Menquadfi Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: meningokokové vakcíny

ATC kód: J07AH08

Mechanismus účinku
Antikapsulární meningokokové protilátky chrání proti meningokokovým onemocněním cestou
komplementem zprostředkované baktericidní aktivity.
Vakcína MenQuadfi indukuje produkci baktericidních protilátek specifických pro kapsulární
polysacharidy séroskupin A, C, W a Y Neisseria meningitidis.

Imunogenita
Imunogenita jedné dávky vakcíny MenQuadfi při základním očkování u batolat dětí a dospívajících a staršíchdospívajících a dospělých perzistence protilátek po primární vakcinaci a imunogenita posilovací dávky.


Analýzy primární imunogenity byly prováděny měřením baktericidní aktivity séra lidského séra jako zdroje exogenního komplementu k dispozici v podsouborech ve všech věkových skupinách a všeobecně kopírují trendy pozorované u
údajů z humánního komplementu imunogenita měřená pomocí hSBA a rSBA pro séroskupinu C ve studii MEQ00065 [NCT03890367].

Klinické údaje o přetrvávání protilátkové odpovědi po ≥3 letech po základním očkování vakcínou
MenQuadfi u dětí věku ≥ 59 letMenQuadfi.

Imunogenita u batolat ve věku 12 až 23 měsíců
Imunogenita u subjektů ve věku 12 až 23 měsíců byla hodnocena ve 3 klinických studiích
MET51 byla provedena u subjektů, které buď ještě nikdy nebyly proti meningokoku očkovány, nebo jim
v prvním roce života jako základní očkování byly podány monovalentní konjugované vakcíny proti
meningokoku C
Tabulka 3: Srovnání baktericidních protilátkových odpovědí na vakcínu MenQuadfi
a MenACWY-TT 30 dnů po vakcinaci subjektů, které dosud proti meningokoku nebyly očkovány,
nebo kombinovaných subjektů věku 12 až 23 měsíců Cílový parametr
podle
séroskupiny
MenQuadfi
Dosud
neočkovaní
MenACWY-TT
Dosud
neočkovaní
MenQuadfi
Kombinovaná
neočkovaní+
základní
očkování
vakcínou MenCMenACWY-TT
Kombinovaná
neočkovaní+
základní
očkování
vakcínou MenCA n=293 n=295 n=490 n=393-% ≥1:90,89,90,91,% séroodpovědi 76,72,76,77,hSBA GMT 28,7
28,0
29,34,C n=293 n=295 n=489 n=393-% ≥1:99, 81,99,85,% séroodpovědi 98,71,97,77,hSBA GMT 26,4
77,W n=293 n=296 n=489 n=393-% ≥1:83,83, 84,84,
Cílový parametr
podle
séroskupiny
MenQuadfi
Dosud
neočkovaní
MenACWY-TT
Dosud
neočkovaní
MenQuadfi
Kombinovaná
neočkovaní+
základní
očkování
vakcínou MenCMenACWY-TT
Kombinovaná
neočkovaní+
základní
očkování
vakcínou MenC% séroodpovědi 67,6
66,6
70,68,hSBA GMT 22,16,24,17,Y n=293 n=296 n=488-490 n=394-% ≥1:93,91,94,91,% séroodpovědi 81,79,1
84,78,hSBA GMT 38,32,41,31,*Identifikátor klinického hodnocení NCT02955797
n: počet subjektů ve skupině analýzy podle protokolu, s platnými sérologickými výsledky. Počet účastníků se liší v závislosti na časových bodech
a séroskupině.
95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou.
**Splněno kritérium non-inferiority
Odpověď u účastníků již dříve očkovaných konjugovanými vakcínami MenC v prvním roce života:
Většina batolat, kterým bylo podáno základní očkování monovalentní meningokokovou vakcínou C věku od 12 do 23 měsícůMenQuadfi Tato batolata byla očkována v kojeneckém věku buď vakcínou MenC-TT nebo vakcínou MenC-CRM.
Míry postvakcinační séroprotekce byly srovnatelné mezi MenQuadfi a MenACWY-TT u všech
séroskupin bez ohledu na to, zda bylo či nebylo provedeno základní očkování.

