Mozobil Pro děti, pediatrická populace

kmenových buněk do periferní krve pro odběr a následnou autologní transplantaci u dětí s lymfomem
nebo solidními maligními tumory, buď:
- preventivně, pokud se očekává, že počet cirkulujících kmenových buněk po odpovídající
mobilizaci G-CSF dostatečný, pokud jde o požadovaný výtěžek hematopoetických kmenových buněk, nebo
- u nichž byl předchozí odběr dostatečného množství hematopoetických kmenových buněk
neúspěšný
4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Mozobil musí být zahájena a probíhat pod dohledem lékaře se zkušeností v
onkologii a/nebo hematologii. Postup mobilizace a aferézy je nutné provádět ve spolupráci s
onkologicko-hematologickým centrem s přiměřenou zkušeností v této oblasti a na pracovišti, kde lze
správně provádět monitorování hematopoetických progenitorových buněk.

Věk nad 60 let a/nebo předchozí myelosupresivní chemoterapie, extenzivní předchozí chemoterapie
a/nebo špičková koncentrace krvetvorných kmenových buněk vyplavovaných do periferie menší než
20 buněk /mikrolitr byly identifikovány jako prediktoři slabé
Dávkování
Dospělí
Doporučená denní dávka plerixaforu podávaná subkutánně • 20 mg fixní dávky nebo 0,24 mg/kg tělesné hmotnosti u pacientů s tělesnou hmotností ≤83 kg
• 0,24 mg/kg tělesné hmotnosti u pacientů s tělesnou hmotností > 83 kg.

Pediatrická populace Doporučená denní dávka plerixaforu podávaná subkutánně • 0,24 mg/kg tělesné hmotnosti
Jedna injekční lahvička plerixaforu je naplněna pro podání 1,2 ml vodného injekčního roztoku
plerixaforu o koncentraci 20 mg/ml, který obsahuje 24 mg plerixaforu.
Plerixafor je třeba natáhnout do typu injekční stříkačky, který má být zvolen v závislosti na tělesné
hmotnosti pacienta.
U pacientů s nízkou tělesnou hmotností do 45 kg lze použít 1ml injekční stříkačku pro použití u dětí.
Tento typ injekční stříkačky má větší stupnici s intervaly po 0,1 ml a menší stupnici s intervaly po
0,01 ml a je proto vhodný pro podání plerixaforu v dávce 240 μg/kg u pediatrických pacientů
s tělesnou hmotností alespoň 9 kg.
U pacientů s tělesnou hmotností vyšší než 45 kg lze použít injekční stříkačku o objemu 1 ml nebo
ml se stupnicí, která umožňuje měření objemu 0,1 ml.

Přípravek se podává subkutánní injekcí 6 až 11 hodin před zahájením každé aferézy po 4denní
předchozí přípravné léčbě G-CSF. V klinických studiích se přípravek Mozobil běžně užíval 2 až 4 po
sobě jdoucí dny
Tělesná hmotnost použitá k výpočtu dávky plerixaforu by měla být stanovena během 1 týdne před
první dávkou plerixaforu. V klinických studiích byla dávka plerixaforu vypočtena podle tělesné
hmotnosti u pacientů až do 175 % ideální tělesné hmotnosti. Dávkování plerixaforu a léčba pacientů
s tělesnou hmotností přesahující 175 % ideální tělesné hmotnosti nebyly hodnoceny. Ideální tělesnou
hmotnost lze stanovit podle následujících rovnic:

muži ženy
S ohledem na zvyšující se expozici při rostoucí tělesné hmotnosti by celková dávka plerixaforu
neměla přesáhnout 40 mg denně.

Doporučená souběžná farmakoterapie
V hlavních klinických studiích provedených na podporu použití přípravku Mozobil dostávali všichni
pacienti každé ráno G-CSF v dávce 10 μg/kg po dobu 4 po sobě jdoucích dnů před první dávkou
plerixaforu a dále každé ráno před aferézou.

Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Pacienti s clearance kreatininu 20–50 ml/min by měli mít dávku plerixaforu sníženou o jednu třetinu
na 0,16 mg/kg/den U pacientů s clearance kreatininu méně než < 20 ml/min není dostatek klinických zkušeností k
doporučení alternativního dávkování, stejně jako v případě doporučeného dávkování u pacientů
léčených hemodialýzou.

