Mifegyne Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: POHLAVNÍ HORMONY A MODULÁTORY GENITÁLNÍHO SYSTÉMU /
MODULÁTORY PROGESTERONOVÝCH RECEPTORŮ
ATC kód: GO3 X B01.

Mifepriston je syntetický steroid s antiprogestačním účinkem jako důsledek kompetice s
progesteronem na progesteronových receptorech.

Při perorálních dávkách od 3 do 10 mg/kg inhibuje účinek endogenního nebo exogenního
progesteronu u různých živočišných druhů (potkan, myš, králík a opice). Tento účinek se u hlodavců
projevuje ukončením těhotenství.


U žen v dávkách 1 mg/kg nebo vyšších mifepriston antagonizuje endometriální a myometriální
účinky progesteronu. Během těhotenství senzibilizuje myometrium ke kontrakce vyvolávajícím
účinkům prostaglandinu. Během prvního trimestru umožňuje předléčba mifepristonem dilataci a
otevření děložního hrdla. Klinické údaje sice ukázaly, že mifepriston usnadňuje dilataci cervixu,
nejsou však dostupné žádné údaje, které by ukazovaly, že to vede k poklesu výskytu časných nebo
pozdních komplikací dilatačního postupu.
9

V případě časného ukončení těhotenství vede kombinace prostaglandinového analogu použitého v
sekvenčním režimu po mifepristonu ke zvýšení úspěšnosti na asi 95 % případů a urychluje vypuzení
zárodku.

V klinických studiích se výsledky mírně liší podle použitého prostaglandinu a doby aplikace.


Úspěšnost je asi 95 %, pokud je 600 mg mifepristonu kombinováno s perorálně podaným
misoprostolem v dávce 400 μg do 49 dnů amenorey a při vaginálně aplikovaném gemeprostu
dosahuje 98 % do 49 dnů amenorey a 95 % do 63 dnů amonorey.

Dle klinických studií a typu použitého prostaglandinu se podíl selhání liší. Selhání se objevuje u 1,až 7,5 % případů, kdy je podáván sekvenčně Mifegyne následovaný analogem prostaglandinu, z nichž
je:
- 0 až 1,5 % probíhajících těhotenství,
- 1,3 až 4,6 % částečných abortů s nekompletním vypuzením, - 0 až 1,4 %
hemostatických kyretáží.
Kombinace mifepristonu s analogy prostaglandinu mimo misoprostolu a gemeprostu nebyly
studovány.

Během ukončení těhotenství ze zdravotních důvodů po prvním trimestru snižuje mifepriston podaný
v dávce 600 mg 36 až 48 hodin před prvním podáním prostaglandinu interval indukce potratu a také
snižuje dávky prostaglandinu nutné pro vyloučení plodu.

Pokud se používá pro indukci porodu mrtvého plodu in utero, indukuje samotný mifepriston
vyloučení u asi 60 % případů během 72 hodin po prvním užití. V takovém případě by nebylo podávání
prostaglandinu nebo oxytocinu nutné.

Mifepriston se váže na glukokortikoidní receptor. U zvířat v dávkách 10 až 25 mg/kg inhibuje účinek
dexamethasonu. U člověka se antiglukokortikoidní účinek projevuje při dávce 4,5 mg/kg nebo vyšší
kompenzatorní elevací ACTH a kortizolu. Glukokortikoidní bioaktivita (GBA) může být snížená po
dobu několika dnů po jednorázovém podání 200 mg mifepristonu pro ukončení těhotenství. Klinické
implikace tohoto jsou nejasné, avšak může dojít ke zvýšenému zvracení a nauzee u citlivých žen.

Mifepriston má slabý antiandrogenní účinek, který se projevuje pouze u zvířat během delšího
podávání velmi vysokých dávek.