Lescol xl Pro děti, pediatrická populace

Děti a dospívající s heterozygotní familiární hypercholesterolemií
Před zahájením léčby fluvastatinem u dětí a dospívajících ve věku 9 let a starších s heterozygotní familiární
hypercholestrolemií má pacient dodržovat standardní nízkocholesterolovou dietu a pokračovat v ní i během
léčby.

Doporučená počáteční dávka je 20 mg fluvastatinu. Úprava dávky má být prováděna v 6 týdenních
intervalech. Dávky mají být zvoleny individuálně podle výchozích hladin LDL cholesterolu a dle
stanoveného cíle léčby. Maximální denní podaná dávka je 80 mg buď jako 40mg dávka fluvastatinu dvakrát
denně nebo jako jedna tableta Lescol XL 80 mg s prodlouženým uvolňováním jednou denně.

Podávání fluvastatinu v kombinaci s kyselinou nikotinovou, cholestyraminem nebo fibráty nebylo u dětí a
dospívajících studováno.

Přípravek Lescol XL byl zkoumán pouze u dětí ve věku 9 let a starších s heterozygotní familiární
hypercholesterolemií.

Porucha funkce ledvin
Přípravek Lescol XL je vylučován játry, pouze méně než 6% podané dávky je vyloučeno močí. U pacientů s
mírnou až těžkou insuficiencí ledvin zůstává farmakokinetika fluvastatinu nezměněna. U těchto pacientů
tedy není nutné dávkování upravovat, nicméně, vzhledem k omezeným zkušenostem s dávkami > 40 mg
denně v případech těžké poruchy funkce ledvin (CrCL <0,5 ml/sekundu nebo 30 ml/min), zahájení léčby
těmito dávkami má být prováděno s opatrností.

Porucha funkce jater
Lescol XL je kontraindikován u pacientů s aktivním onemocněním jater nebo s přetrvávajícím zvýšením
hodnot sérových transamináz nejasné etiologie (viz body 4.3, 4.4 a 5.2).

Starší pacienti
Úprava dávky u této populace není nutná.

Způsob podání
Lescol XL tablety mohou být užívány nalačno nebo s jídlem a mají se polykat celé a zapíjet sklenicí vody.


4.3 Kontraindikace

Lescol XL je kontraindikován u pacientů:

• s hypersenzitivitou na léčivou látku fluvastatin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1.
• s aktivním onemocněním jater nebo přetrvávajícím zvýšením hodnot sérových transamináz nejasné
etiologie (viz bod 4.2, 4.4 a 4.8).
• během těhotenství a kojení (viz bod 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Jaterní funkce
Po uvedení na trh byly u některých statinů, včetně přípravku Lescol XL, hlášeny případy fatálního a
nefatálního jaterního selhání. Ačkoliv nebyla zjištěna příčinná souvislost s podáváním přípravku Lescol XL,
je nutné poučit pacienty, aby hlásili jakékoli možné příznaky nebo známky jaterního selhání (např.
nevolnost, zvracení, ztráta chuti k jídlu, žloutenka, zhoršení mozkových funkcí, snadná tvorba podlitin nebo
krvácení), a zvážit ukončení léčby.
Tak jako u ostatních hypolipidemik se doporučuje provést vyšetření jaterních funkcí před zahájením léčby,
dále pak za 12 týdnů po zahájení léčby nebo při zvýšení dávky, dále pak u všech pacientů v pravidelných
intervalech. Pokud dojde ke zvýšení aspartátaminotransferázy nebo alaninaminotrasferázy o více než je
trojnásobek horního limitu normální hodnoty a tyto hodnoty přetrvávají, má být léčba ukončena. Ve velmi
vzácných případech byl pozorován vývoj pravděpodobně polékové hepatitidy, která vymizela po přerušení
léčby.

U pacientů s anamnézou onemocnění jater nebo u osob se zvýšenou konzumací alkoholu léčených
přípravkem Lescol XL je nutná zvýšená opatrnost.

