Linezolid krka Bezpečnost (v těhotenství)

Linezolid snižuje fertilitu a reprodukční schopnost potkaních samců při vystavení přibližně stejným
hladinám, jako u lidí. U pohlavně zralých zvířat jsou tyto účinky reverzibilní. Tyto účinky však nejsou
reverzibilní u mladých zvířat léčených linezolidem téměř po celou dobu jejich pohlavního dospívání.
Byla pozorována abnormální morfologie spermatu ve varlatech dospělých potkaních samců a
hypertrofie buněk epitelu a hyperplazie v nadvarlatech. Linezolid pravděpodobně ovlivňuje zrání

potkaních spermatozoí. Podávání testosteronu nemělo vliv na linezolidem působené účinky na fertilitu.
Hypertrofie nadvarlat nebyla pozorována u psů léčených 1 měsíc, ačkoliv změny v hmotnosti prostaty,
varlat a nadvarlat byly zřejmé.

Studie reprodukční toxicity u myší a potkanů neprokázaly žádný teratogenní účinek při vystavení
hladině 4x vyšší nebo ekvivalentní hladině u lidí. Stejné koncentrace linezolidu působily toxicky na
březí samice myší a vztahovaly se ke zvýšené úmrtnosti embryí včetně ztráty celého vrhu, snížení tělesné
hmotnosti plodu a exacerbace normální genetické predispozice na změny hrudní kosti u myší. U potkanů
byla pozorována mírná toxicita pro březí samici při expozicích nižších, než jsou klinické expozice. Byla
pozorována mírná fetální toxicita, která se projevovala snížením tělesné hmotnosti plodu, sníženou
osifikací hrudních obratlů, sníženým přežíváním mláďat a mírným zpomalením vývoje. Při páření
vykazovala stejná zvířata reverzibilní, na dávce závislé zvýšení předimplantačních ztrát s odpovídajícím
poklesem fertility. U králíků se objevily případy snížení tělesné hmotnosti plodu při toxicitě u matky
(klinické příznaky, snížený přírůstek tělesné hmotnosti a spotřeby potravy) při nízkých hladinách
expozice 0,06násobku v porovnání s expozicí hladině očekávané u lidí odvozené od AUC. Je známo, že
tento živočišný druh je citlivý na účinky antibiotik.

Linezolid a jeho metabolity se vylučují do mléka kojících potkanů a nalezené koncentrace v mléku byly
vyšší než hladiny v plazmě matky.
Linezolid působil reverzibilní myelosupresi u potkanů a psů.

U potkanů, kterým byl podáván linezolid perorálně po dobu 6 měsíců v dávce 80 mg/kg/den byla
pozorována ireverzibilní, minimální až mírná axonální degenerace sedacího nervu. Minimální
degenerace sedacího nervu při této dávce byla rovněž pozorována u jednoho samce při nekropsii,
provedené ve 3. měsíci. Bylo provedeno senzitivní morfologické hodnocení perfundovaných tkání s
cílem prokázat degenerativní změnu optického nervu. Minimální až středně závažná degenerace
optického nervu byla patrná u dvou ze tří samců potkanů po 6měsíčním podávání, ale přímý vztah k
léku byl nejednoznačný z důvodu akutní povahy nálezu a jeho asymetrického rozložení. Pozorovaná
degenerace optického nervu byla mikroskopicky srovnatelná se spontánní unilaterální degenerací
očního nervu u starších potkanů a může se jednat o zhoršení změn bazálního stavu.

Předklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání
a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka, kromě rizik zmiňovaných v jiných bodech
tohoto Souhrnu údajů o přípravku. Studie kancerogenity/onkogenicity nebyly provedeny vzhledem ke
krátké době podávání a nepřítomnosti genotoxicity.