U subjektů se základním očkováním vakcínou MenC-CRM byly hodnoty GMT pro séroskupinu A nižší
ve skupině MenQuadfi 68,8vakcinací MenC-CRM nižší, ale stále srovnatelné pro séroskupiny A a W ve srovnání s hodnotami ve
skupině MenACWY-TT [A: 68,8% MenACWY-TT [95,8 % srovnatelné v obou skupinách [95,7% výsledků není znám. Tento aspekt může být zvažován u jedinců s vysokým rizikem infekce MenA, kteří
dostali vakcínu MenC-CRM v prvním roce života.

MET57 meningokoku očkována, s cílem hodnotit imunogenitu současného podání MenQuadfi s pediatrickými
vakcínami hSBA u subjektů, které dostaly vakcínu MenQuadfi, vysoká pro všechny séroskupiny
podána společně s PCV-13 a samostatně 71,9% [95% CI 61,8; 80,6] a 90,6% [95% CI 82,9; 95,6]PCV-13 MenQuadfi podána samostatně význam těchto výsledků není znám, ale toto pozorování lze vzít v úvahu u jedinců s vysokým rizikem
infekce MenA a očkování vakcínami MenQuadfi a PCV-13 se následně může provádět samostatně.

Studie MEQ00065 očkována vakcínou proti meningokokům, k vyhodnocení imunogenity séroskupiny C pomocí testů hSBA
a rSBA po podání jedné dávky vakcíny MenQuadfi ve srovnání s vakcínou MenACWY-TT nebo MenC-
TT.

Superiorita vakcíny MenQuadfi byla prokázána ve srovnání s vakcínou MenACWY-TT u míry
séroprotekce hSBA a hSBA a rSBA GMT vůči meningokokové séroskupině C. Non-inferiorita byla
prokázána u míry séroprotekce rSBA vůči meningokokové séroskupině C.

Superiorita vakcíny MenQuadfi byla také prokázána ve srovnání s vakcínou MenC-TT u rSBA a hSBA
GMT vůči meningokokové séroskupině C a non-inferiorita byla prokázána u míry séroprotekce rSBA a
hSBA vůči meningokokové séroskupině C
Tabulka 4: Srovnání odpovědí baktericidních protilátek hSBA a rSBA pro séroskupinu C u vakcín
MenQuadfi, MenACWY-TT a MenC-TT 30 dní po vakcinaci subjektů dosud neočkovaných
meningokokovou vakcínou ve věku 12 až 23 měsíců
Cílové
parametry
MenQuadfi
MenACWY-TT
MenC-TT
MenQuadfi
MenACWY-
TT MenC-TT
hSBA rSBA
n=214 n=211 n= 216 n=213 n=210 n= % ≥1:99,5# §
89,1
99,100¶
94, % séroodpovědi 99,5 GMTs 515$ * Identifikátor klinického hodnocení NCT# prokázána superiorita MenQuadfi oproti MenACWY-TT § prokázána non-inferiorita MenQuadfi oproti MenC-TT $ prokázána superiorita MenQuadfi oproti MenACWY-TT a MenC-TT ¶ prokázána non-inferiorita MenQuadfi oproti MenACWY-TT a MenC-TT ¥ prokázána superiorita MenQuadfi oproti MenACWY-TT a MenC-TT n = počet subjektů ve skupině analýzy podle protokolu, s platnými sérologickými výsledky
95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou

Imunogenita u dětí ve věku od 2 do 9 let
Imunogenita u subjektů ve věku od 2 do 9 let byla hodnocena ve studii MET35 vakcíny MenQuadfi, nebo vakcíny MenACWY-CRM.

Celkově byla u subjektů ve věku 2 až 9 let prokázána imunitní non-inferiorita založená na sérologické
odpovědi hSBA u vakcíny MenQuadfi ve srovnání s vakcínou MenACWY-CRM u všech čtyř séroskupin.

