Lenalidomide gedeon richter Pro děti, pediatrická populace

Z důvodu obav ohledně bezpečnosti se přípravek Lenalidomide Gedeon Richter nemá používat u dětí a
dospívajících od narození až do méně než 18 let (viz bod 5.1).
• Starší osoby
V současnosti dostupné farmakokinetické údaje jsou popsány v bodě 5.2. Lenalidomid byl v
klinických hodnoceních podáván pacientům s mnohočetným myelomem do věku 91 let, pacientům s
myelodysplastickými syndromy do věku 95 let a pacientům s lymfomem z plášťových buněk do věku
88 let (viz bod 5.1).

U starších pacientů je snížení funkce ledvin pravděpodobnější, proto je třeba při volbě dávky postupovat
opatrně a je vhodné funkci ledvin sledovat.
Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty k transplantaci
Pacienti s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem ve věku 75 let a více mají být před
zvažováním léčby důkladně vyšetřeni (viz bod 4.4).
Pro pacienty nad 75 let léčené lenalidomidem v kombinaci s dexamethasonem je počáteční dávka
dexamethasonu 20 mg/den 1., 8., 15. a 22. den opakovaných 28denních léčebných cyklů.

Stránka 13 z
Pro pacienty nad 75 let léčené lenalidomidem v kombinaci s melfalanem a prednisonem není navržena
žádná úprava dávky.
U pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem ve věku 75 let a více, kterým byl
podáván lenalidomid, došlo k většímu výskytu závažných nežádoucích účinků a nežádoucích účinků,
které vedly k ukončení léčby.
Kombinovaná léčba lenalidomidem u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem byla
méně tolerovaná u pacientů nad 75 let ve srovnání s mladší populací. Tito pacienti ukončili léčbu častěji
kvůli intoleranci (nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně a závažné nežádoucí účinky) ve srovnání s
pacienty do 75 let.
Mnohočetný myelom: pacienti s alespoň jednou přechozí terapií
Procento pacientů s mnohočetným myelomem ve věku 65 let a starších se ve skupinách
lenalidomid/dexamethason a placebo/dexamethason významně nelišilo. Nebyl zjištěn žádný celkový
rozdíl v bezpečnosti a účinnosti mezi těmito pacienty a mladšími pacienty, ale vyšší predispozici u
starších osob nelze vyloučit.
Myelodysplastické syndromy
U pacientů s myelodysplastickými syndromy léčených lenalidomidem nebyl pozorován žádný celkový
rozdíl v bezpečnosti a účinnosti mezi pacienty ve věku nad 65 let a mladšími pacienty.
Lymfom z plášťových buněk
U pacientů s lymfomem z plášťových buněk léčených lenalidomidem nebyl pozorován žádný celkový
rozdíl v bezpečnosti a účinnosti mezi pacienty ve věku 65 let a více a pacienty ve věku do 65 let.
Folikulární lymfom
U pacientů s folikulárním lymfomem léčených lenalidomidem v kombinaci s rituximabem ve věku let a starších byl celkový výskyt nežádoucích účinků ve srovnání s pacienty do 65 let podobný. Mezi
oběma věkovými skupinami nebyl pozorován celkový rozdíl v účinnosti.

• Pacienti s poruchou funkce ledvin
Lenalidomid je vylučován primárně ledvinami; pacienti s vyšším stupněm poruchy funkce ledvin
mohou hůře tolerovat léčbu (viz bod 4.4). Při volbě dávky je třeba postupovat opatrně, a je doporučeno
sledovat funkci ledvin.
U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin a mnohočetným myelomem, myelodysplastickými
syndromy, lymfomem z plášťových buněk nebo folikulárním lymfomem není potřeba dávku upravit.
Následující úpravy dávky jsou doporučeny při zahájení léčby a v průběhu léčby pacientů se středně
těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo v terminálním stadiu onemocnění ledvin.
Nejsou zkušenosti z klinických hodnocení fáze 3 s terminálním stadiem onemocnění ledvin (ESRD)
(Clcr <30 ml/min, vyžadující dialýzu).

