Maratia Bezpečnost (v těhotenství)

Konvenční studie, které k vyhodnocení toxicity pro reprodukci a vývoj používají v současnosti
uznávané normy, nejsou k dispozici.


K vyhodnocení karcinogenních a mutagenních účinků a vlivu na fertilitu nebyly pro fixní kombinaci
(tramadol/paracetamol) provedeny žádné specifické preklinické studie.
U mláďat potkanů, kterým byla perorálně podávána fixní kombinace tramadol/paracetamol,
nebyly zaznamenány žádné teratogenní účinky vztahující se k přípravku.
Kombinace tramadol/paracetamol se ukázala být toxická pro embryo a plod u potkanů při dávce
toxické pro samici (50/434mg/kg tramadol/paracetamol), tj. 8,3násobku maximální dávky u
člověka. Teratogenní účinek při této dávce nebyl pozorován. Embryonální a fetální toxicita se
projevuje nižší hmotností plodu a zvýšeným výskytem nadpočetných žeber. Nižší dávky, méně
toxické pro samici (10/87 a 25/217 mg/kg tramadol/paracetamol) nebyly provázeny embryonální
a fetální toxicitou.
Výsledky klasických testů mutagenity neprokázaly možné riziko genotoxicity u člověka při užívání
tramadolu.
Podle výsledků testů karcinogenity nelze usuzovat na možné riziko podávání tramadolu u lidí.
Studie velmi vysokých dávek na zvířatech ukazují, že tramadol v dávkách toxických pro samici
měl vliv na organogenezi, osifikaci a neonatální mortalitu. Fertilita, reprodukční schopnost a
vývoj potomků nebyly ovlivněny. Tramadol prostupuje placentou. Fertilita samců ani samic
nebyla ovlivněna.
Doplňující studie neprokázaly v terapeutických (tj. netoxických) dávkách žádný
signifikantní genotoxický účinek paracetamolu.
Dlouhodobé studie na potkanech a myších neprokázaly žádné signifikantní
karcinogenní účinky paracetamolu podávaného v dávkách, které nejsou
hepatotoxické.
Studie na zvířatech a zkušenosti získané u lidí neprokázaly do současné doby jakékoli důkazy o
reprodukční toxicitě.