Tabulka 5: Srovnání baktericidních protilátkových odpovědí na vakcínu MenQuadfi
a MenACWY-TT 30 dnů po vakcinaci subjektů ve věku 2 až 5 a 6 až 9 let, které dosud
proti meningokoku nebyly očkovány
2-5 let 6-9 let
Cílový
parametr podle
séroskupiny
MenQuadfi
MenACWY-CRM
MenQuadfi
MenACWY-CRM
A n=227-228 n=221 n=228 n=% ≥1:84,76,88,81,% séroodpovědi 52,4
44,8
58,50,6
hSBA GMT 21,6
18,9
28,4
26,8
C n=229 n=222-223 n=229 n=% ≥1:97,4
64,98,69,% séroodpovědi 94,43,96,52,hSBA GMT 11,23,W n=229 n=222 n=229 n=% ≥1:90,80,98,91,% séroodpovědi 73,61,83,66,hSBA GMT 28,20,48,33,Y n=229 n=222 n=229 n=% ≥1:97,86,99,94,% séroodpovědi 88,77,94,81,hSBA GMT 49,36,95,51,*Identifikátor klinického hodnocení NCT
n: počet subjektů ve skupině analýzy podle protokolu, s platnými sérologickými výsledky. Počet účastníků se liší v závislosti na časových bodech
a séroskupině.
95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou.

Imunogenita u dětí a dospívajících od 10 do 17 let
Imunogenita u subjektů ve věku od 10 do 17 let byla hodnocena ve dvou studiích porovnávajících
séroodpovědi po podání vakcíny MenQuadfi v porovnání s vakcínou MenACWY-CRM
Studie MET50 byla prováděna u subjektů, které dosud nedostaly žádnou meningokokovou vakcínu, a
hodnotila séroodpovědi po podání samotné vakcíny MenQuadfi, samotné vakcíny MenACWY-CRM,
vakcíny MenQuadfi podané společně s Tdap a HPV, nebo samotné Tdap a HPV.

Tabulka 6: Srovnání baktericidních protilátkových odpovědí na podání vakcín MenQuadfi a
MenACWY-CRM 30 dnů po vakcinaci subjektů ve věku 10 až 17 let, které dosud proti
meningokoku nebyly očkovány
Cílový parametr podle
séroskupiny
MenQuadfi

MenACWY-CRM

A n=463 n=% ≥1:8 % séroodpovědi**# 75,6 hSBA GMT 44,1 C n=462 n=% ≥1:8 % séroodpovědi**# 97,2 hSBA GMT 387 W n=463 n=% ≥1:8 % séroodpovědi**# 86,2 hSBA GMT 86,9 Y n=463 n=% ≥1:8 % séroodpovědi**# 97,0 hSBA GMT 75,7 *Identifikátor klinického hodnocení NCTn: počet subjektů ve skupině analýzy podle protokolu, s platnými sérologickými výsledky.
95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou.
**postvakcinační titry hSBA ≥1:8 pro subjekty s prevakcinačními titry < 1:8 nebo alespoň 4násobným zvýšením titrů hSBA z období
před vakcinací do období po vakcinaci u subjektů s prevakcinačními titry hSBA ≥1:8
# Splněno kritérium non-inferiority.

Studie MET43 byla prováděna s cílem hodnotit imunogenicitu MenQuadfi v porovnání s MenACWY-DT
u dětí, dospívajících a dospělých

Tabulka 7: Srovnání baktericidních protilátkových odpovědí na podání vakcín MenQuadfi a
MenACWY-DT 30 dnů po vakcinaci subjektů ve věku 10 až 17 let, které dosud proti meningokoku
nebyly očkovány
Cílový parametr podle
séroskupiny
MenQuadfi
MenACWY-DT

A n=1 097 n=% ≥1:8 % séroodpovědi** 74,0 hSBA GMT 78 C n=1 097-1 098 n=% ≥1:8 % séroodpovědi** 95,6 hSBA GMT 504 W n=1 097 n=% ≥1:8 % séroodpovědi** 84,5 hSBA GMT 97,2 Y n=1 097 n=% ≥1:8 % séroodpovědi** 95,6 hSBA GMT 208 *Identifikátor klinického hodnocení NCTn: počet subjektů ve skupině analýzy podle protokolu, s platnými sérologickými výsledky. Počet účastníků se liší v závislosti na časových bodech
a séroskupině.
95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou.
**Splněno kritérium non-inferiority

Imunogenita u dospělých ve věku od 18 do 55 let
Imunogenita u subjektů ve věku od 18 do 55 let byla hodnocena v studii MET43 porovnávající vakcínu MenQuadfi s MenACWY-DT.

