Mifegyne Pro děti, pediatrická populace

Údaje o použití mifepristonu u dospívajících jsou omezené.

Způsob podání
Tablety mifepristonu jsou určeny pouze k perorálnímu podání a nesmí být užívány žádným jiným
způsobem podání.


4.3 Kontraindikace

Přípravek SE NESMÍ NIKDY předepisovat v následujících situacích.

VE VŠECH INDIKACÍCH
- chronické selhání nadledvin,
- hypersenzitivita na mifepriston nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
- těžké astma nekontrolované léčbou,
- dědičná porfyrie.

3
V indikaci: farmakologické ukončení vyvíjejícího se těhotenství
- těhotenství, které nebylo potvrzeno ultrazvukem nebo biologickými testy,
- těhotenství po 63 dnech amenorey,
- podezření na mimoděložní těhotenství,
- kontraindikace zvoleného analogu prostaglandinu.

V indikaci: příprava pro působení analogů prostaglandinu při ukončení těhotenství ze zdravotních
důvodů (po prvním trimestru)
- kontraindikace zvoleného analogu prostaglandinů.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění
Vzhledem ke svým abortivním vlastnostem nesmí být mifepriston nikdy užíván pacientkou s
probíhajícím těhotenstvím, která chce své těhotenství dokončit.
Trvání těhotenství musí být stanoveno rozhovorem s pacientkou a klinickým vyšetřením. Doporučuje
se ultrazvukové vyšetření dělohy.

V souvislosti s mifepristonem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky, včetně toxické
epidermální nekrolýzy a akutní generalizované exantematózní pustulózy (viz bod 4.8). U pacientek,
u kterých se vyskytnou závažné kožní nežádoucí účinky, je třeba léčbu mifepristonem ihned ukončit.
Opakovaná léčba mifepristonem se nedoporučuje.

Farmakokinetika, bezpečnost a snášenlivost mifepristonu 200 mg byla zkoumána u žen se středně
těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými ženami s normální funkcí jater. Statistické
analýzy celkové AUC∞ a Cmax pro mifepriston, N-demetylovaný metabolit, hydroxylovaný metabolit
a di-demetylovaný metabolit ukázaly snížení celkového maxima i expozice u pacientek se středně
těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými ženami. Tento pokles expozice mohl být
způsoben snížením absorpce a/nebo vazby na proteiny. Možné důsledky středně těžké poruchy
funkce jater na nevázanou frakci však nebylo možné určit. Závěrem lze říci, že klinické důsledky
podání 200 mg mifepristonu u pacientky se středně těžkou poruchou funkce jater jsou neznámé.


Vzhledem k tomu, že neexistují specifické studie, mifepriston se nedoporučuje u pacientek s:
- malnutricí,
- jaterním selháním,
- renálním selháním.

1- Farmakologické ukončení vyvíjejícího se nitroděložního těhotenství

Tato metoda vyžaduje aktivní zapojení ženy, která musí být poučena o následujících podmínkách
použití této metody:
- o nezbytnosti kombinované léčby s analogem prostaglandinu podaným při druhé návštěvě
zdravotnického zařízení za 36 – 48 hodin po podání tohoto přípravku,
- o potřebě kontrolní návštěvy (třetí návštěvy zdravotnického zařízení) během 14 až 21 dnů po užití
mifepristonu ke kontrole, zda byl plod zcela vypuzen,
- o možném selhání metody, které může vést k nutnosti ukončit těhotenství jinou metodou.

V případě, že se jedná o těhotenství při zavedeném nitroděložním tělísku, je nutné tělísko před
podáním mifepristonu vyjmout.

• Rizika spojená s metodou

4
- Selhání
Nezanedbatelné riziko selhání, jež se vyskytuje u 1,3 až 7,5 % případů, činí kontrolní návštěvu za
účelem vyšetření, zda došlo k úplnému vypuzení plodu, za povinnou.
Ve vzácných případech neúplného vypuzení může být nezbytná chirurgická revize.
Účinnost metody farmakologického ukončení těhotenství se snižuje s paritou a zároveň i se
zvyšujícím se věkem ženy.

- Krvácení
Pacientku je nutné informovat o prolongovaném vaginálním krvácení (v průměru asi 12 dnů nebo
déle po užití mifepristonu), které může být silné. Ke krvácení dochází téměř ve všech případech
a v žádném případě se nejedná o důkaz kompletního vypuzení plodu.
Krvácení může nastat velmi rychle po užití misoprostolu, někdy naopak nastane později:
- v 60 % případů dojde k vypuzení plodu do 4 hodin po užití misoprostolu,
- ve zbývajících 40 % případů dojde k vypuzení plodu v rozmezí 24 až 72 hodin po užití
misoprostolu.

Vzácně může dojít k vypuzení plodu již před podáním analogu prostaglandinu (přibližně ve 3 %
případů). I v tomto případě je však nutná kontrolní návštěva k ověření toho, zda byl plod zcela
vypuzen a děloha je prázdná.

