Lidbree Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Systémová absorpce lidokainu z přípravku Lidbree závisí na použité dávce. V neklinických studiích
dosahovaly plasmatické koncentrace po intrauterinním podání nižší maximální koncentrace, než
dávkově úměrné zvýšení maximální koncentrace.
Vysoká koncentrace lidokainu může dočasně zvýšit pH hlenu secernovaného v místě aplikace, což zvýší
rychlost absorpce lokálního anestetika.

Stránka 7 z
Absorpce lidokainu byla studována po jednorázovém cervikálním a intrauterinním podání 8,5 ml
přípravku Lidbree u patnácti žen ve věku 20 až 36 let, několik z nich bylo v 1. až 6 dni menstruačního
cyklu před umístěním IUD. U všech pacientek byl lidokain detekován v plasmě během 5 až 10 minut
po intrauterinním podání gelu. Maximální plasmatické koncentrace byly pozorovány po 30 až minutách, s průměrem 68 minut. Průměrná (SD) maximální koncentrace v plasmě (Cmax) byla 351 (205)
ng/ml v rozmezí 65 až 725 ng/ml. Symptomy lokální anestetické toxicity se začaly zvýšeně projevovat
při zvyšování plasmatické koncentrace z 5 000 na 10 000 ng/ml a pozorovaná průměrná Cmax byla nižší
než 10 % stropu pro počáteční známky toxicity na CNS. Po 3 hodinách se koncentrace u většiny
pacientek snížily na 30-50 % maximálních hodnot.
Biotransformace, eliminace
Hlavní eliminační cesta lidokainu je prostřednictvím jaterního metabolismu zahrnujícího CYP1A2 a
3A4 tvořící monoetylglycinxylidid (MEGX), který má farmakologickou aktivitu podobnou lidokainu.
MEGX je dále metabolizován CYP2A6 a výsledné metabolity jsou vylučovány ledvinami. Po
intravenózním podání je systémová clearance lidokainu 10 až 20 ml/min/kg a eliminační poločas 1,5 až
hodiny. Nicméně rychlost metabolismu a eliminace lokálního anestetika po lokální aplikaci přípravku
Lidbree se řídí rychlostí absorpce. Snížení clearance, například u pacientek s těžkou poruchou funkce
jater, má proto po jednorázové dávce omezené účinky na systémové plasmatické koncentrace.

Zvláštní populace
Starší pacientky
Clearance lidokainu po epidurálním podání je snížena přibližně o 40 % u žen s průměrným věkem let ve srovnání se ženami s průměrným věkem 42 let, zatímco nejsou žádné významné rozdíly v
plasmatických koncentracích lidokainu. Protože rychlost metabolismu a eliminace lokálního anestetika
po lokální aplikaci přípravku Lidbree se řídí rychlostí absorpce, má snížení clearance omezené účinky
na plasmatické koncentrace po jednorázové dávce.
O intrauterinním a cervikálním podání lidokainu u postmenopauzálních žen nejsou k dispozici žádné
farmakokinetické údaje. Údaje o bezpečnosti neprokázaly zvýšené riziko po jednorázové cervikální a
intrauterinní dávce lidokainu u postmenopauzálních žen.