Tabulka 8: Srovnání baktericidních protilátkových odpovědí na podání vakcín MenQuadfi a
MenACWY-DT 30 dnů po vakcinaci subjektů ve věku 18 až 55 let, které dosud proti meningokoku
nebyly očkovány
Cílový parametr podle
séroskupiny
MenQuadfi

MenACWY-DT A n=1 406-1 408 n=% ≥1:8 % séroodpovědi** 73,5 hSBA GMT 106 C n=1 406-1 408 n=% ≥1:8 % séroodpovědi** 83,4 hSBA GMT 234 W n=1 408-1 410 n=% ≥1:8
Cílový parametr podle
séroskupiny
MenQuadfi

MenACWY-DT % séroodpovědi** 77,0 hSBA GMT 75,6 Y n=1 408-1 410 n=% ≥1:8 % séroodpovědi** 88,1 hSBA GMT 219 *Identifikátor klinického hodnocení NCTn: počet subjektů ve skupině analýzy podle protokolu, s platnými sérologickými výsledky. Počet účastníků se liší v závislosti na časových bodech
a séroskupině.
95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou.
**Splněno kritérium non-inferiority

Imunogenita u dospělých ve věku 56 let a starších
Imunogenita u dospělých ve věku ≥ 56 let studii MET49 vakcínou MenACWY.

Tabulka 9: Srovnání baktericidních protilátkových odpovědí na podání vakcíny MenQuadfi a
polysacharidové meningokokové vakcíny MenACWY 30 dnů po vakcinaci subjektů ve věku 56 let a
starších, které dosud proti meningokoku nebyly očkovány
Cílový parametr podle
séroskupiny
MenQuadfi

Polysacharidová vakcína
MenACWY

A n=433 n=% ≥1:8 % séroodpovědi** 58,2 hSBA GMT 55,1 C n=433 n=% ≥1:8 % séroodpovědi** 77,1 hSBA GMT 101 W n=433 n=% ≥1:8 % séroodpovědi** 62,6 hSBA GMT 28,1 Y n=433 n=% ≥1:8 % séroodpovědi** 74,4 hSBA GMT 69,1 *Identifikátor klinického hodnocení NCTn: počet subjektů ve skupině analýzy podle protokolu, s platnými sérologickými výsledky. Počet účastníků se liší v závislosti na časových bodech
a séroskupině.
95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou.
**Splněno kritérium non-inferiority

Perzistence imunitní odpovědi a odpověď na posilovací dávku vakcíny MenQuadfi

Ve třech studiích byla hodnocena perzistence protilátek po základním očkování a imunogenita posilovací
dávky vakcíny MenQuadfi u dětí dospělých
Perzistence imunitní odpovědi a odpověď na posilovací dávku vakcíny MenQuadfi u dětí ve věku 4 až let
Studie MET62 bezpečnost posilovací dávky vakcíny MenQuadfi u dětí ve věku 4-5 let. Tyto děti dostaly před 3 lety ve
věku 12-23 měsíců jednu dávku základního očkování vakcíny MenQuadfi nebo MenACWY-TT jako
součást fáze II studie MET54. Přetrvávání protilátek před posilovací dávkou vakcíny MenQuadfi a
posilovací imunitní odpověď byly zhodnoceny podle vakcíny dostaly před 3 lety
Pro vakcíny MenQuadfi a MenACWY-TT byly hSBA GMT v D30 pro všechny séroskupiny po základní
dávce vyšší než v D0 před posilovací dávkou. GMT před posilovací dávkou byly vyšší než ty před
základní dávkou, což svědčí o dlouhodobém přetrvávání imunitní odpovědi.

Míry séroprotekce u všech séroskupin byly po posilovací dávce u dětí po základním očkování vakcínou
MenQuadfi téměř 100%.

