Lenzetto Vedlejší a nežádoucí účinky

V 12týdenní, randomizované, placebem kontrolované studii přípravku Lenzetto bylo zařazeno žen; alespoň 70 dní léčby podstoupilo 80-90 % žen randomizovaných do skupiny s léčivou látkou a
75-85 % žen randomizovaných do skupiny s placebem.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny dle tříd orgánových systémů podle MedDRA konvence pro frekvenci
výskytu: časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až < 000).
Tabulka 1: Hlášené nežádoucí účinky
Třída orgánových
systémů (MedDRA
12.0)
Časté
1/100 až 1/1 000 až
1/10 000 až < 1/1 Poruchy imunitního
systému
hypersenzitivní reakce
Psychiatrické
poruchy
depresivní nálada,
insomnie
úzkost,
snížení libida,
zvýšení libida
Poruchy nervového
systému
bolest hlavy závratě

migréna
Poruchy oka poruchy zraku nesnášenlivost
kontaktních čoček
Poruchy ucha a
labyrintu
vertigo
Srdeční poruchy palpitace
Cévní poruchy hypertenze
Gastrointestinální
poruchy
bolest břicha,
nauzea
průjem,
dyspepsie
plynatost,
zvracení
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
vyrážka,
svědění
erythema nodosum,
kopřivka,
podráždění kůže
hirsutismus,
akné
Poruchy svalové
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
myalgie svalové křeče
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
bolest prsů,
citlivost prsů,
děložní/vaginální
krvácení včetně
špinění,
metrorhagie
změna barvy prsů,
výtok z prsů,
cervikální polyp,
hyperplazie endometria,
ovariální cysta,
vaginální infekce
dysmenorhea,
syndrom podobný
premenstruálnímu
syndromu,
zvětšení prsů
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
edém,
bolest v podpaží
únava
Vyšetření zvýšení tělesné
hmotnosti,
snížení tělesné
hmotnosti
zvýšení
gamaglutamyltransferázy,
zvýšení cholesterolu v
krvi

Po uvedení na trh byly navíc hlášeny následující nežádoucí účinky:
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie
Chloasma
Změny kožní pigmentace

Riziko karcinomu prsu
U žen užívajících kombinovanou léčbu estrogenem a progestagenem po dobu přesahující 5 let
bylo hlášeno až dvojnásobně zvýšené riziko diagnózy karcinomu prsu.
Zvýšení rizika u žen léčených samotným estrogenem je nižší než riziko pozorované u pacientek
užívajících kombinace estrogen-progestagen.
Míra rizika závisí na délce užívání (viz bod 4.4).
Dále jsou uvedeny odhady absolutního rizika založené na výsledcích největšího
randomizovaného, placebem kontrolovaného hodnocení (studie WHI) a největší metaanalýzy
prospektivních epidemiologických studií.
Největší metaanalýza prospektivních epidemiologických studií - odhad dodatečného rizika vzniku
karcinomu prsu po pětiletém užívání u žen s BMI 27 (kg/m2)
Věk při zahájení HRT
(roky)

Incidence na žen, které HRT nikdy
neužívaly, v pětiletém
období (50-54 let)-*
Poměr rizik Další případy na žen, které užívaly
HRT po pětiletém
období
HRT obsahující samotný estrogen
50 13,3 1,2 2,Kombinace estrogen-progestagen
50 13,3 1,6 8,* Odvozeno ze základní incidence karcinomu prsu v Anglii v roce 2015 u žen s BMI 27 (kg/m2).
Pozn.: Vzhledem k tomu, že profil incidence karcinomu prsu se v jednotlivých státech EU liší, počet
dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit.

Odhad dodatečného rizika vzniku karcinomu prsu po desetiletém užívání u žen s BMI 27 (kg/m2)
Věk při zahájení
HRT (roky)
Incidence na žen, které HRT nikdy
neužívaly,
v desetiletém období
(50-59 let)*
Poměr rizik

Další případy na žen, které užívaly
HRT po desetiletém
období
HRT obsahující samotný estrogen
50 26,6 1,3 7,Kombinace estrogen-progestagen
50 26,6 1,8 20,* Odvozeno ze základní incidence karcinomu prsu v Anglii v roce 2015 u žen s BMI 27 (kg/m2).
Pozn.: Vzhledem k tomu, že profil incidence karcinomu prsu se v jednotlivých státech EU liší, počet
dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit.