Pacientka musí být informována, že se nemá příliš vzdalovat od zdravotnického zařízení, ve
kterém byla předepsána medikace, dokud nebude potvrzeno kompletní vypuzení plodu.
Pacientka obdrží přesné pokyny, koho má kontaktovat a kam se má dostavit v případě jakýchkoliv
akutních problémů, zejména dojde-li k velmi silnému vaginálnímu krvácení. Jedná se o takové,
které trvá více než 12 dní a/nebo je silnější než obvyklé menstruační krvácení.

Kontrolní návštěva musí proběhnout během 14 až 21 dnů po podání mifepristonu, aby se
odpovídajícím způsobem (klinickým vyšetřením společně s měřením beta-hCG nebo
ultrazvukovým vyšetřením) ověřilo, že vypuzení plodu je úplné a že vaginální krvácení ustalo. V
případě perzistujícího krvácení (dokonce i mírného) i po kontrolní návštěvě je třeba po několika
dnech provést kontrolu k ověření toho, že krvácení ustalo. V případě podezření na probíhající
těhotenství může být zapotřebí další ultrazvukové vyšetření.

Přetrvávající vaginální krvácení v této době může znamenat neúplný potrat nebo
nediagnostikované ektopické těhotenství, a je třeba zvážit odpovídající léčbu.

Vzhledem k tomu, že při farmakologickém ukončení těhotenství dochází v 0 až 1,4 % případů k
silnému krvácení vyžadujícímu hemostatickou kyretáž, je třeba u pacientek s poruchami
hemostázy, s hypokoagulací nebo s anémií zvláštní opatrnosti. Rozhodnutí o použití
farmakologické nebo chirurgické metody mají učinit specialisté dle typu poruchy hemostázy a
stupně anémie.

V případě probíhajícího těhotenství diagnostikovaného po kontrolní návštěvě bude ženě
navrženo ukončení těhotenství jinou metodou.

- Infekce
Závažné případy (včetně fatálních) toxického a septického šoku následujícího po infekcích
atypickými patogeny (Clostridium sordellii a Escherichia coli) byly hlášeny po farmakologickém
abortu s použitím 200 mg mifepristonu následovaného neautorizovaným vaginálním či bukálním
podáním tablet misoprostolu. Lékaři si mají být této potenciálně fatální komplikace vědomi.

Opatření pro použití

5
1- Ve všech případech
V případě podezření na akutní selhání nadledvin je doporučeno podání dexamethasonu. 1 mg
dexamethasonu antagonizuje dávku 400 mg mifepristonu. Vzhledem k antiglukokortikoidní aktivitě
mifepristonu může být účinnost dlouhodobé léčby kortikosteroidy včetně inhalačních
kortikosteroidů u astmatických pacientů snížená během 3 až 4 dnů po užití přípravku Mifegyne.
Léčbu je třeba upravit.

Rh aloimunizace
Farmakologické ukončení těhotenství vyžaduje stanovení Rh faktoru, a tím i prevenci Rh
aloimunizace, a zároveň i přijetí jiných obecných opatření, která jsou obvykle prováděna při
jakémkoliv ukončení těhotenství.

Zahájení používání antikoncepce po farmakologickém ukončení těhotenství
V průběhu klinických studií došlo v období mezi vypuzením plodu a obnovením menstruace k
novému otěhotnění. Proto se ihned po klinickém potvrzení ukončení těhotenství farmakologickou
procedurou doporučuje zahájit používání antikoncepce.

Jiná
Musí být rovněž dodržována bezpečnostní opatření týkající se analogů prostaglandinu.

2- Farmakologické ukončení vyvíjejícího se nitroděložního těhotenství

Po intravaginálním a intramuskulárním podání vysoké dávky analogu prostaglandinu byly hlášeny
vzácné, ale závažné kardiovaskulární příhody (infarkt myokardu a/nebo spasmy koronárních tepen
a závažná hypotenze). Perorální podání misoprostolu by mohlo představovat potenciální rizikový
faktor akutních kardiovaskulárních příhod. Z tohoto důvodu je třeba ženy s rizikovými faktory pro
kardiovaskulární onemocnění (tj. věk nad 35 let s chronickým kouřením, hyperlipidémie, diabetes)
nebo s diagnostikovaným kardiovaskulárním onemocněním léčit s opatrností.

3- Pro sekvenční použití přípravku Mifegyne a prostaglandinu, bez ohledu na indikaci

Je třeba odpovídajícím způsobem dodržovat opatření týkající se prostaglandinu.

Způsob podání prostaglandinu
Při užití a po dobu tří hodin po užití léku má být pacientka sledována ve zdravotnickém zařízení, aby
neunikly pozornosti možné akutní účinky po podání prostaglandinu. Zdravotnické zařízení musí být
vybaveno odpovídajícím zdravotnickým vybavením.

Při propuštění ze zdravotnického zařízení musí být všem pacientkám poskytnuty v případě potřeby
vhodné léky, musí být řádně poučeny o možných pravděpodobných příznacích a projevech, které se
mohou objevit, a musí mít přímý přístup do zdravotnického zařízení, a to buď telefonicky, či osobně.