Tabulka 10: Srovnání baktericidních protilátkových odpovědí 30 dní po posilovacím očkování a
přetrvávání u dětí nebo MenACWY-TT ve studii MET54* –
Séroskupi
na podle
cílového
parametru
Posilovací očkování vakcínou
MenQuadfi u subjektů po základním
očkování vakcínou MenQuadfi CIPosilovací očkování vakcínou
MenQuadfi u subjektů po základním
očkování vakcínou MenACWY-TT
Posilovací očkování vakcínou
MenQuadfi u subjektů po základním
očkování vakcínou MenQuadfi +
MenACWY-TT Perzistence#
n=Posilovací
očkování $
n=Perzistence #
n=Posilovací
očkování $
n=Perzistence #
n=Posilovací
očkování $
n=84 D30-po
základní
dávce
D0-před
posilovací
dávkou
D30-po
základní
dávce
D0-před
posilovací
dávkou
D30-po
základní
dávce
D0-před
posilovací
dávkou
A
% ≥1:ce97,66,100
89,83,93,75,%
Séroodpově
ď
- - 100
- - 95,5
- - 97,hSBA
GMT
83,11,763
49,14,659
63,13,C
% ≥1:ce100
87,57,100
93,76,%
Séroodpově
ď
- - 95,0
- - 100
- - 97,hSBA
GMT
5894
29,11,31,
W
% ≥1:ce97,97,5
95,83,100
97,90,98,%
Séroodpově
ď
- - 97,5
- - 100
- - 98,hSBA
GMT
71,50,2656
40,21,3444
52,31,Y
% ≥1:ce97,100
89,100
93,%
Séroodpově
ď
- - 100
- - 100
- - hSBA
GMT
32,2013
75,18,2806
88,23,* Identifikátor klinického hodnocení MET54 – NCT03205358. Tato studie byla provedena na batolatech ve věku 12-23 měsíců.
** Identifikátor klinického hodnocení MET62 – NCT$ n vypočteno pomocí sady analýz podle protokolu # n vypočteno pomocí úplné sady analýz pro perzistenci posilovací dávkou = D0 MET62.
Séroodpověď na vakcínu: titr je na počátku < 1:8 s titrem po očkování ≥ 1:16 nebo je titr na počátku ≥ 1:8 s ≥ 4-zvýšením po očkování.
95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou.

Perzistence imunitní odpovědi a odpověď na posilovací dávku vakcíny MenQuadfi u dospívajících a
dospělých ve věku 13 až 26 let
Studie MET59 bezpečnost posilovací dávky vakcíny MenQuadfi u dospívajících a dospělých ve věku 13 až 26 let, kteří
obdrželi jednu dávku vakcíny MenQuadfi ve studii MET50 nebo MET43 nebo MenACWY-CRM ve
studii MET50 nebo mimo studie Sanofi Pasteur před 3-6 lety. Přetrvání protilátek před posilovací dávkou
vakcíny MenQuadfi a posilovací imunitní odpověď byly hodnoceny podle vakcíny MenACWY-CRM
U všech séroskupin byly GMT hSBA vyšší v D30 po podání primární dávky než v D0 před podáním
posilovací dávky u subjektů očkovaných vakcínou MenQuadfi a MenACWY-CRM. Hodnoty GMT v
době před podáním posilovací dávky byly vyšší než v době před podáním základní dávky, což svědčí o
dlouhodobém přetrvávání imunitní odpovědi.

Po posilovací dávce byla míra séroprotekce téměř 100% pro všechny séroskupiny u dospívajících a
dospělých po základním očkování vakcínou MenQuadfi.

Tabulka 11: Srovnání baktericidní protilátkové odpovědi 6 a 30 dní po přeočkování a perzistence u
dospívajících a dospělých MenACWY-CRM ve studiích MET50*, MET43** nebo mimo studie Sanofi Pasteur - MET59***
Séroskupina
podle cílového
parametru
Posilovací očkování vakcínou MenQuadfi u
subjektů po základním očkování vakcínou
MenQuadfi Posilovací očkování vakcínou MenQuadfi u
subjektů po základním očkování vakcínou
MenACWY-CRM Perzistence^

