Metamizol auxilto Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání je metamizol zcela hydrolyzován na farmakologicky aktivní složku MAA.
Biologická dostupnost MAA je přibližně 90% a je o něco vyšší po perorálním podání oproti
parenterálnímu podání. Při podání společně s jídlem se farmakokinetika metamizolu významnou
měrou nemění.

Biotransformace
Na klinickém účinku se podílí hlavně MAA, ale do jisté míry také 4-aminoantipyrin (AA). Hodnoty
AUC u AA představují asi 25 % hodnot AUC u MAA. Zdá se, že metabolity 4-N
acetylaminoantipyrin (AAA) a 4- N-formylaminoantipyrin (FAA) nemají klinický účinek. Kumulace
metabolitů při krátkodobé léčbě je nevýznamná.

Distribuce
Metamizol prochází placentární bariérou. Metabolity metamizolu se vylučují do mateřského mléka.
Stupeň vazby na bílkoviny je 58 % u MAA, 48 % u AA, 18 % u FAA a 14 % u AAA.

Eliminace
Po jednorázové perorální dávce bylo identifikováno 85 % metabolitů vylučovaných močí. Z toho byla
% ± 1 % MAA, 6 % ± 3 % AA, 26 % ± 8 % AAA, 23 % ± 4 % FAA. Renální clearance po jediné
perorální dávce 1 g metamizolu byla 5 ± 2 ml/min u MAA, 38 ± 13 ml/min u AA, 61 ± 8 ml/min
u AAA a 49 ± 5 ml/min u FAA. Související plazmatické poločasy byly 2,7 ± 0,5 hod u MAA,
3,7 ± 1,3 hod u AA, 9,5 ± 1,5 hod u AAA a 11,2 ± 1,5 hod u FAA.

Linearita/nelinearita
Je třeba poznamenat, že farmakokinetika všech metabolitů je nelineární. Klinický význam tohoto
zjištění není znám.

Starší pacienti a pacienti s poruchou funkce jater
Při léčbě starších pacientů se AUC zvýšila 2 až 3násobně. Po jednorázovém perorálním podání
pacientům s cirhózou jater se poločas MAA a FAA 3násobně prodloužil, zatímco poločas AA a AAA
se na stejný rozsah nezvýšil. U těchto pacientů je zapotřebí vyvarovat se podávání vysokých dávek.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Dostupné údaje u pacientů s poruchou funkce ledvin naznačují sníženou rychlost vylučování
některých metabolitů (AAA a FAA). U těchto pacientů je zapotřebí vyvarovat se podávání vysokých
dávek.