S ohledem na zvyšující se expozici při rostoucí tělesné hmotnosti by celková dávka neměla překročit
27 mg/denně, pokud je clearance kreatininu nižší než 50 ml/min.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Mozobil u dětí multicentrické, kontrolované studii
Starší pacienti U starších pacientů s normální funkcí ledvin není nutná úprava dávky. Úprava dávky se doporučuje u
starších pacientů s clearance kreatininu ≤ 50 ml/min Obecně je nutné dbát při volbě dávky u starších pacientů zvýšené opatrnosti s ohledem na častější
výskyt zhoršených renálních funkcí ve vyšším věku.

Způsob podání
Přípravek Mozobil se podává subkutánně. Každá injekční lahvička přípravku Mozobil je určena
pouze k jednorázovému použití.

Před podáním je nutné každou injekční lahvičku vizuálně zkontrolovat, a pokud je obsah zbarven
nebo obsahuje částice, nelze přípravek použít. Přípravek Mozobil se dodává ve sterilní lékové formě
bez konzervačního prostředku, proto je nutné použít aseptickou techniku při přenášení obsahu
z injekční lahvičky do vhodné injekční stříkačky pro subkutánní podání
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Mobilizace nádorových buněk u pacientů s lymfomem a mnohočetným myelomem

Při použití přípravku Mozobil společně s G-CSF pro mobilizaci hematopoetických kmenových buněk
u pacientů s lymfomem nebo mnohočetným myelomem se z kostní dřeně mohou uvolňovat nádorové
buňky, které se následně dostanou do leukoferetického produktu. Výsledky ukázaly, že v případě
mobilizace nádorových buněk není počet mobilizovaných nádorových buněk po podání přípravku
Mozobil plus G-CFS zvýšen ve srovnání se samotným G-CSF.

Mobilizace nádorových buněk u pacientů s leukémií
V programu tzv. použití ze soucitu pacientům s akutní myeloidní leukémií a leukémií plazmatických buněk. V některých případech
došlo u těchto pacientů ke zvýšení počtu leukemických buněk v periferní krvi. Současně s mobilizací
hematopoetických kmenových buněk může plerixafor mobilizovat leukemické buňky a jimi následně
kontaminovat aferetické produkty. Proto se plerixafor nedoporučuje používat pro mobilizaci
hematopoetických kmenových buněk a jejich následný sběr u pacientů s leukémií.

Hematologické účinky
Hyperleukocytóza
Podání přípravku Mozobil společně s G-CSF zvyšuje počet cirkulujících leukocytů i populace
hematopoetických kmenových buněk. Během léčby přípravkem Mozobil je nutné monitorovat počet
bílých krvinek. Při podání přípravku Mozobil pacientům s počtem neutrofilů v periferní krvi
přesahujícím 50 x 109/l je nutné posoudit klinický stav pacienta.

Trombocytopenie
Trombocytopenie je známou komplikací aferézy a vyskytuje se u pacientů léčených přípravkem
Mozobil. U všech pacientů léčených přípravkem Mozobil, kteří podstupují aferézu, je nutné
monitorovat počet krevních destiček.

Alergické reakce
Přípravek Mozobil je méně často spojován s potenciálem systémových reakcí vztažených
k subkutánnímu podání, jako např. kopřivka, periorbitální otoky, dušnost nebo hypoxie Příznaky reagují na podanou léčbu kyslíkuanafylaktických reakcí, včetně anafylaktického šoku. S ohledem na možnost těchto reakcí je nutné
přijmout příslušná opatření.

Vazovagální reakce
Po subkutánní injekci mohou nastat vazovagální reakce, ortostatická hypotenze a/nebo případně
synkopa
Účinky na slezinu
V preklinických studiích byla po delší dávce přibližně čtyřnásobně převyšující doporučenou dávku u lidí zjištěna vyšší absolutní i relativní
hmotnost sleziny spojená s extramedulární hematopoézou.

Účinek plerixaforu na velikost sleziny u pacientů dosud nebyl v klinických studiích specificky
hodnocen. Po podání přípravku Mozobil společně s růstovým faktorem G-CSF byly hlášeny případy
zvětšení sleziny a/nebo ruptury sleziny. U osob, které jsou léčené přípravkem Mozobil společně s G-
CSF a uvádějí bolesti břicha v levém podžebří a/nebo bolesti lopatky či ramene, je nutné vyšetřit stav
sleziny.

Sodík
Přípravek Mozobil obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě „bez sodíku“.