Mnohočetný myelom
Funkce ledvin (clearance kreatininu-Clcr) Úprava dávky
Středně těžká porucha funkce ledvin
(30 ≤Clcr <50 ml/min)
10 mg jednou denně
Těžká porucha funkce ledvin
(Clcr <30 ml/min, nevyžaduje dialýzu)
7,5 mg jednou denně15 mg obden

Stránka 14 z
Funkce ledvin (clearance kreatininu-Clcr) Úprava dávky
Terminální stadium onemocnění ledvin (End
Stage Renal Disease, ESRD)
(Clcr <30 ml/min, vyžaduje dialýzu)
mg jednou denně. V den provedení dialýzy se
má dávka podat po dialýze.

Dávku lze po 2 cyklech zvýšit na 15 mg jednou denně, pokud pacient na léčbu nereaguje a léčbu toleruje.
V zemích, kde je 7,5mg tobolka dostupná.

Myelodysplastické syndromy
Funkce ledvin (clearance kreatininu-Clcr) Úprava dávky
Středně těžká porucha funkce ledvin
(30 ≤ Clcr <50 ml/min)
Počáteční
dávka
mg jednou denně
(1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů)
Dávková
hladina -1*
2,5 mg jednou denně
(1. až 28. den opakovaných
28denních cyklů)
Dávková
hladina -2*
2,5 mg obden
(1. až 28. den opakovaných
28denních cyklů)
Těžká porucha funkce ledvin
(Clcr <30 ml/min, nevyžaduje dialýzu)
Počáteční
dávka
2,5 mg jednou denně
(1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů)
Dávková
hladina -1*
2,5 mg obden
(1. až 28. den opakovaných
28denních cyklů)
Dávková
hladina -2*
2,5 mg dvakrát týdně
(1. až 28. den opakovaných
28denních cyklů)
Terminální stadium onemocnění ledvin (ESRD)
(Clcr <30 ml/min, vyžaduje dialýzu)

Ve dnech, kdy je prováděna dialýza, je třeba
dávku podávat až po dialýze.
Počáteční
dávka
2,5 mg jednou denně
(1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů)
Dávková
hladina -1*
2,5 mg obden
(1. až 28. den opakovaných
28denních cyklů)
Dávková
hladina -2*
2,5 mg dvakrát týdně
(1. až 28. den opakovaných
28denních cyklů)
* Doporučené kroky při snižování dávky během léčby a jejího opětovného zahájení, k léčbě
neutropenie nebo trombocytopenie 3. nebo 4. stupně nebo jiné toxicity 3. nebo 4. stupně vyhodnocené
jako spojené s lenalidomidem, jak je popsáno výše.

Lymfom z plášťových buněk
Funkce ledvin (clearance kreatininu-Clcr) Úprava dávky
(1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů)
Středně těžká porucha funkce ledvin
(30 ≤Clcr <50 ml/min)
10 mg jednou denně
Těžká porucha funkce ledvin
(Clcr <30 ml/min, nevyžaduje dialýzu)
7,5 mg jednou denně15 mg obden
Terminální stadium onemocnění ledvin (ESRD)
(Clcr <30 ml/min, vyžaduje dialýzu)
mg jednou denně. V den provedení dialýzy se
má dávka podat po dialýze.


Stránka 15 z
Dávku lze po 2 cyklech zvýšit na 15 mg jednou denně, pokud pacient na léčbu nereaguje a léčbu
toleruje.
2V zemích, kde je 7,5mg tobolka dostupná
Folikulární lymfom
Funkce ledvin (clearance kreatininu-Clcr) Úprava dávky
(1. až 21. den opakovaných 28denních cyklů)
Středně těžká porucha funkce ledvin
(30 ≤ Clcr <60 ml/min)
10 mg jednou denně1,
Těžká porucha funkce ledvin
(Clcr <30 ml/min, nevyžaduje dialýzu)
mg jednou denně
Terminální stadium onemocnění ledvin (ESRD)
(Clcr <30 ml/min, vyžaduje dialýzu)
mg jednou denně. V den provedení dialýzy se
má dávka podat po dialýze.

Dávku lze po 2 cyklech zvýšit na 15 mg jednou denně, pokud pacient léčbu toleruje.
V případě snížení dávky za účelem zmírnění neutropenie nebo trombocytopenie 3. nebo 4. stupně nebo jiných
toxicit 3. nebo 4. stupně v souvislosti s podáváním lenalidomidu nepodávejte u pacientů s počáteční dávkou mg dávky nižší než 5 mg každý druhý den nebo 2,5 mg jednou denně.