Kosterní svalstvo
V souvislosti s fluvastatinem byla vzácně hlášena myopatie. Velmi vzácně byla pozorována myozitida a
rabdomyolýza. U pacientů s nevysvětlitelnými difúzními bolestmi svalů, citlivostí svalů na dotek nebo
svalovou slabostí a/nebo v případech značného zvýšení hodnot kreatinkinázy (CK) je nutné zvážit možnost
výskytu myopatie, myozitidy nebo rabdomyolýzy. Pacienti by měli být proto informováni, aby neprodleně
oznámili lékaři přítomnost nevysvětlitelné bolesti svalů, citlivosti svalů na dotek nebo svalové slabosti, a to
zvláště tehdy, pokud jsou tyto příznaky doprovázeny únavou nebo teplotou.

Výskyt imunitně zprostředkované nekrotizující myopatie (IMNM) v průběhu nebo po ukončení léčby
některými statiny byl hlášen velmi vzácně. Klinicky je IMNM charakterizována perzistentní proximální
svalovou slabostí a zvýšením sérové kreatinkinázy, které přetrvává navzdory přerušení léčby statiny.

Interakce s kyselinou fusidovou
Lescol XL se nesmí podávat současně se systémovou léčbou kyselinou fusidovou nebo 7 dnů po ukončení
léčby kyselinou fusidovou. U pacientů, u kterých je systémové podání kyseliny fusidové považováno za
nezbytné, se musí po dobu léčby kyselinou fusidovou přerušit léčba statinem. Byly hlášeny případy
rabdomyolýzy (včetně fatálních) u pacientů užívajících současně kyselinu fusidovou a statiny (viz bod 4.5).
Pacienta je třeba poučit, aby ihned vyhledal lékařskou pomoc, pokud se u něj objeví jakékoli příznaky
svalové slabosti, bolesti nebo citlivosti svalů.
Léčbu statinem je možné znovu zahájit 7 dní po poslední dávce kyseliny fusidové.

Za výjimečných okolností, kdy je potřebné dlouhodobé systémové podávání kyseliny fusidové, např. při
léčbě závažných infekcí, lze v individuálních případech zvážit současné podávání přípravku Lescol XL a
kyseliny fusidové pod pečlivým lékařským dohledem.


Stanovení kreatinkinázy
V současné době nejsou u asymptomatických pacientů léčených statiny žádné důvody k rutinnímu
monitorování plazmatické hladiny celkové CK nebo hladin jiných svalových enzymů. Pokud má být
stanovena CK, tak by její stanovení nemělo být prováděno po usilovném cvičení nebo v případě přítomnosti
jiné pravděpodobně možné příčiny zvýšení CK, která ztěžuje interpretaci nalezených hodnot.


Před zahájením léčby
Obdobně jako jiné statiny, fluvastatin má být lékaři předepisován s opatrností u pacientů s predispozičními
faktory pro rabdomyolýzu a její komplikace. Stanovení hladiny CK má být provedeno před zahájením léčby
fluvastatinem v následujících případech:
• Porucha funkce ledvin
• Hypotyreóza
• Osobní nebo rodinná anamnéza dědičných svalových onemocnění
• Svalová toxicita během předchozího podávání statinu nebo fibrátu
• Abusus alkoholu
• Sepse
• Hypotenze
• Nadměrný svalový výkon
• Velké operace
• Těžké metabolické, endokrinní nebo elektrolytové poruchy
• U starších pacientů (> 70 roků) je nutné zvážit stanovení CK z důvodu přítomnosti jiných
predispozičních faktorů pro rabdomyolýzu.

V takovýchto situacích je nutné zvážit riziko léčby s ohledem na přínos léčby a doporučuje se klinické
sledování. Pokud jsou významně zvýšeny výchozí hladiny CK (> 5x ULN), má být pro potvrzení výsledků
jejich stanovení zopakováno během následujících 5 až 7 dnů. Jestliže jsou výchozí hladiny CK stále
významně zvýšeny (> 5x ULN), nemá být léčba zahájena.

V průběhu terapie
Pokud se u pacientů užívajících fluvastatin vyskytnou svalové příznaky, jako je svalová bolest, svalová
slabost nebo křeče, musí jim být stanoveny hladiny CK. Pokud jsou nalezené hladiny významně vyšší (> 5x
ULN), musí být léčba ukončena.

Jestliže jsou svalové příznaky závažné a jsou příčinou každodenních potíží, i když je hladina CK ≤ 5x ULN,
mělo by být zváženo přerušení léčby.

V případě, že příznaky vymizí a hladiny CK se vrátí k normálním hodnotám, je možné uvažovat o znovu
zahájení léčby fluvastatinem nebo jinými statiny nejnižší dávkou a za přísného sledování pacienta.

Zvýšené riziko myopatie bylo pozorováno u pacientů léčených imunosupresivy (včetně cyklosporinu),
fibráty, kyselinou nikotinovou nebo erythromycinem společně s jinými inhibitory HMG-CoA reduktázy. Po
uvedení na trh byly hlášeny ojedinělé případy myopatie při souběžném podávání fluvastatinu s
cyklosporinem nebo fluvastatinu s kolchicinem. Přípravek Lescol XL má být v kombinaci s výše uvedenými
léky podáván s opatrností (viz bod 4.5).

Intersticiální onemocnění plic
Ojediněle byly při podávání některých statinů, zvláště při jejich dlouhodobém podávání, hlášeny případy
intersticiálního onemocnění plic (viz bod 4.8). Mezi příznaky patří dušnost, neproduktivní, suchý kašel a
zhoršení celkového zdravotního stavu (únava, úbytek hmotnosti, horečka). V případě podezření na vznik
intersticiálního onemocnění plic má být léčba statiny ukončena.

Diabetes mellitus
Některé důkazy naznačují, že statiny zvyšují hladinu glukózy v krvi a u některých pacientů s rizikem vzniku
diabetu, mohou vyvolat hyperglykemii, která již vyžaduje diabetologickou péči. Toto riziko však
nepřevažuje nad prospěchem léčby statiny - redukcí kardiovaskulárního rizika a není proto důvod pro
ukončení léčby statiny. Pacienti se zvýšeným rizikem pro vznik diabetu (glukóza nalačno 5,6 až 6,9 mmol/l,
BMI>30 kg/m2, zvýšení triglyceridů v krvi, hypertenze) mají být klinicky a biochemicky monitorováni
v souladu s národními doporučeními.

Myasthenia gravis nebo oční forma myasthenie
V několika případech bylo hlášeno, že statiny de novo indukují nebo zhoršují již existující onemocnění
myasthenia gravis nebo oční formu myastenie (viz bod 4.8). Přípravek Lescol XL musí být v případě

zhoršení příznaků vysazen. Byly hlášeny případy recidivy při (opětovném) podávání stejného nebo jiného
statinu.


Pediatrická populace
Děti a dospívající s heterozygotní familiární hypercholesterolemií
U pacientů mladších 18 let nebyla bezpečnost a účinnost léčby studována déle než dva roky. Údaje o
fyzickém, intelektuálním a sexuálním vývoji při dlouhodobém podávání nejsou dostupné. Dlouhodobá
účinnost léčby přípravkem Lescol XL v dětství na snížení morbidity a mortality v dospělosti nebyla
stanovena (viz bod 5.1).

Podávání fluvastatinu bylo studováno pouze u dětí ve věku 9 let a starších s heterozygotní familiární
hypercholesterolemií (podrobnosti viz bod 5.1). U dětí před pubertou má být před zahájením léčby pečlivě
posouzeno potenciální riziko a přínos léčby, protože v této skupině jsou jen velmi omezené zkušenosti.

Homozygotní familiární hypercholesterolemie
Údaje o podávání fluvastatinu u pacientů s velmi vzácným onemocněním - homozygotní familiární
hypercholesterolemií nejsou k dispozici.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné tabletě, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.