Mozobil Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika plerixaforu byla hodnocena u pacientů s lymfomem a mnohočetným myelomem v
klinickém dávkování 0,24 mg/kg po předchozí přípravě G-CSF sobě jdoucích dnů
Absorpce
Plerixafor se po subkutánní injekci rychle vstřebává a vrcholové koncentrace dosahuje přibližně za
30 – 60 minut 4denní léčbou G-CSF, byla maximální plazmatická koncentrace systémová expozice
Distribuce
Plerixafor se váže na proteiny lidské plazmy se střední intenzitou, přibližně z 58 %. Zjevný
distribuční objem plerixaforu u lidí je 0,3 l/kg, což prokazuje, že plerixafor je z velké části
distribuován, nikoliv však výhradně, v extravaskulární tekutině.

Biotransformace
Plerixafor se při testech in vitro za použití lidských jaterních mikrozomů nebo lidských primárních
hepatocytů nemetabolizuje a nevykazuje inhibiční aktivitu in vitro vůči hlavním enzymům
metabolizujícím léky v systému CYP450 studiích na lidských hepatocytech in vitro plerixafor nezpůsoboval indukci enzymů CYP1A2,
CYP2B6 a CYP3A4. Tato zjištění ukazují, že plerixafor má nízký potenciál vyvolání lékových
interakcí závislých na enzymu P450.

Eliminace
Hlavní cesta eliminace plerixaforu je vylučování do moči. Po dávce 0,24 mg/kg u zdravých
dobrovolníků s normální funkcí ledvin bylo přibližně 70 % této dávky vyloučeno v nezměněné formě
do moči během prvních 24 hodin po podání. Vylučovací poločas Plerixafor nepůsobil jako substrát nebo inhibitor P-glykoproteinu ve studii in vitro s buněčnými
modely MDCKII a MDCKII-MDR1.

Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Po jednorázovém podání 0,24 mg/kg plerixaforu byla u osob s různým stupněm poškození ledvin
snížena clearance a pozitivně korelovala s clearance kreatininu závažnou více než expozice zjištěná u zdravých dobrovolníků s normální funkcí ledvin Dysfunkce ledvin neměla vliv na Cmax.

Pohlaví
Populační farmakokinetická analýza neprokázala žádný vliv pohlaví na farmakokinetiku plerixaforu.

Starší pacienti
Populační farmakokinetická analýza neprokázala žádný vliv věku na farmakokinetiku plerixaforu.

Pediatrická populace
Farmakokinetika plerixaforu byla hodnocena u 48 pediatrických pacientů solidními tumory v subkutánních dávkách 0,16; 0,24 a 0,32 mg/kg standardní mobilizací s nebo bez chemoterapiedospělých vedlo dávkování založené na μg/kg u pediatrických pacientů ke zvýšení expozice
plerixaforu s rostoucí tělesnou hmotností. Ve stejném na tělesné hmotnosti založeném dávkovacím
režimu 240 μg/kg, byla průměrná expozice plerixaforu věku od 2 to <6 let pozorována ve fázi 2 studie. Na základě populačního farmakokinetického modelování byly průměrné
expozice plerixaforu dospělých pacientů užívajících 240 μg/kg. Mobilizace počtu CD34+ buněk v periferní krvi však byla
pozorována ve fázi 2 studie.