Americká studie WHI – Dodatečné riziko rakoviny prsu po pětiletém užívání
Věkové
rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen ve
skupině užívající placebo
po dobu 5 let
Poměr rizik a
95%CI

Další případy na 1000 žen,
které užívaly HRT v pětiletém
období (95%CI)
Samotné estrogeny (CEE)
50-79 21 0,8 (0,7-1,0) -4 (-6-0)*Estrogen + progestogen (CEE+MPA)‡
50-79 17 1,2 (1,0-1,5) +4 (0-9)
*2 Studie WHI u žen bez dělohy, u nichž se neprojevilo zvýšení rizika karcinomu prsu
‡ Když se analýza omezila na ženy, které před vstupem do studie neužívaly HRT, nebylo patrné žádné
zvýšení rizika v průběhu prvních 5 let léčby, po 5 letech bylo riziko vyšší než u žen, které HRT
neužívaly.
CEE – konjugovaný koňský estrogen
MPA – medroxyprogesteron-acetát

Riziko karcinomu endometria
Postmenopauzální ženy s dělohou
Riziko karcinomu endometria je přibližně 5 na každých 1000 žen s dělohou, které nepoužívají HRT. U
žen s dělohou se používání HRT obsahující samotný estrogen nedoporučuje, protože zvyšuje riziko
karcinomu endometria (viz bod 4.4).
V závislosti na délce užívání samotného estrogenu a na dávce estrogenu se zvýšení rizika karcinomu
endometria v epidemiologických studiích pohybovalo od 5 do 55 dalších případů diagnostikovaných
na každých 1000 žen ve věku od 50 do 65 let.
Doplněním léčby samotným estrogenem o progestagen po minimální dobu 12 dní v každém cyklu lze
zvýšení tohoto rizika zabránit. Pětileté užívání kombinované (sekvenční či kontinuální) HRT ve studii
Million Women Study nezvýšilo riziko karcinomu endometria (RR 1,0 (0,8-1,2)).

Karcinom ovarií
Užívání HRT obsahující samotný estrogen nebo kombinaci estrogen-progestagen je spojováno s mírně
zvýšeným rizikem diagnózy karcinomu ovarií (viz bod 4.4).

Podle metaanalýzy 52 epidemiologických studií existuje u žen, které v současnosti užívají HRT,
zvýšené riziko karcinomu ovarií oproti ženám, které HRT nikdy neužívaly (RR 1,43; 95% CI 1,1,56). U žen ve věku 50–54 let, které užívaly HRT po dobu 5 let, připadá přibližně 1 případ navíc na
2000 pacientek. U žen ve věku 50–54 let, které HRT neužívají, bude během 5letého období
diagnostikován karcinom ovarií přibližně u 2 žen z 2000.

Riziko žilního tromboembolismu
HRT je spojována s 1,3-3násobně zvýšeným relativním rizikem vzniku žilního tromboembolismu
(VTE), tj. hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie. Výskyt takové příhody je pravděpodobnější v
prvním roce užívání hormonální léčby (viz bod 4.4). Výsledky studií WHI jsou uvedeny v následující
tabulce:
Studie WHI – Dodatečné riziko VTE při pětiletém užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen
ve skupině užívající
placebo po dobu 5 let
Poměr rizik a
95%CI

Další případy na žen, které užívaly HRT
Samotný perorální estrogen *50-59 7 1,2 (0,6-2,4) 1 (-3-10)
Perorální kombinace estrogen-progestagen
50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)
*3 Studie u žen bez dělohy

Riziko choroby věnčitých tepen (CAD)
Riziko vzniku choroby věnčitých tepen u žen ve věku nad 60 let užívajících HRT obsahující
kombinaci estrogen-progestagen se mírně zvyšuje (viz bod 4.4).

Riziko ischemické mozkové příhody
Léčba samotným estrogenem a kombinací estrogen + progestagen je spojována až s 1,5násobným
zvýšením relativního rizika vzniku ischemické mozkové příhody. Riziko hemoragické mozkové
příhody se během léčby HRT nezvyšuje.
Toto relativní riziko nezávisí na věku ani na délce užívání, ale protože vstupní riziko do značné
míry na věku závisí, bude se celkové riziko vzniku mozkové příhody u žen užívajících HRT s
přibývajícím věkem zvyšovat, viz bod 4.4.
Studie WHI – Dodatečné riziko vzniku ischemické mozkové příhody*4 při pětiletém užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen ve
skupině užívající placebo
po dobu 5 let
Poměr rizik a
95%CI

Další případy na žen, které užívaly HRT po
dobu 5 let
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)
*4 Bez rozlišení mezi ischemickou a hemoragickou mozkovou příhodou.

Následující další nežádoucí účinky byly také hlášeny v souvislosti s léčbou estrogeny a/nebo
progestiny: angioedém, anafylaktoidní/anafylaktická reakce, intolerance glukosy, psychická deprese,
poruchy nálady, podrážděnost, exacerbace chorey, exacerbace epilepsie, demence (viz bod 4.4),
exacerbace astmatu, cholestatická žloutenka, zvýšená incidence onemocnění žlučníku, pankreatitida,
zvětšení jaterních hemangiomů, chloasma nebo melasma, které mohou přetrvávat po přerušení
podávání léku; erythema multiforme, hemoragická erupce, vypadávání vlasů, artralgie, galaktorhea,
fibrocystické změny v prsech, zvětšení velikosti leiomyomů v děloze, změna v množství cervikální
sekrece, změny cervikálního ektropia, vaginální kandidóza, hypokalcemie (preexistující stav).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek