Loette Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Levonorgestrel

Absorpce:
Levonorgestrel se rychle a úplně absorbuje z gastrointestinálního traktu. Po perorální aplikaci dochází
k minimální metabolické přeměně při prvním průchodu játry a látka má téměř stoprocentní
biologickou dostupnost. Po jednotlivé dávce přípravku LOETTE 22 ženám na lačno bylo dosaženo
maximální koncentrace v séru 2,8±0,9 ng/ml během 1,6±0,9 hod. Ustáleného stavu je dosaženo od 11.
dne užívání s dosahováním maximální koncentrace 6,0±2,7ng/ml během 1,5±0,5 hod. Minimální
hladiny v séru jsou 1,9±1,0 ng/ml (viz Tabulka 1 níže).

Distribuce:
V séru se levonorgestrel z velké části váže na globulin vážící sexuální hormony (SHBG). Zjištěné
AUC se zvýšily od 1. dne až do 6. a 21. dne o 34% , resp. 96%. AUC volného LNG se zvýšil z 1. dne
do 6. a 21. dne o 25%, resp. 83%. Ethinylestradiol vyvolává zvýšení SHBG, což vede ke zvýšení
vazby levonorgestrelu na SHBG a non-lineární kinetiku celkového levonorgestrelu.

Metabolizmus:
Je primárně metabolizován redukcí 4-3-oxo skupiny a hydroxylací na pozicích 2, 1 a16 a
následně konjugován. Většina metabolitů, které cirkulují v krvi, jsou sulfáty 3, 5-
tetrahydrolevonorgestrelu. Některý matečný levonorgestrel také cirkuluje jako 17-sulfát.

Eliminace:
Celkový poločas eliminace levonorgestrelu v přípravku LOETTE je přibližně 36 13 hodin.
Levonorgestrel a jeho metabolity, převážně ve formě glukuronidů, jsou vyloučeny z větší míry močí a
dále stolicí.

Ethinylestradiol

Absorpce:
Ethinylestradiol se rychle a úplně absorbuje z gastrointestinálního traktu. Absolutní biologická
dostupnost je asi 40−60 %. Po jednotlivé dávce přípravku LOETTE 22 ženám na lačno bylo dosaženo
maximální sérové koncentrace 62 ± 21 pg/ml během 1,5±0,5 hod. Ustáleného stavu je dosaženo
minimálně od 6. dne užívání s dosahováním maximální koncentrace 77 ± 30 pg/ml během 1,3 ± 0,hod. Minimální sérové hladiny jsou 10,5 ± 5,1 pg/ml (viz Tabulka 1 níže).

Distribuce:
Ethinylestradiol se silně váže na sérový albumin (98 %) a indukuje zvýšení sérové koncentrace SHBG.
Od 1. do 6. dne nedochází k vzestupu AUC, ale zvýšení o 19% nastává mezi 1. a 21. dnem.

Metabolizmus:
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci a prochází enterohepatickým oběhem. Je primárně
metabolizován 2-hydroxylací enzymy cytochromu P450 za vzniku celé řady hydroxyl- a
metylderivátů, které jsou přítomny jako volné metabolity a jako konjugáty s glukuronidy a sulfáty.

Eliminace:
Celkový poločas eliminace ethinylestradiolu z přípravku LOETTE v ustáleném stavu je přibližně 18 
4,7 hodin. Ethinylestradiol je vylučován močí a stolicí jako glukuronid a sulfátové konjugáty.



Tabulka 1: Průměrné (SD) farmakokinetické parametry Loette během 21 denního dávkovacího režimu
LNG
Cmax Tmax AUC CL/F Vλz/F SHBG
Den ng/ml h ng·h/ml ml/h/kg l/kg nmol/l
2,75 (0,88) 1,6 (0,9) 35,2 (12,8) 53,7 (20,8) 2,66 (1,09) 57 (18)
4,52 (1,79) 1,5 (0,7) 46,0 (18,8) 40,8 (14,5) 2,05 (0,86) 81 (25)
21 6,00 (2,65) 1,5 (0,5) 68,3 (32,5) 28,4 (10,3) 1,43 (0,62) 93 (40)
Volný LNG
Den pg/ml h pg·h/ml l/h/kg l/kg fn %
51,2 (12,9) 1,6 (0,9) 654 (201) 2,79 (0,97) 135,9 (41,8) 1,92 (0,30)
77,9 (22,0) 1,5 (0,7) 794 (240) 2,24 (0,59) 112,4 (40,5) 1,80 (0,24)
21 103,6 (36,9) 1,5 (0,5) 1177 (452) 1,57 (0,49) 78,6 (29,7) 1,78 (0,19)
EE
Den pg/ml h pg·h/ml ml/h/kg l/kg
62,0 (20,5) 1,5 (0,5) 653 (227) 567 (204) 14,3 (3,7)
76,7 (29,9) 1,3 (0,7) 604 (231) 610 (196) 15,5 (4,0)
21 82,3 (33,2) 1,4 (0,6) 776 (308) 486 (179) 12,4 (4,1)
Cl/F – clearance perorální dávky; Vλz/F – celkový distribuční objem; fn – podíl volného léčiva; pg –
pikogram; ng - nanogram