Litalir Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání se hydroxykarbamid dobře absorbuje z trávicího ústrojí. Jeho hladina v séru
dosáhne maximálních koncentrací za 1-4 hodiny po podání. Po podání vyšší dávky jsou pozorovány
nepoměrně vyšší hodnoty maximální koncentrace a plochy pod křivkou (AUC). Nejsou k dispozici žádná
data o vlivu jídla na absorpci hydroxykarbamidu.

Distribuce
Hydroxykarbamid je distribuován rychle a jeho distribuční objem se blíží objemu vody v těle. Poměr
plazmy k ascitu se liší v rozmezí 2:1 až 7,5:1. Hydroxykarbamid je koncentrován v leukocytech a
erytrocytech. Hydroxykarbamid prostupuje hematoencefalickou bariérou.

Biotransformace
Téměř 50 % perorální dávky se metabolizuje způsoby, které nejsou plně objasněny. Jednou z cest je
pravděpodobně jaterní metabolizmus. Jinou minoritní cestou může být degradace na kyselinu
acetohydroxamovou působením ureázy střevních bakterií.

Eliminace
Primární cestou eliminace jsou ledviny a eliminace probíhá kinetikou prvního řádu. U pacientů s
malignitami se ledvinami vyloučí 30-55 % podané dávky.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Protože renální exkrece je jednou z cest eliminace, má se u této populace zvážit snížení dávky. U
dospělých pacientů se srpkovitou anemií byla provedena otevřená, nerandomizovaná, jednodávková,
multicentrická studie ke zhodnocení vlivu renální funkce na farmakokinetiku hydroxykarbamidu.
Studovaným pacientům s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu (CrCl) >80 ml/min), lehkou (CrCl
50-80 ml/min) nebo těžkou (CrCl <30 ml/min) poruchou funkce ledvin byla podána jediná perorální
dávka 15 mg/kg s využitím 200mg, 300mg nebo 400mg tablet. Pacientům v terminálním stádiu renálního
poškození (end-stage renal disease, ESRD) byly podány dvě dávky 15 mg/kg v rozmezí 7 dnů; první byla
podána po 4hodinové hemodialýze, druhá před hemodialýzou. U pacientů s clearance kreatininu ledvin. Z těchto výsledků vyplývá, že při léčbě pacientů s renálním poškozením se má zahajovací dávka
hydroxykarbamidu snížit.