Posilovací očkování $

Perzistence^

Posilovací očkování $


D30 – po
základní
dávce

n=D0 –
před
posilovac
í dávkou


n=D06 – po
posilovac
í dávce

n=
D30 – po
posilovac
í dávce

n=
D30 – po
základní
dávce


n=D0- před
posilovac
í dávkou


n=D06- po
posilovac
í dávce

n=
D30 – po
posilovac
í dávce

n=A
% ≥1:94,96,772,77,291,97,699,10081,87,571,78,795,99,599,100% Séroodpověď
82,92,294,97,677,88,893,96,4hSBA GMT 45,51,112,14,1289 625502 64932,43,111,14,3161 280399 502C
% ≥1:98,99,286,89,6100 100100 10074,81,549,57,997,99,9100 100% Séroodpověď
89,96,497,99,193,98,698,99,9hSBA GMT 417 50037,44,55763436949,76,411,14,9919 16903091W
% ≥1:100 10088,91,9100 100100 10093,96,976,83,2100 100100 100% Séroodpověď
97,99,997,99,488,96,398,99,9hSBA GMT 82,92,928,33,03131271145,59,414,18,6708 10823041Y
% ≥1:97,99,181,85,597,99,9100 10088,93,552,60,7100 100100 100% Séroodpověď
95,99,598,99,991,97,5100 100hSBA GMT 91,10521,25,12826276736,47,88,11,1800 13713620*MET50 – Studie byla provedena u dospívajících **MET43 – Studie byla provedena u dětí, dospívajících a dospělých ***MET59 – NCT$n vypočteno pomocí sady analýz podle protokolu 2 a 1 D30 MET^n vypočteno pomocí úplné sady analýz pro perzistenci bodech a séroskupině; po základní dávce = D30 MET50 nebo MET43, před posilovací dávkou = D0 MET59.
Séroodpověď na vakcínu: titr je na počátku < 1:8 s titrem po očkování ≥ 1:16 nebo je titr na počátku ≥ 1:8 s ≥ 4násobným zvýšením po očkování.
95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou.



Perzistence imunitní odpovědi a posilovací reakce MenQuadfi u dospělých ve věku 59 let a starších
Studie MEQ00066 bezpečnost posilovací dávky vakcíny MenQuadfi u dospělých ve věku ≥ 59 let, kteří před ≥ 3 lety
obdrželi jednu dávku vakcíny MenQuadfi nebo MenACWY-PS ve studii MET49 nebo MET44.

3letá perzistence
Perzistence protilátek před posilovací dávkou vakcíny MenQuadfi a posilovací imunitní odpověď byly
hodnoceny podle vakcíny studii MET49
U všech séroskupin byly GMT hSBA vyšší v D30 po podání základní dávky než v D0 před podáním
posilovací dávky jak u dospělých očkovaných vakcínou MenQuadfi, tak u dospělých očkovaných
vakcínou MenACWY-PS. Kromě toho u obou skupin se základním očkováním byly GMT před
posilovací dávkou vyšší než před základní dávkou u séroskupin C, W a Y přetrvávání imunitní odpovědi u těchto séroskupin
Tabulka 12: Srovnání baktericidní protilátkové odpovědi 6 a 30 dní po přeočkování a perzistence u
dospělých MenQuadfi nebo MenACWY-PS -
Séroskupina
podle cílového
parametru
Posilovací očkování vakcínou MenQuadfi u
subjektů po základním očkování vakcínou
MenQuadfi Posilovací očkování vakcínou MenQuadfi u
subjektů po základním očkování vakcínou
MenACWY-PS Perzistence^ Posilovací očkování $ Perzistence^ Posilovací očkování $
D30 - po
základní
dávce

n=D0 - před
posilovac
í dávkou


n=D06 - po
posilovac
í dávce
n=
D30 - po
posilovac
í dávce
n=
D30 po
základní
dávce


