Methotrexát ever pharma Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Mezi nejzávažnější nežádoucí účinky methotrexátu patří suprese kostní dřeně, plicní toxicita,
hepatotoxicita, renální toxicita, neurotoxicita, tromboembolické příhody, anafylaktický šok a
Stevensův-Johnsonův syndrom.

Mezi nejčastěji (velmi často) pozorované nežádoucí účinky methotrexátu patří gastrointestinální
poruchy (např. stomatitida, dyspepsie, bolest břicha, nauzea, ztráta chuti k jídlu) a abnormální jaterní
testy (např. zvýšená alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), bilirubin,
alkalická fosfatáza. Dále se (často) vyskytují nežádoucí účinky leukopenie, anemie, trombopenie,
bolest hlavy, únava, ospalost, pneumonie, intersticiální alveolitida/pneumonitida často spojená
s eozinofilií, vředy v ústech, průjem, exantém, erytém a pruritus.

Nejzávažnějším nežádoucím účinkem je suprese hematopoetického systému a gastrointestinální
poruchy.

Přehled nežádoucích účinků
Četnosti jsou definovány podle následující konvence:
velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), méně časté (≥ 1/1000 až <1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až
<1/1000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Nežádoucí účinky jsou v každé skupině četnosti uvedeny v pořadí podle snižující se závažnosti.

Třída orgánových systémů Četnost Nežádoucí účinek
Infekce a infestace
Méně časté Faryngitida 
Vzácné Infekce (včetně reaktivace inaktivní chronické infekce), sepse, konjunktivitida 
Novotvary benigní, maligní
a blíže neurčené (včetně cyst
a SRO\S
$
9HOPLY]iFQp Lymfom (viz „popis“ níže)
Poruchy krve a lymfatického
systému
Časté 䰀攀畫潰攀渀椀攀Ⱐ愀渀攀mie, trombocytopenie. 
Méně časté Pancytopenie 
Velmi vzácné
Agranulocytóza, závažný průběh útlumu
kostní dřeně, lymfoproliferativní onemocnění
(viz „popis“ níže). 
Není známo Eozinofilie 
Poruchy imunitního systému Vzácné Alergické reakce, anafylaktický šok, hypogamaglobulin攀浩攀 
Poruchy metabolismu a výživy  Méně časté Nástup onemocnění diabetes mellitus 
Psychiatrické poruchy Méně časté Deprese, zmatenost Vzácné Změny nálady 
Poruchy nervového systému
Časté Bolest hlavy, únava, ospalost 
Méně časté Závrať 
嘀攀汭椠vzácné
Bolest, svalová astenie nebo
瀀慲攀獴攀zie/hypestezie, změny vnímání chuti
(kovová pachuť), křeče, meningismus, akutní
aseptická meningitida, paralýza
1HQt]QiPD (QFHIDORSDWLHOHXNRHQFHIDORSDWLH
3RUXFK\RND Vzácné 倀oruchy 穲慫甀 Velmi vzácné Zhoršené viděníⰀ⁲攀瑩渀漀瀀愀瑩攀 
Srdeční poruchy Vzácné Perikarditida, perikardiální výpotek, perikardiální tamponáda 
Cévní poruchy  Vzácné Hypotenze, tromboembolické příhody 
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Časté
Pneumonie, intersticiální
alveolitida/pneumonitida často spojená
s eozinofilií. Příznaky svědčící pro případně
závažné postižení plic (intersticiální
pneumonitida) jsou: suchý neproduktivní
kašel, dušnost a horečka
9]iFQp
Plicní fibróza, pneumonie způsobená
Pneumocystis jiroveci, dušnost a bronchiální
astma, pleurální výpotek.
1HQt]QiPD (SLVWD[HSOLFQtDOYHROiUQtNUYiFHQt
*DVWURLQWHVWLQiOQtSRUXFK\
Velmi časté Stomatitida, dyspepsie, nauzea, ztráta chuti 欀 jídlu, bolest břicha 
Časté Vředy v ústech, průjem 
Méně časté Gastrointestinální vředy a krvácení, enteritida, zvracení, pankreatitida 
Vzácné Gingivitida 
Velmi vzácné Hematemeze, hematorea, toxické megakolon 
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté Abnormální jaterní testy (zvýšená ALT, AST, alkalická fosfatáza a bilirubin) 
Méně časté Cirhóza, fibróza a steatóza jater, pokles sérového albuminu 
Vzácné Akutní hepatitida 
Velmi vzácné Jaterní selhání 
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté Exantém, erytém, pruritis 
Méně časté
Fotosenzib椀汩zace, ztráta vlasů, zvětšení 
revmatických uzlíků, kožní vřed, herpes
zoster, vaskulitida, herpetiformní výsevy na
kůži, kopřivka
9]iFQp Zvýšená pigmentace, akné, petechie, ekchymóza, alergická vaskulitida 
Velmi vzácné
StevensůvⴀJohnsonův syndrom, toxická
epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom),
zvýšená pigmentace nehtů, akutní
paronychiumIXUXQNXOy]DWHODQJLHNWi]LH
1HQt]QiPR .RåQtH[IROLDFHH[IROLDWLYQtGHUPDWLWLGD
3RUXFK\VYDORYpDNRVWHUQt
VRXVWDY\DSRMLYRYpWNiQ

Méně časté Artralgie, myalgie, osteoporóza 
Vzácné Stresová 稀汯浥渀楮愀 
Není známa Osteonekróza čelisti (sekundární při lymfoproliferativních onemocněních) 
Poruchy ledvin a močových
cest
Méně časté Zánět a ulcerace močového měchýře, porucha ledvin, porucha mikce 
Vzácné Selhání ledvin, oligurie, anurie, porucha elektrolytové rovnováhy 
Není známa 倀爀潴攀椀湵爀椀攀 
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Méně časté Vaginální zánět a ulcerace 
嘀攀汭椠vzácné
Ztráta libida, impotence, gynekomastie,
oligospermie, poruchy menstruace, vaginální
výtok
&HONRYpSRUXFK\DUHDNFH
Y místě aplikace
Vzácné Horečka, ztížené hojení ran 
Není známa
Asthenie 
Nekróza v místě injekce 
Edém 
 
倀潰椀猀 vybraných nežádoucích účinků
Lymfomy / lymfoproliferativní onemocnění: byly hlášeny jednotlivé případy lymfomů a dalších
lymfoproliferativních onemocnění, které v mnoha případech po přerušení léčby methotrexátem
ustoupily.

Výskyt a stupeň závažnosti nežádoucích účinků závisí na velikosti dávky a četnosti podávání. Protože
se však závažné nežádoucí účinky mohou vyskytovat i při nízkých dávkách, je nezbytně nutné, aby
lékař pacienty pravidelně sledoval v krátkých intervalech.
Subkutánní aplikace methotrexátu je lokálně dobře snášena. Byly pozorovány jen mírné lokální kožní
reakce (jako např. pocity pálení, erytém, otok, změna barvy, pruritus, silné svědění, bolest), které se
zmenšovaly v průběhu léčby.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek