Moventig Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání je naloxegol rychle absorbován a maximální plazmatické koncentrace dosaženo za méně než 2 hodiny. U většiny pacientů byla pozorována sekundární maximální
plazmatická koncentrace naloxegolu přibližně 0,4 až 3 hodiny po prvním maximu. Vysvětlením by
mohl být enterohepatální oběh, neboť u laboratorních potkanů byla pozorována značná biliární
exkrece.

Vliv potravy: Požití velmi tučného jídla zvýšilo míru a rychlost absorpce naloxegolu. Cmax a plocha
pod křivkou plazmatické koncentrace v čase
Naloxegol podaný perorálně nebo přes nasogastrickou sondu do žaludku ve formě rozdrcené tablety
smísené s vodou je bioekvivalentní intaktní tabletě s mediánem tmax 0,75; resp. 1,50 hodin 0,23 až 5,02 hodinnasogastrickou sondu.

Distribuce
Střední zdánlivý distribuční objem se u zdravých dobrovolníků během terminální fáze pohyboval od 968 do 2140 l napříč studiemi a skupinami s různým dávkováním. Z výsledků studie
QWBA opiátového účinku u člověka při dávkách naloxegolu nižších než 250 mg vyplývá, že dochází pouze
k minimální distribuci naloxegolu do CNS. Množství naloxegolu vázaného na plazmatické proteiny
bylo u člověka nízké a množství volné frakce se pohybovalo od 80 % do 100 %.

Biotransformace
Ve studii hmotnostní bilance u člověka bylo v plazmě, moči a stolici detekováno 6 metabolitů. Tyto
metabolity představovaly více než 32 % podané dávky a byly tvořeny N-dealkylací, O-demethylací,
oxidací a částečnou ztrátou řetězce PEG. Žádný z metabolitů nebyl přítomen v množství > 10 %
plazmatické koncentrace mateřské látky nebo mateřské látky a metabolitů celkem.

Eliminace
Po perorálním podání radioaktivně značeného naloxegolu bylo 68 % z celkové podané dávky
vyloučeno stolicí a 16 % močí. Méně než 6 % celkové podané dávky bylo vyloučeno do moči jako
naloxegol. Z toho vyplývá, že renální exkrece je minoritní cestou vylučování naloxegolu. V klinických
farmakologických studiích bylo zjištěno, že plazmatický poločas naloxegolu se v rozmezí
terapeutických dávek pohybuje od 6 do 11 hodin.

Linearita/nelinearita
Se stoupající dávkou se maximální plazmatická koncentrace a AUC zvyšují proporcionálně nebo
přibližně proporcionálně v závislosti na dávce.

Zvláštní skupiny pacientů
Věk a pohlaví
Věk má malý vliv na farmakokinetiku naloxegolu rokem věkuzastoupeni pacienti nad 65 let věku. V klinických studiích s naloxegolem nebyl zastoupen dostatečný
počet pacientů od 75 let výše, aby mohlo být určeno, zda odpovídají na léčbu odlišně od mladších
pacientů. Vzhledem k mechanismu účinku léčivé látky však neexistují žádné teoretické důvody pro
úpravu dávkování u této věkové skupiny. Doporučené dávkování u pacientů se středně těžkou až
těžkou renální insuficiencí viz bod 4.2. Pohlaví neovlivňuje farmakokinetiku naloxegolu.

Rasa
Rasová příslušnost má malý vliv na farmakokinetiku naloxegolu naloxegolu při srovnání ostatních skupin s bílou rasou
Tělesná hmotnost
Bylo zjištěno, že expozice naloxegolu stoupá se stoupající tělesnou hmotností. Rozdíly v expozici
však nebyly považovány za klinicky významné.

Porucha funkce ledvin
Vzhledem k tomu, že renální clearance je minoritní cestou eliminace, měla porucha funkce ledvin bez
ohledu na její závažnost pacientů jen minimální vliv na farmakokinetiku naloxegolu. U 2 z 8 pacientů těžké, tak ve skupině těžké poruchy funkce ledvin, nikoli však ve skupině konečného stádia renálního
selhánípoškození ledvin nepříznivě ovlivnit ostatní cesty eliminace vedoucí k vyšší expozici. Počáteční dávka pro pacienty se středně těžkou nebo těžkou renální
insuficiencí je 12,5 mg. Pokud dojde k rozvoji nežádoucích účinků ovlivňujících snášenlivost, má být
léčba naloxegolem přerušena. Dávka může být zvýšena na 25 mg, pokud je dávka 12,5 mg pacientem
dobře tolerována ledvin.

Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater méně než 20% pokles AUC a 10% pokles Cmax. Vliv těžké poruchy funkce jater na farmakokinetiku naloxegolu nebyl hodnocen. Užití přípravku pacienty s těžkou poruchou funkce
jater se nedoporučuje.

Pediatrická populace
Farmakokinetika naloxegolu nebyla v pediatrické populaci studována.