Methotrexát ever pharma Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání je methotrexát absorbován z gastrointestinálního traktu. V případě podávání
nízkých dávek (7,5 mg/m² až 80 mg/m² BSA) je průměrná biologická dostupnost methotrexátu
přibližně 70 %, ale je možná značná interindividuální a intraindividuální variabilita (25–100 %).
Maximální sérové koncentrace jsou dosaženy po 1–2 hodinách. Biologická dostupnost po
subkutánním, intravenózním a intramuskulárním podání je srovnatelná.

Distribuce
Přibližně 50 % methotrexátu se váže na sérové proteiny. Po distribuci do tělesných tkání se vysoké
koncentrace ve formě polyglutamátů nacházejí zejména v játrech, ledvinách a slezině, kde mohou
přetrvávat po několik týdnů nebo měsíců. Při podávání v nízkých dávkách methotrexát přechází
v minimálním množství do tělesných tekutin; při vysokých dávkách (300 mg/kg tělesné hmotnosti)
byly v tělesných tekutinách změřeny koncentrace mezi 4 a 7 μg/ml. Průměrný terminální poločas je
6–7 hodin a vykazuje značnou variabilitu (3–17 hodin). Poločas může být prodloužen až na
čtyřnásobek oproti normálním hodnotám u pacientů s třetím distribučním prostorem (pleurální
výpotek, ascites).

Biotransformace
Přibližně 10 % podané dávky methotrexátu je metabolizováno intrahepatálně. Hlavním metabolitem je
7-hydroxymethotrexát.

Eliminace
Vylučování převážně nezměněné formy probíhá primárně v ledvinách prostřednictvím glomerulární
filtrace a aktivní sekrece v proximálních tubulech. Přibližně 5–20 % methotrexátu a 1–5 %
7-hydroxymethotrexátu je vylučováno žlučí. Existuje výrazný enterohepatální krevní oběh.

V případě renální insuficience je eliminace významně prodloužena. Není známo, zda jaterní
insuficience zhoršuje eliminaci.

Methotrexát prochází placentární bariérou u potkanů a opic.