Maratia Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Tramadol je podáván ve formě racemické směsi a obě formy tramadolu [+] a [-] i jeho metabolitu
M1 jsou prokazatelné v krvi. Ačkoli se tramadol po aplikaci rychle vstřebává, jeho absorpce je
pomalejší (a jeho biologický poločas delší) než u paracetamolu.
Po jednorázovém perorálním podání tablety tramadol/paracetamol jsou maximální plazmatické
koncentrace 64,3/55,5 ng/ml [(+)-tramadol /(-)-tramadol] a 4,2μg/ml (paracetamol) dosaženy za
1,8 hodiny [(+)-tramadol/(-)-tramadol] a za 0,9 hodiny (paracetamol). Střední eliminační poločasy
t1/2 jsou 5,1/4,7 hodin [(+)-tramadol /(-)-tramadol] a 2,5 hodiny (paracetamol).

Ve farmakokinetických studiích s jednorázovým i opakovaným perorálním podáním tramadolu/
paracetamolu 37,5 mg/325 mg zdravým dobrovolníkům nebyly pozorovány žádné klinicky
významné změny kinetických parametrů jednotlivých léčivých látek ve srovnání s použitím
léčivých látek samostatně.

Absorpce:
Po perorálním podání se racemický tramadol rychle a téměř úplně vstřebá. Střední absolutní
biologická dostupnost jednotlivé dávky 100 mg je přibližně 75 %. Při opakovaném podání
biologická dostupnost stoupá a dosahuje přibližně 90 %.
Po podání tramadolu/paracetamolu je perorální absorpce paracetamolu rychlá a téměř úplná a
odehrává se převážně v tenkém střevě. Maximální plazmatické koncentrace paracetamolu je
dosaženo během 1 hodiny a není ovlivněna současným podáním tramadolu.
Perorální podání tramadolu/paracetamolu současně s jídlem neovlivňuje signifikantně maximální
plazmatickou koncentraci nebo rozsah absorpce ani tramadolu, ani paracetamolu, tudíž přípravek
Maratia může být podáván nezávisle na jídle.

Distribuce:
Tramadol má vysokou tkáňovou afinitu (V
d,β = 203 ± 40 litrů). Na proteiny plazmy se váže asi 20 %. Zdá se, že paracetamol je široce distribuován do tkání s výjimkou tkáně tukové. Jeho
distribuční objem je přibližně 0,9 l/kg. Relativně malá část (přibližně 20 %) paracetamolu je
vázána na bílkoviny plazmy.

Biotransformace:
Tramadol je po perorálním podání extenzivně metabolizován. Přibližně 30 % dávky je v
nezměněném stavu vyloučeno močí, zatímco 60 % se vylučuje ve formě metabolitů.
Tramadol je metabolizován O-demethylací (katalyzátorem je enzym CYP2D6) na M1 metabolity, a
N- demethylací (katalyzátor je enzym CYP3A) na M2 metabolity. M1 je poté metabolizován N-
demethylací a konjugací s glukuronovou kyselinou. Eliminační poločas metabolitu M1 je 7 hodin.
Metabolit M1 má analgetické vlastnosti, které jsou silnější než u původního léku. Plazmatické
koncentrace metabolitu M1 jsou několikrát nižší než koncentrace tramadolu a jejich podíl na
klinickém účinku se pravděpodobně opakovaným podáním nemění.

Paracetamol je metabolizován hlavně v játrech prostřednictvím dvou základních jaterních
metabolických cest: glukuronidací a konjugací se sulfátem. Posledně jmenovaná může být rychle
saturována při dávkách překračujících terapeutické. Malá část (méně než 4 %) je metabolizována
cytochromem P450 na aktivní metabolit (N-acetyl benzochinamid), který je za normálních
podmínek rychle detoxikován glutathionem a vyloučen do moči po konjugaci s cysteinem a
merkapturovou kyselinou. Avšak v případě masivního předávkování je množství tohoto metabolitu
zvýšeno.

Eliminace:
Tramadol a jeho metabolity jsou vylučovány převážně ledvinami. Poločas paracetamolu je u
dospělých přibližně 2–3 hodiny. Kratší je u dětí a lehce prodloužený u novorozenců a u pacientů s
cirhózou. Paracetamol je hlavně eliminován tvorbou glukuronidových a sulfátových konjugátů,
která závisí na výši dávky. Méně než 9 % paracetamolu je vyloučeno v nezměněné formě močí. Při
nedostatečnosti ledvin je poločas obou složek prodloužen.