Po zahájení léčby lenalidomidem má být následující úprava dávky lenalidomidu u pacientů s poruchou
funkce ledvin založena na toleranci léčby individuálního pacienta, jak je popsáno výše.

• Pacienti s poruchou funkce jater
Účinky lenalidomidu nebyly formálně u pacientů s poruchou funkce jater studovány a pro tuto skupinu
neexistují specifická dávkovací doporučení.

Způsob podání
Perorální podání.
Tobolky Lenalidomide Gedeon Richter se užívají perorálně každý den přibližně ve stejnou dobu dle
rozpisu. Tobolky se nesmí otevírat, lámat ani kousat. Tobolky je třeba polykat celé, nejlépe zapít vodou.
Tobolky se mohou užívat s jídlem nebo bez něho.
Pro vyjmutí tobolky z blistru se doporučuje zatlačit pouze na jeden konec tobolky, aby se
minimalizovalo riziko její deformace nebo rozlomení.

4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Těhotné ženy.
- Ženy ve fertilním věku, pokud nejsou splněny všechny podmínky Programu prevence početí (viz
body 4.4 a 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pokud je lenalidomid podáván v kombinaci s jinými léčivými přípravky, je nutné se před
zahájením léčby seznámit s příslušným souhrnem údajů o přípravku.


Stránka 16 z
Varování před těhotenstvím
Lenalidomid je strukturálně podobný thalidomidu. Thalidomid je známá lidská teratogenní léčivá látka,
která způsobuje těžké a život ohrožující vrozené vady. Lenalidomid způsoboval u opic malformace
podobné malformacím popsaným u thalidomidu (viz body 4.6 a 5.3). Pokud je lenalidomid užíván
během těhotenství, očekávají se u člověka jeho teratogenní účinky.
Všechny pacientky musí splňovat podmínky Programu prevence početí (PPP), pokud není spolehlivý
důkaz o tom, že u pacientky je možnost otěhotnění vyloučena.

Kritéria pro ženy, které nemohou otěhotnět
Pacientka nebo partnerka pacienta-muže je považována za schopnou otěhotnět, pokud nesplňuje alespoň
jedno z následujících kritérií:
- věk ≥50 let a přirozená amenorea po dobu ≥1 rok (amenorea po protinádorové terapii nebo během
kojení nevylučuje možnost otěhotnění pacientky).
- předčasné selhání vaječníků potvrzené specializovaným gynekologem
- předchozí oboustranná adnexektomie nebo hysterektomie
- genotyp XY, Turnerův syndrom, ageneze dělohy.

Poradenství
U žen ve fertilním věku je lenalidomid kontraindikován, pokud nejsou splněna všechna následující
kritéria:
- Žena si je vědoma očekávaného teratogenního rizika pro nenarozené dítě
- Chápe nutnost účinné antikoncepce praktikované bez přerušení nejméně 4 týdny před začátkem
léčby, po celou dobu léčby a nejméně 4 týdny po jejím ukončení
- I když má fertilní žena amenoreu, musí používat účinnou antikoncepci
- Žena musí být schopna dodržovat účinná antikoncepční opatření
- Žena je informována a je si vědoma potenciálních následků těhotenství a nutnosti rychle informovat
lékaře, pokud hrozí riziko těhotenství
- Žena chápe nutnost zahájení léčby hned po vydání lenalidomidu, kterému předchází negativní
těhotenský test
- Žena chápe nutnost a je ochotna absolvovat těhotenské testy nejméně každé 4 týdny, kromě případů
potvrzené sterilizace podvazem vejcovodů
- Žena potvrdí, že si je vědoma rizik a nutných bezpečnostních opatření spojených s užíváním
lenalidomidu.

U mužů užívajících lenalidomid farmakokinetická data ukázala, že lenalidomid je během léčby přítomen
ve spermatu v extrémně malých množstvích a u zdravých dobrovolníků je 3 dny po ukončení užívání
látky ve spermatu nedetekovatelný (viz bod 5.2). Z preventivních důvodů, a s ohledem na zvláštní
populace s prodlouženou dobou eliminace, např. osoby s poruchou funkce ledvin, musí všichni muži
užívající lenalidomid splňovat následující podmínky:
- Být si vědomi očekávaného teratogenního rizika při pohlavním styku s těhotnou ženou nebo se
ženou, která může otěhotnět
- Chápat nutnost používání kondomu, pokud mají pohlavní styk s těhotnou ženou nebo se ženou,
která může otěhotnět a nepoužívá účinnou antikoncepci (i v případech, kdy muž podstoupil
vasektomii), během léčby a po dobu nejméně 7 dní po přerušení a/nebo ukončení léčby.

