Lidbree Bezpečnost (v těhotenství)

Byla zkoumána lokální a systémová toxicita přípravku Lidbree obsahujícího 40 nebo 50 mg/ml
lidokainu až do maximálního objemu intrauterinní dávky 1 ml/kg u fen rasy bígl po dobu až 28 dnů. V
důsledku přítomnosti glyceromakrogol-ricinoleátu v lékové formě a drobných změn naznačujících
periferní neuropatii v 28denní studii byla provedena studie jednorázové dávky přípravku Lidbree
hodnotící periferní nervy při maximálním objemu 1 ml/kg přípravku Lidbree. Dávka lidokainu při nebo 50 mg/kg byla 7 až 10krát vyšší než dávka při terapeutickém použití u člověka. Intrauterinní
aplikace přípravku Lidbree fenám bíglů naznačovala rychlé systémové vychytávání lidokainu. Při této
dávce přípravku Lidbree nebyly zjištěny žádné nálezy svědčící pro systémovou toxicitu lidokainu ani
pro lokální reakce na sliznicích vaginy, cervixu nebo děložního těla. Žádné nálezy ve studii s
jednorázovou dávkou lidokainu 40 mg/kg neprokázaly riziko systémové toxicity nebo periferní
nerurotoxicity po jednorázové dávce u člověka.
Reprodukční toxikologie
S přípravkem Lidbree nebyly provedeny žádné neklinické studie fertility, embryofetálního vývoje nebo
pre- a postnatální toxicity. Ve studiích s lidokainem nebylo pozorováno zhoršení fertility samců nebo
samic potkanů.
Lidokain prochází placentární bariérou jednoduchou difúzí. U králíka byly zjištěny embryotoxické nebo
fetotoxické účinky lidokainu, ale pouze při dávkách toxických pro matku, které jsou vyšší než klinická
dávka.

Stránka 8 z
Genotoxicita a kancerogenita
Studie genotoxicity nebo kancerogenity nebyly s přípravkem Lidbree provedeny.
Testy genotoxicity s lidokainem neprokázaly mutagenní potenciál. Metabolit lidokainu, 2,dimethylanilin, vykazoval slabou aktivitu v některých testech genotoxicity. V předklinických
toxikologických studiích hodnotících chronickou expozici bylo prokázáno, že metabolit 2,dimethylanilin má kancerogenní potenciál. Hodnocení rizik srovnávající vypočítanou maximální
expozici člověka při přerušovaném používání lidokainu s expozicí používanou v předklinických studiích
naznačuje velkou míru bezpečnosti pro klinické použití. Studie kancerogenity nebyly s lidokainem
provedeny z důvodu oblasti a délky terapeutického použití tohoto přípravku.