Madopar 250 Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Levodopa je z větší části absorbována z proximálních částí tenkého střeva. Maximální plazmatické
hladiny je dosaženo přibližně 1 hodinu po podání Madoparu. Maximální plazmatická koncentrace
levodopy a rozsah absorpce levodopy (AUC) se proporcionálně zvyšuje v závislosti na dávce (200 mg levodopy).

Současný příjem potravy snižuje rychlost a rozsah absorpce levodopy. Při podání Madoparu po
standardní potravě je maximální plazmatická koncentrace o 30 % nižší a dosahuje se později. Rozsah
absorpce levodopy je snížen o 15 % v důsledku prodlouženého času vyprázdnění žaludku.

Distribuce
Levodopa prochází hematoencefalickou bariérou saturačním transportním systémem. Není vázána
na plazmatické bílkoviny a její distribuční objem je 57 litrů. Hodnota AUC levodopy v mozkomíšním
moku je o 12 % vyšší než v plazmě.
Na rozdíl od levodopy benserazid neproniká v terapeutických dávkách hematoencefalickou bariérou.
Koncentruje se hlavně v ledvinách, plicích, tenkém střevě a játrech.

Biotransformace
Levodopa je metabolizována několika různými mechanismy. Za hlavní se považují dekarboxylace a
O-metylace, za minoritní transaminace a oxidace.
Dekarboxyláza aromatických aminokyselin přeměňuje levodopu na dopamin. Hlavními konečnými
produkty této metabolické cesty jsou kyseliny homovanilová a dihydroxyfenyloctová.
Katechol-O-metyltransferáza metylací přeměňuje levodopu na 3-O-metyldopu. Tento hlavní
metabolit přítomný v plazmě má eliminační poločas 15 - 17 hodin a akumuluje se u pacientů, kteří
dostávají terapeutické dávky přípravku Madopar.
Výsledkem snížení periferní dekarboxylace levodopy, pokud je podávána s benserazidem, jsou vyšší
plazmatické hladiny levodopy a 3-O-metyldopy a nižší plazmatické hladiny katecholaminů
(dopaminu, noradrenalinu) a fenolkarboxylových kyselin (homovanilové a dihydroxyfenyloctové).
Benserazid je hydroxylován na trihydroxybenzylhydrazin ve střevní sliznici a v játrech. Tento
metabolit je silným inhibitorem dekarboxylázy aromatických aminokyselin.

Eliminace
V přítomnosti inhibitoru periferní dekarboxylázy levodopy je eliminační poločas levodopy přibližně
1,5 hodiny. Eliminační poločas je mírně delší (asi o 25 %) u geriatrických pacientů s Parkinsonovou
chorobou. Clearance levodopy z plazmy je asi 430 ml/min.
Benserazid je většinou zcela eliminován běžným metabolismem. Metabolity jsou vyloučeny převážně
močí (64 %) a v menším množství ve stolici (24 %).

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
U starších pacientů s Parkinsonovou nemocí (věk 65-78 let) je eliminační poločas a AUC levodopy
o přibližně 25 % vyšší než u mladších pacientů (věk 34-64 let). Statisticky významný vliv věku je
z klinického hlediska zanedbatelný a není důležitý pro stanovení dávkovacího schématu u kterékoliv
z indikací.