Stránka 17 z
- Být si vědomi, že je nutné okamžitě informovat ošetřujícího lékaře, pokud jejich partnerka otěhotní
v období, kdy užívají přípravek Lenalidomide Gedeon Richter, nebo krátce poté, co přestanou
užívat přípravek Lenalidomide Gedeon Richter, a že se doporučuje vyšetření partnerky u lékaře se
specializací nebo zkušenostmi v teratologii ke zhodnocení a dalšímu doporučení.

Předepisující lékař musí u žen, které mohou otěhotnět, zajistit, že:
- Pacientka dodržuje podmínky Programu prevence početí (PPP) a potvrdila, že si je nutnosti
antikoncepce patřičně vědoma a je schopna jim dostatečně rozumět.
- Pacientka uzná výše uvedené podmínky.

Antikoncepce
Ženy, které mohou otěhotnět, musí používat nejméně jednu účinnou metodu antikoncepce nejméně týdny před léčbou, během ní a nejméně 4 týdny po léčbě lenalidomidem, a také po dobu případného
přerušení léčby, pokud se nezavážou k absolutní a trvalé pohlavní abstinenci, kterou musí každý měsíc
potvrdit. Pokud pacientka nepoužívá účinnou antikoncepci, musí být odkázána ke specializovanému
lékaři, který jí s výběrem antikoncepční metody poradí, aby antikoncepce mohla být nasazena.
Vhodné metody antikoncepce například jsou:
- implantát
- nitroděložní tělísko uvolňující levonorgestrel
- postupně se uvolňující depozit medroxyprogesteron-acetátu
- sterilizace podvazem vejcovodů
- pohlavní styk pouze s mužem po vasektomii; vasektomie musí být potvrzena dvěma negativními
testy spermatu
- antikoncepční tablety inhibující ovulaci obsahující pouze progesteron (tj. desogestrel)

Vzhledem ke zvýšenému riziku žilní tromboembolie u pacientek s mnohočetným myelomem užívajících
lenalidomid v rámci kombinované terapie, a v menší míře u pacientek s mnohočetným myelomem, s
myelodysplastickými syndromy a lymfomem z plášťových buněk užívajících lenalidomid v
monoterapii, se kombinovaná perorální antikoncepce nedoporučuje (viz také bod 4.5). Pokud pacientka
v současnosti používá kombinovanou perorální antikoncepci, je třeba přejít na některou z účinných
antikoncepčních metod uvedených výše. Riziko žilní tromboembolie trvá po dobu 4−6 týdnů po
vysazení kombinované perorální antikoncepce. Účinnost steroidních antikoncepčních přípravků může
být během současného podávání dexamethasonu snížena (viz bod 4.5).
Implantáty a nitroděložní tělíska uvolňující levonorgestrel jsou spojeny se zvýšeným rizikem infekce v
době zavedení a nepravidelného vaginálního krvácení. Je třeba zvážit profylaktické podávání antibiotik,
zvláště u pacientek s neutropenií.
Nitroděložní tělíska uvolňující měď se obecně nedoporučují vzhledem k potenciálnímu riziku infekce v
době zavedení a nadměrné ztrátě menstruační krve, která může způsobit komplikace u pacientek trpících
neutropenií nebo trombocytopenií.

Těhotenské testy
V souladu s místní praxí je třeba zajistit provádění těhotenských testů s minimální citlivostí 25 mIU/ml
pod dohledem lékaře u žen, které mohou otěhotnět, jak je uvedeno níže. Tento požadavek se týká i žen
ve fertilním věku, které praktikují absolutní a trvalou pohlavní abstinenci. Je ideální, aby byl ve stejný

Stránka 18 z
den proveden těhotenský test a lék předepsán i vydán. Vydání lenalidomidu ženám které, mohou
otěhotnět, se má provést během 7 dnů od předepsání.

