Letrozol teva pharma Bezpečnost (v těhotenství)

V různých předklinických bezpečnostních studiích provedených na různých zvířecích druzích
nebyla prokázána žádná celková, systémová toxicita ani toxicita cílových orgánů.

Nízký stupeň akutní toxicity byl zjištěn u hlodavců po dávce letrozolu až 2 000 mg/kg. U psů se
objevily příznaky střední toxicity po dávce letrozolu 100 mg/kg.

Opakované studie toxicity byly provedeny u potkanů a psů až d o12 měsíců, hlavní pozorované
příznaky byly způsobeny především farmakologickými účinky přípravku. U obou druhů nebyly
pozorovány nežádoucí účinky do dávky 0,3 mg/kg.

Při perorálním podávání letrozolu samicím potkanů došlo ke snížení poměrů mezi pářením a
březostí a zvýšení preimplantačních ztrát.

V in vivo ani v in vitro studiích mutagenního potenciálu letrozolu nebyla zjištěna genotoxicita.

V testu kancerogenity v délce trvání 104 týdnů nebyl prokázán výskyt nádorů, které by měly
souvislost s podáváním letrozolu samcům potkanů. U samic potkanů byla po všech dávkách
letrozolu snížena incidence benigních i maligních nádorů mléčné žlázy.
Ve studii karcinogenity u myší v délce 104 týdnů nebyl u samců zjištěn výskyt s léčbou
souvisejících nádorů. U samic myší bylo obecně u všech testovaných dávek letrozolu v závislosti
na dávce pozorováno zvýšení výskytu benigních granulózotekálních nádorů vaječníku.
Předpokládá se, že výskyt těchto nádorů souvisí s farmakologickou inhibicí syntézy estrogenu a
zvýšenou produkcí luteinizačního hormonu (LH) v důsledku nízké hladiny cirkulujících
estrogenů.

Po perorálním podání klinicky relevantních dávek byl letrozol embryotoxický a fetotoxický u
březích samic potkanů a králíků. U březích potkaních samic došlo ke zvýšení incidence fetálních

malformací včetně vyklenutí lebky a fúze centrálních částí krčních obratlů. U králíků nebyla
zvýšená incidence fetálních malformací zjištěna. Není známo, zda šlo o nepřímý následek
farmakologických vlastností (inhibice biosyntézy estrogenu) nebo přímý účinek léku (viz body
4.3 a 4.6).
Předklinická pozorování byla omezena pouze na ta, o kterých je známo, že souvisí
s farmakologickým působením, které se týká bezpečnosti užití u lidí a jsou odvozena ze studií na
zvířatech.