Metformin vitabalans Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po podání perorální dávky metformin-hydrochloridu je Tmax dosaženo za 2,5 hodiny. Absolutní
biologická dostupnost 500 mg nebo 850 mg metformin-hydrochloridu v tabletách je u zdravých
dobrovolníků přibližně 50-60 %. Po perorálním podání činila neabsorbovaná část vyloučená stolicí 30 %.

Po perorálním podání je absorpce metforminu saturabilní a neúplná. Předpokládá se, že
farmakokinetika absorpce metforminu je nelineární.

Při doporučených dávkách metformin-hydrochloridu a při doporučeném dávkovacím schématu je
dosaženo ustálených plazmatických koncentrací za 24 až 48 hodin a hodnoty jsou obvykle nižší než mikrogram/ml. V kontrolovaných klinických studiích nepřesahovala maximální plazmatická
koncentrace metforminu (Cmax) 4 mikrogramy/ml, a to ani při maximálních dávkách.

Jídlo snižuje rozsah absorpce metforminu a mírně ji zpomaluje. Po podání dávky 850 mg v tabletě
bylo pozorováno 40% snížení maximální plazmatické koncentrace, 25% snížení AUC (plocha pod
křivkou) a prodloužení času nutného k dosažení maximální plazmatické koncentrace o 35 minut.
Klinický význam těchto zjištění není jasný.

Distribuce
Vazba na plazmatické bílkoviny je zanedbatelná. Část metforminu vstupuje do erytrocytů. Maximální
hladina v krvi je nižší než maximální plazmatická hladina a objevují se přibližně ve stejnou dobu.
Červené krvinky představují nejpravděpodobněji sekundární kompartment distribuce. Průměrný
distribuční objem (Vd) se pohybuje v rozmezí 63-276 l.

Metabolismus
Metformin je vylučován v nezměněné formě močí. U člověka nebyly nalezeny žádné metabolity.

Eliminace
Renální clearence metforminu je > 400 ml/min, z čehož lze usoudit, že metformin je vylučován
glomerulární filtrací a tabulární sekrecí. Po podání perorální dávky činí zdánlivý terminální eliminační
poločas přibližně 6,5 hodiny.
Při poruše funkce ledvin je renální clearence snížena úměrně clearence kreatininu. Eliminační poločas
je proto prodloužen, což vede ke zvýšeným hladinám metforminu v plazmě.

Porucha funkce ledvin
Dostupné údaje týkající se pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou nedostatečné a v
této podskupině nelze spolehlivě určit systémovou expozici metforminu ve srovnání se subjekty s
normálními renálními funkcemi. Proto je třeba přizpůsobit dávkování s přihlédnutím ke klinické
účinnosti/snášenlivosti (viz bod 4.2).

Pediatrická populace
Studie s jednotlivými dávkami: Po podání jednorázových dávek 500 mg metformin-hydrochloridu
vykazovali pediatričtí pacienti podobný farmakokinetický profil jako ten, který je sledován u zdravých
dospělých.
Studie s opakovanými dávkami: Údaje jsou omezeny pouze na jednu studii. Po opakovaných dávkách
500 mg podávaných dvakrát denně po dobu 7 dní u pediatrických pacientů se maximální plazmatická
koncentrace (Cmax) a systémová expozice (AUC0-t) ve srovnání s diabetiky léčenými opakovanými
dávkami 500 mg dvakrát denně po dobu 14 dní snižovaly přibližně o 33 % respektive o 40 %. Protože
se dávka individuálně titruje podle glykemické kontroly, nemá toto zjištění zásadní klinický význam.