Před začátkem léčby
Je třeba provést těhotenský test pod lékařským dohledem při návštěvě lékaře, kdy je lenalidomid
předepsán, nebo ve 3 dnech předcházejících návštěvě u předepisujícího lékaře – poté, co pacientka
používá účinnou antikoncepci přinejmenším 4 týdny. Test musí potvrdit, že pacientka není při zahájení
léčby lenalidomidem těhotná.

Následné kontroly a konec léčby
Těhotenský test pod lékařským dohledem musí být opakován nejméně každé 4 týdny včetně nejméně týdnů po ukončení léčby, kromě případů potvrzené sterilizace podvazem vejcovodů. Tyto testy je třeba
provést v den předepsání přípravku nebo během 3 dnů před návštěvou předepisujícího lékaře.

Další opatření
Pacienti musí být poučeni, aby nikdy tento léčivý přípravek nedávali jiným osobám a nepoužité tobolky
vrátili na konci léčby do lékárny kvůli bezpečné likvidaci.
Pacienti nesmí darovat krev, semeno nebo sperma během léčby (včetně období přerušení podávání
dávky) a nejméně 7 dní po vysazení lenalidomidu.
Zdravotničtí pracovníci a pečovatelé musí při manipulaci s blistrem nebo tobolkou používat jednorázové
rukavice. Ženy, které jsou těhotné, nebo mají podezření, že by mohly být těhotné, nesmí s blistrem ani
tobolkou manipulovat (viz bod 6.6).

Edukační materiály, omezení týkající se preskripce a výdeje
Držitel rozhodnutí o registraci poskytne lékařům edukační materiály, aby posílil varování o očekávané
teratogenitě lenalidomidu. Materiály obsahují varování před očekávanými teratogenními účinky
lenalidomidu, rady ohledně antikoncepce před začátkem terapie a poučení o nutnosti provádění
těhotenských testů. Předepisující lékař musí informovat pacienty, muže i ženy, o očekávaném
teratogenním riziku a přísných antikoncepčních opatřeních uvedených v Programu prevence početí a
poskytnout pacientům příslušné edukační materiály pro pacienty, kartu pacienta a/nebo odpovídající
pomůcky v souladu se zavedeným národním systémem karet pacientů. Ve spolupráci s jednotlivými
příslušnými národními orgány byla zavedena národní kontrolovaná distribuce. Tento kontrolovaný
distribuční systém zahrnuje použití karet pacienta a/nebo obdobného nástroje pro kontrolu preskripce
a/nebo výdeje a shromažďování podrobných údajů vztahujících se k indikaci kvůli pečlivému sledování
off-label použití na území státu. V ideálním případě se má těhotenský test, vydání lékařského předpisu
a výdej léku uskutečnit v jeden den. Vydání lenalidomidu ženám ve fertilním věku je třeba provést do dnů od preskripce, v návaznosti na negativní výsledek těhotenského testu provedeného pod lékařským
dozorem. Ženám ve fertilním věku může být přípravek předepsán na maximálně 4 týdny podle
schválených dávkovacích režimů pro dané indikace (viz bod 4.2) a všem ostatním pacientům na
maximální dobu 12 týdnů léčby.

Jiná zvláštní upozornění a opatření pro použití
Infarkt myokardu

Stránka 19 z
U pacientů užívajících lenalidomid byl popsán infarkt myokardu, zejména u pacientů se známými
rizikovými faktory a v průběhu prvních 12 měsíců při použití v kombinaci s dexamethasonem. Pacienti
se známými rizikovými faktory - včetně dříve prodělané trombózy - mají být důkladně sledováni a má
být zajištěna minimalizace všech modifikovatelných rizikových faktorů (např. kouření, hypertenze,
hyperlipidemie).

Žilní a tepenné tromboembolické příhody
U pacientů s mnohočetným myelomem je léčba kombinací lenalidomidu s dexamethasonem spojena se
zvýšeným rizikem žilní tromboembolie (především hluboké žilní trombózy a plicní embolie). Riziko
žilní tromboembolie bylo zaznamenáno v menší míře u lenalidomidu v kombinované terapii s
melfalanem a prednisonem.
U pacientů s mnohočetným myelomem, myelodysplastickými syndromy a lymfomem z plášťových
buněk byla monoterapie lenalidomidem spojena s nižším rizikem žilní tromboembolie (především
hluboké žilní trombózy a plicní embolie) než u pacientů s mnohočetným myelomem léčených
lenalidomidem v kombinované terapii (viz body