n=D0- před
posilovac
í dávkou


n=D06 - po
posilovac
í dávce
n=
D30 - po
posilovac
í dávce
n=
A
% ≥1:89,93,465,71,391,97,193,97,185,90,665,72,872,83,187,92,8% Séroodpověď
36,49,979,85,68,1 17,860,69,2hSBA GMT 48,61,512,14,643,71,921637,48,711,14,113,17,856,77,2C
% ≥1:88,92,273,79,298,10099,10071,78,147,55,751,64,585,90,9% Séroodpověď
77,87,593,96,68,1 17,855,63,8hSBA GMT 84,11217,21,933982026,36,08,10,611,17,156,78,9
W
% ≥1:78,84,166,73,189,96,198,99,860,67,639,47,446,59,980,87,2% Séroodpověď
70,81,990,94,6-
- 6,5 15,749,58,1hSBA GMT 28,35,314,17,421655314,19,86,8,119,15,231,42,6Y
% ≥1:92,95,668,74,494,98,910065,72,640,48,645,58,381,87,8% Séroodpověď
72,83,392,96,2- - 8,1 17,849,58,1hSBA GMT 65,82,215,19,127419,26,77,9,8211,19,440,56,4* Identifikátor klinického hodnocení: NCT# Identifikátor klinického hodnocení: NCT04142242
^n vypočteno pomocí úplné sady analýz pro perzistenci posilovací dávkou = D0 MEQ00066,
$n vypočteno pomocí sady analýz podle protokolu 2 a 1 na časových bodech a séroskupině; Posilovací dávka = D06 nebo D30 MEQ00066.
Séroodpověď na vakcínu: titr je na počátku < 1:8 s titrem po očkování ≥ 1:16 nebo je titr na počátku ≥ 1:8 s ≥ 4násobným zvýšením po očkování.
95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou
6-7letá perzistence
Perzistence protilátek byla hodnocena podle toho, kterou vakcínu subjekty dostaly před 6-7 lety ve studii MET44
U všech séroskupin byly GMT hSBA vyšší v D30 po podání základní dávky než v D0 před podáním
posilovací dávky u dospělých očkovaných vakcínou MenQuadfi. GMT před podáním posilovací dávky
byly vyšší než před podáním základní dávky pro séroskupiny C, W a Y u dospělých, kteří byli
imunizováni vakcínou MenQuadfi, což svědčí o dlouhodobém přetrvávání imunitní odpovědi u těchto
séroskupin, a byly srovnatelné pro séroskupinu A.

Tabulka 13: Srovnání perzistence baktericidních protilátek u dospělých očkování vakcínou MenQuadfi nebo MenACWY-PS před 6-7 lety v MET44^ – MEQ00066#Séroskupina podle
cílového parametru
6-7 let perzistence^
Základní očkování vakcínou MenQuadfi
Základní očkování vakcínou MenACWY-PS
D30 - po základní
dávce $

n=D0 - před posilovací
dávkou #

n=D30 - po základní
dávce $

n=D0 - před posilovací
dávkou #

n=A
% ≥1:91,4 GMT 48,0 C

% ≥1:74,1 GMT 52,2 W
% ≥1:75,9 GMT 31,2 Y
% ≥1:81,0 GMT 45,8 ^Identifikátor klinického hodnocení: NCT# Identifikátor klinického hodnocení: NCT04142242
n: počet subjektů ve skupině analýzy pro perzistenci $ po základní dávce = D30 ve MET# před posilovací dávkou = D0 ve MEQ95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou.
Odpověď na posilovací očkování u dospívajících a dospělých ve věku nejméně 15 let, kteří byli očkováni
jinými vakcínami MenACWY
Studie MET56 s posilovací dávkou vakcíny MenACWY-DT u subjektů ve věku nejméně 15 let. Těmto subjektům bylo o
až 10 let dříve provedeno základní očkování kvadrivalentní meningokokovou konjugovanou vakcínou

Na počátku studie byly séroprotekce hSBA a GMT pro séroskupiny A, C, W a Y podobné.

Tabulka 14: Srovnání baktericidních protilátkových odpovědí na podání vakcíny MenQuadfi a
MenACWY-DT u subjektů ve věku nejméně 15 let, kterým byla před 4 až 10 lety podána vakcína
MenACWY-CRM nebo MenACWY-DT 30 dnů po posilovací vakcinaci
Séroskupina podle
cílového parametru
MenQuadfi

MenACWY-DT
A n=384 n=% ≥1:8 % séroodpovědi** 92,2 hSBA GMT 497 C n=384 n=% ≥1:8 % séroodpovědi** 97,1 hSBA GMT 2618 W n=384 n=% ≥1:8 % séroodpovědi** 98,2 hSBA GMT 1747 Y n=384 n=% ≥1:8 % séroodpovědi** 97,4 hSBA GMT 2070 *Identifikátor klinického hodnocení NCTn: počet subjektů ve skupině analýzy podle protokolu, s platnými sérologickými výsledky.

95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou.
**Splněno kritérium non-inferiority
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií u jedné nebo
více podskupin pediatrické populace mladší 12 měsíců