Lenzetto Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po aplikaci přípravku Lenzetto na kůži byla průměrná doba schnutí 90 sekund (medián = 67 sekund).
Ve studii s různými dávkami byly léčeny ženy po menopauze po dobu 14 dní jedním, dvěma nebo
třemi 90mikrolitrovými dávkami spreje přípravku Lenzetto aplikovanými na kůži vnitřního předloktí.
Sérové koncentrace estradiolu dosahovaly ustáleného stavu po 7-8 dnech aplikace přípravku Lenzetto.
Po ranním podání zůstávaly relativně stabilní a v terapeutickém rozmezí po dobu 24 hodin po podání
s vrcholovými hladinami mezi 2. a 6. hodinou ranní.
V klinické studii byly ženy po menopauze léčeny po dobu 12 týdnů jedním, dvěma nebo třemi
90mikrolitrovými dávkami spreje přípravku Lenzetto aplikovanými na kůži vnitřního předloktí a
hladiny estradiolu v krvi byly měřeny ve 4., 8. a 12. týdnu. Expozice estradiolu se zvyšovala se
zvyšující se dávkou (jedna, dvě nebo tři dávky spreje), ale zvýšení bylo o něco nižší než
proporcionální k dávce.
Farmakokinetické parametry pro estradiol a estron po podání jedné, dvou nebo tří 90mikrolitrových
dávek spreje přípravku Lenzetto byly ve studii dále zkoumané a jsou popsané v tabulce 2.
Tabulka 2. Farmakokinetické parametry v den 14 (neupravované dle výchozí hodnoty)
FK parametrPočet dávek spreje přípravku Lenzetto za den
dávka spreje
(N = 24)
dávky spreje
(N = 23)
dávky spreje
(N = 24)
Estradiol (pg/ml)
Cmax
Cmin
Cprůměr
31,10,17,46,16,28,48,18,29,Estron (pg/ml)
Cmax
Cmin
Cprůměr
47,29,35,58,39,48,67,44,54,1 Všechny hodnoty jsou vyjádřené jako geometrický průměr.

Druhá farmakokinetická studie hodnotila sérové koncentrace estradiolu u 20 žen po menopauze
léčených po dobu 18 dnů třemi 90mikrolitrovými dávkami spreje přípravku Lenzetto aplikovanými na
kůži vnitřního předloktí. V této studii nebyl prokázaný žádný významný rozdíl v absorpci estradiolu
při aplikaci opalovacího krému jednu hodinu před aplikací přípravku Lenzetto. Při aplikaci
opalovacího krému jednu hodinu po aplikaci přípravku Lenzetto došlo k přibližně 10% snížení
absorpce estradiolu (viz bod 4.4).
Studie naznačují, že v porovnání s aplikací na vnitřní stranu předloktí je absorpce estradiolu
srovnatelná, pokud se přípravek Lenzetto aplikuje na kůži stehna, ale nižší při aplikaci na kůži břicha.

Přenos estradiolu během podávání přípravku Lenzetto
V klinické studii u 20 žen po menopauze, které byly léčeny třemi 90l dávkami estradiolu
v transdermálním spreji (1,53 mg/dávka spreje) aplikovanými jednou denně na vnitřní stranu
předloktí, bylo hodnoceno riziko přenosu léku při dotyku předloktí s vnitřní stranou předloktí muže po
dobu 5 minut hodinu po podání léčby. V průběhu klinické studie nebyl pozorovaný žádný významný
přenos estradiolu. Údaje o přenosu do jedné hodiny po aplikaci nejsou k dispozici (viz bod 4.4).

Zvýšená teplota kůže
Bioekvivalenční studie hodnotila vliv zvýšené okolní teploty u 24 zdravých žen po menopauze se
dvěma dávkami spreje aplikovanými na předloktí. V této studii způsobila po dobu 4 hodin zvýšená
teplota okolí na 35 °C obdobnou rychlost a rozsah absorpce s rozdíly přibližně 10 % ve srovnání
s údaji získanými při pokojové teplotě.

Nadváha a obézní ženy
Pro zhodnocení vlivu obezity na absorpci po podání jedné dávky byla provedená srovnávací studie
biologické dostupnosti. Studie porovnávala rychlost a rozsah absorpce estradiolu 1,53 mg/dávka spreje
(90 mikrolitrů) u obézních žen a u žen s normální tělesnou hmotností za normálních teplotních
podmínek po aplikaci dvou dávek spreje na předloktí. Na základě bodového odhadu výchozích hodnot
nekonjugovaného estradiolu a nekonjugovaného estronu, byla rychlost a rozsah absorpce přibližně o
33-38 % a 15-17 % nižší, zatímco medián vrcholu absorpce byl pozorovaný o 12 až 14 hodin dříve.
Pro výchozí hodnoty korigovaný celkový estron je u obézních žen po menopauze rozsah absorpce
přibližně o 7 % nižší a rychlost absorpce přibližně o 22 % vyšší. Tmax je u obézních žen po menopauze
opožděno přibližně o 6 hodin.

Distribuce
Estrogeny cirkulují v krvi do značné míry navázané na sexuální hormony vážící globulin (SHBG) a
albumin.

Biotransformace
Estradiol je reverzibilně konvertovaný na estron a oba mohou být konvertované na estriol, který je
hlavním metabolitem v moči. Estrogeny také podléhají enterohepatální cirkulaci prostřednictvím
sulfátové a glukuronidové konjugace v játrech, sekrece konjugátů žlučí do střeva a hydrolýzy ve střevě
s následnou reabsorpcí. U žen po menopauze je významná část cirkulujících estrogenů ve formě
sulfátových konjugátů, zvláště estron-sulfátu, který slouží jako cirkulující zásobník pro tvorbu
aktivnějších estrogenů.

Eliminace
Estradiol, estron a estriol jsou vylučované močí spolu s glukuronidovými a sulfátovými konjugáty.
Sérové koncentrace estradiolu, estronu a estron-sulfátu se vracejí po dosažení rovnovážného stavu
k výchozím hodnotám po více než týdnu po ukončení léčby.