Lescol xl Interakce

Fibráty a niacin
Souběžné podávání fluvastatinu s bezafibrátem, gemfibrozilem, ciprofibrátem nebo niacinem (kyselina
nikotinová) nemělo klinicky významný vliv na biologickou dostupnost fluvastatinu nebo jiných
hypolipidemik. Protože bylo pozorováno zvýšené riziko myopatie a/nebo rabdomyolýzy u pacientů léčených
jinými inhibitory HMG-CoA reduktázy souběžně s jakoukoli z těchto molekul, je třeba pečlivě zvážit přínos
a riziko souběžného podání a tyto kombinace podávat pouze se zvýšenou opatrností (viz bod 4.4).

Kolchicin
V ojedinělých případech byla při souběžném podávání fluvastatinu s kolchicinem hlášena myotoxicita
zahrnující svalovou bolest, slabost a rabdomyolýzu. Je třeba pečlivě zvážit přínos a riziko souběžného
podání a tyto kombinace podávat se zvýšenou opatrností (viz bod 4.4).

Cyklosporin
Studie provedené u pacientů po transplantaci ledvin ukazují, že biologická dostupnost fluvastatinu (až do
dávky 40 mg/den) není u pacientů se stabilním režimem léčby cyklosporinem významně klinicky zvýšena.
Výsledky jiné studie, kdy byly Lescol XL tablety (80 mg fluvastatinu, tablety s prodlouženým uvolňováním)
podávány pacientům po transplantaci ledvin se stabilním cyklosporinovým režimem ukázaly, že expozice
fluvastatinu (AUC) a maximální koncentrace (Cmax) byly, ve srovnání s historickými (dříve získanými) údaji
u zdravých jedinců, zvýšeny na dvojnásobek. Přestože zvýšení hladin fluvastatinu nebylo klinicky
významné, měla by být tato kombinace používána s opatrností. Počáteční a udržovací dávka fluvastatinu by
při souběžném podání s cyklosporinem měla být co nejnižší.

Přípravek Lescol XL (80 mg fluvastatinu, tablety s prodlouženým uvolňováním) neměl žádný vliv na
biologickou dostupnost cyklosporinu, pokud byl podáván současně.

Warfarin a jiné deriváty kumarinu
Při souběžném podávání fluvastatinu a jednorázové dávky warfarinu nedošlo u zdravých dobrovolníků k
nepříznivému ovlivnění plazmatických hladin warfarinu ani protrombinového času v porovnání s hodnotami
po podání samotného warfarinu.
Nicméně, v ojedinělých případech byl pozorován výskyt epizod krvácení a/nebo prodloužení
protrombinového času u pacientů, kterým je podáván fluvastatin v kombinaci s warfarinem nebo jinými

deriváty kumarinu. U pacientů, kterým je podáván warfarin nebo jiné deriváty kumarinu, se doporučuje při
zahájení a ukončení léčby fluvastatinem, nebo při změně dávky monitorovat protrombinový čas.

Rifampicin
Podávání fluvastatinu zdravým dobrovolníkům, kterým byl předtím podáván rifampicin, mělo za následek
snížení biologické dostupnosti fluvastatinu přibližně o 50%. Přestože v současnosti neexistuje klinický důkaz
o tom, že by u pacientů dlouhodobě léčených rifampicinem (např. léčba tuberkulózy) byl snížen
hypolipidemický účinek fluvastatinu, může být opodstatněno vhodně upravit dávkování fluvastatinu, aby
bylo dosaženo uspokojivého snížení hladin lipidů.

Perorální antidiabetika
Pacienti užívající perorálně sulfonylureu (glibenklamid (glyburid), tolbutamid) k léčbě na inzulinu
nezávislého (typu 2) diabetes mellitus (NIDDM - non-inzulin-dependentního diabetes mellitus), nevede
přidání fluvastatinu ke klinicky významným změnám glykemické kontroly. U NIDDM pacientů léčených
glibenklamidem (n=32) zvýšilo podání fluvastatinu (40 mg dvakrát denně po dobu 14 dnů) průměrnou Cmax
glibenklamidu o cca 50%, AUC glibenklamidu o cca 69% a t1/2 glibenklamidu o cca 121%. Glibenklamid (až 20 mg denně) zvýšil průměrnou Cmax fluvastatinu o 44% a AUC fluvastatinu o 51%. V této studii nedošlo
k žádným změnám hladin glukosy, inzulinu a C-peptidu. Nicméně, pacienti, kterým je souběžně podáván
glibenklamid (glyburid) a fluvastatin, by měli být náležitě sledováni, jestliže je jim dávka fluvastatinu
zvýšena na 80 mg denně.

Sekvestranty žlučové kyseliny
Fluvastatin by měl být podáván nejméně 4 hodiny po podání pryskyřice (např. cholestyraminu), aby se
zamezilo významné interakci, způsobené navázáním fluvastatinu na pryskyřici.

Flukonazol
Podávání fluvastatinu zdravým dobrovolníkům, kterým byl předtím podáván flukonazol (inhibitor CYP
2C9), vedlo ke zvýšení expozice fluvastatinu o 84% a maximální koncentrace o 44%. Ačkoli nebyla klinicky
prokázána změna bezpečnostního profilu fluvastatinu u pacientů, kterým byl před podáním fluvastatinu po
dobu 4 dní podáván flukonazol, je při souběžném podávání fluvastatinu s flukonazolem nutná opatrnost.

Antagonisté histaminových H2 receptorů a inhibitory protonové pumpy
Souběžné podávání fluvastatinu s cimetidinem, ranitidinem nebo omeprazolem vede ke zvýšení biologické
dostupnosti fluvastatinu, toto zvýšení ale nemá žádný klinický dopad (relevanci).

Fenytoin
Celková míra změn ve farmakokinetice fenytoinu během souběžného podání s fluvastatinem je relativně
malá a není klinicky významná. Tudíž je pravidelné vyšetřování hladin fenytoinu v plazmě během
souběžného podávání s fluvastatinem dostačující.

Kardiovaskulární léčivé přípravky
Při souběžném podávání fluvastatinu s propranololem, digoxinem, losartanem, klopidogrelem nebo
amlodipinem se nevyskytly žádné klinicky významné farmakokinetické interakce. Pokud je fluvastatin
podáván v kombinaci s těmito přípravky, není na základě farmakokinetických údajů nutná úprava dávkování
nebo monitorování hladin.

Itrakonazol a erythromycin
Souběžné podávání fluvastatinu se silnými inhibitory cytochromu P450 (CYP) 3A4 itrakonazolem a
erythromycinem má minimální vliv na biologickou dostupnost fluvastatinu. Vzhledem k minimálnímu
zapojení tohoto enzymu do metabolizmu fluvastatinu se neočekává, že by jiné inhibitory CYP3A4 (např.
ketokonazol, cyklosporin) ovlivnily biologickou dostupnost fluvastatinu.

Kyselina fusidová
Riziko myopatie včetně rabdomyolýzy se při současném systémovém podávání kyseliny fusidové se statiny
může zvyšovat. Mechanismus této interakce (zda jde o interakci farmakodynamickou nebo
farmakokinetickou nebo obě) není dosud znám. U pacientů léčených touto kombinací byla hlášena
rabdomyolýza (včetně několika úmrtí).


Pokud je systémová léčba kyselinou fusidovou nezbytná, musí se po dobu léčby kyselinou fusidovou vysadit
léčba přípravkem Lescol XL. Viz také bod 4.4.

Grapefruitová šťáva
Protože nejsou k dispozici údaje o interakci fluvastatinu s jinými substráty CYP3A4, neočekává se, že by
fluvastatin interagoval s grapefruitovou šťávou.