mg tableta dvakrát denně. Užijte:
 jednu tabletu spolu s ranním jídlem a
 jednu tabletu spolu s večerním jídlem.
Pokud si myslíte, že je Váš lék příliš silný nebo slabý, řekněte to lékaři nebo lékárníkovi.

Jak se přípravek užívá
Tabletu spolkněte vcelku během jídla a zapijte vodou. Tabletu nelze rozdělit na stejné dávky.

Jestliže jste užilIhned kontaktujte svého lékaře nebo nejbližší lékařskou pohotovost nebo nemocnici. Vezměte si
s sebou balení léku.

Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilv obvyklé době.

Jestliže jste přestalNepřestávejte užívat tento léčivý přípravek bez předchozí porady s lékařem nebo lékárníkem.

Máte-li jakékoliv další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.



4. Možné nežádoucí účinky


Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

S tímto léčivým přípravkem byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Ihned kontaktujte svého lékaře, pokud zjistíte některý z následujících závažných nežádoucích
účinků – můžete potřebovat naléhavou lékařskou pomoc
Velmi časté  Potíže, kdy srdce nedostatečně pumpuje krev do těla studiích byl tento nežádoucí účinek pozorován s obdobnou frekvencí výskytu u pacientů
léčených přípravkem MULTAQ i u pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Příznaky zahrnují
otok nohou, obtížné dýchání, když ležíte nebo spíte, dušnost, když se pohybujete, nebo zvýšení
hmotnosti.

Časté  Průjem, nadměrné zvracení, které může vést k problémům s ledvinami.
 Pomalý tlukot srdce.

Méně časté  Zánět plic dýchání a neproduktivní kašel.

Vzácné  Jaterní problémy včetně život ohrožujícího selhání jater. Příznaky zahrnují bolest nebo
diskomfort v oblasti žaludku zažloutnutí kůže nebo očního bělma spojení s jinými příznaky zmíněnými výše Alergické reakce včetně otoku obličeje, rtů, úst, jazyka nebo hrdla,

Další nežádoucí účinky zahrnují:
Velmi časté
 Změny výsledků určitého krevního testu: hladina kreatininu v krvi.
 Změny EKG
Časté
 Problémy s trávicí soustavou, jako např. porucha trávení, průjem, pocit na zvracení, zvracení a
bolest žaludku.
 Pocit únavy.
 Kožní problémy jako vyrážka nebo svědění.
 Změna výsledků krevních testů používaných pro kontrolu jaterních funkcí.

Méně časté
 Další kožní problémy, jako je zčervenání kůže nebo ekzém tvorba puchýřů Vaše kůže se stane citlivější na slunečné světlo.
 Změny ve vnímání chuti.

Vzácné
 Ztráta schopnosti vnímat chuť.
 Zánět krevních cév
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli
nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři
nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.



5. Jak MULTAQ uchovávat


Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistru a na krabičce za
“EXP”. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete jakýchkoli viditelných známek snížené jakosti bod 6.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.



6. Obsah balení a další informace


Co MULTAQ obsahuje
- Léčivou látkou je dronedaronum.
Jedna potahovaná tableta obsahuje dronedaronum 400 mg hydrochloridum- Pomocnými látkami v jádru tablety jsou: hypromelosa bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát - Pomocnými látkami v potahové vrstvě tablety jsou: hypromelosa titaničitý
Jak MULTAQ vypadá a co obsahuje toto balení
MULTAQ jsou oválné bílé potahované tablety s vyrytou dvojitou vlnovkou na jedné straně a s kódem
„4142“ na druhé straně.

MULTAQ potahované tablety jsou dodávány v balení po 20, 50, 60 tabletách v neprůhledných PVC a
hliníkových blistrech, a v balení 100x1 tableta v neprůhledných PVC a hliníkových, perforovaných,
jednodávkových blistrech.
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Sanofi Winthrop Industrie
82 avenue Raspail
94250 Gentilly
Francie

Výrobce
Sanofi Winthrop Industrie
rue de la Vierge, Ambarès & Lagrave,
F-33565 Carbon Blanc Cedex - Francie

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Brüningstrasse Industriepark Höchst,
D-65926 Frankfurt
Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32 Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 91
България
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32
Česká republika
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086
Magyarország
SANOFI-AVENTIS Zrt.
Tel.: +36 1 505
Danmark
Sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70
Malta
Sanofi S.r.l.
Tel: +39 02
Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel.: 0800 52 52 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21 Nederland
Sanofi B.V.
Tel: +31 20 245

Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel: +372 640 10

Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: +47 67 10 71
Ελλάδα
Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE
Τηλ: +30 210 900 16
Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: +43 1 80 185 –
España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94
Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00
France
Sanofi Winthrop Industrie
Tél: 0 800 222 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23
Portugal
Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 35 89
Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078
România
Sanofi Romania SRL
Tel: +40 Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +353 Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +386 1 235 51
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +421 2 208 33
Italia
Sanofi S.r.l.
Tel: 800.536
Suomi/Finland
Sanofi Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357 22
Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47
United Kingdom sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována:

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/