Lenalidomid sandoz Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří podstoupili ASCT, léčení udržovací dávkou
lenalidomidu


Ke zjištění nežádoucích účinků ve studii CALGB 100104 byl použit konzervativní přístup. Mezi
nežádoucí účinky uvedené v tabulce 1 patřily příhody následující po léčbě HDM/ASCT, jakož i
příhody z období udržovací léčby. Druhá analýza, která odhalila příhody, k nimž došlo po zahájení
udržovací léčby, naznačuje, že četnosti uvedené v tabulce 1 mohou být vyšší než četnosti skutečně
pozorované v průběhu období udržovací léčby. Ve studii IFM 2005-02 byly nežádoucí účinky pouze v
období udržovací léčby.

Závažné nežádoucí účinky pozorované ve skupině užívající udržovací dávku lenalidomidu častěji (≥ 5 %)
než ve skupině s placebem byly:
• pneumonie (10,6 %, kombinovaný termín) ve studii IFM 2005-02
• infekce plic (9,4 % [9,4 % po zahájení udržovací léčby]) ve studii CALGB 100104.

Nežádoucí účinky častěji pozorované u pacientů užívajících udržovací dávku lenalidomidu než
placebo ve studii IFM 2005-02 byly neutropenie (60,8 %), bronchitida (47,4 %), průjem (38,9 %),
nazofaryngitida (34,8 %), svalové spazmy (33,4 %), leukopenie (31,7 %), astenie (29,7 %), kašel
(27,3 %), trombocytopenie (23,5 %), gastroenteritida (22,5 %) a pyrexie (20,5 %).

Nežádoucí účinky častěji pozorované u pacientů užívajících udržovací dávku lenalidomidu než
placebo ve studii CALGB 100104 byly neutropenie (79,0 % [71,9 % po zahájení udržovací léčby]),
trombocytopenie (72,3 % [61,6 %]), průjem (54,5 % [46,4 %]), vyrážka (31,7 % [25,0 %]), infekce
horních cest dýchacích (26,8 % [26,8 %]), únava (22,8 % [17,9 %]), leukopenie (22,8 % [18,8 %]) a
anemie (21,0 % [13,8 %]).

Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty k transplantaci,
léčení lenalidomidem v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem
Závažné nežádoucí účinky pozorované ve studii SWOG S0777 častěji (≥ 5 %) u lenalidomidu
v kombinaci s intravenózně podaným bortezomibem a dexamethasonem než u lenalidomidu v kombinaci
s dexamethasonem byly:
• hypotenze (6,5 %), infekce plic (5,7 %), dehydratace (5,0 %).

Nežádoucí účinky pozorované častěji u lenalidomidu v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem
než u lenalidomidu v kombinaci s dexamethasonem byly: únava (73,7 %), periferní neuropatie (71,8 %),
trombocytopenie (57,6 %), zácpa (56,1 %), hypokalcemie (50,0 %).

Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty k transplantaci,
léčení lenalidomidem v kombinaci s nízkou dávkou dexamethasonu
Závažné nežádoucí účinky pozorované častěji u lenalidomidu v kombinaci s nízkou dávkou
dexamethasonu (Rd a Rd18) častěji (≥5 %) než s melfalanem, prednisonem a thalidomidem (MPT) byly:
• pneumonie (9,8 %)
• renální selhání (včetně akutního) (6,3 %).

Nežádoucí účinky pozorované častěji s Rd nebo Rd18 než s MPT byly: průjem (45,5 %), únava
(32,8 %), bolest zad (32,0 %), astenie (28,2 %), insomnie (27,6 %), vyrážka (24,3 %), snížená chuť k
jídlu (23,1 %), kašel (22,7 %), pyrexie (21,4 %) a svalové křeče (20,5 %).

Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty k transplantaci,
léčení lenalidomidem v kombinaci s melfalanem a prednisonem
Závažné nežádoucí účinky pozorované častěji (≥5 %) s melfalanem, prednisonem a lenalidomidem
následované udržovací dávkou lenalidomidu (MPR+R) nebo s melfalanem, prednisonem a


lenalidomidem následované placebem (MPR+p) než s melfalanem, prednisonem a placebem
následované placebem (MPp+p) byly:
• febrilní neutropenie (6,0 %)
• anémie (5,3 %).

Nežádoucí účinky pozorované častěji s MPR+R nebo MPR+ p než s MPp+p byly: neutropenie
(83,3 %), anemie (70,7 %), thrombocytopenie (70,0 %), leukopenie (38,8 %), zácpa (34,0 %), průjem
(33,3 %), vyrážka (28,9 %), pyrexie (27,0 %), periferní edém (25,0 %), kašel (24,0 %), snížená chuť k
jídlu (23,7 %) a astenie (22,0 %).

Mnohočetný myelom: pacienti s alespoň jednou předchozí terapií
Ve dvou placebem kontrolovaných studiích fáze 3 byla 353 pacientům s mnohočetným myelomem
podávána kombinace lenalidomid/dexamethason a 351 pacientům kombinace placebo/dexamethason.

Nejzávažnější nežádoucí účinky pozorované častěji u kombinace lenalidomid/dexamethason než u
kombinace placebo/dexamethason byly:
• žilní tromboembolie (hluboká žilní trombóza, plicní embolie) (viz bod 4.4)
• neutropenie 4. stupně (viz bod 4.4).

Pozorované nežádoucí účinky, které se vyskytly častěji u lenalidomidu a dexamethasonu než u placeba
s dexamethasonem v souhrnných klinických studiích mnohočetného myelomu (MM-009 a MM-010),
byly únava (43,9 %), neutropenie (42,2 %), zácpa (40,5 %), průjem (38,5 %), svalové křeče (33,4 %),
anemie (31,4 %), trombocytopenie (21,5 %) a vyrážka (21,2 %).

Myelodysplastické syndromy
Celkový bezpečnostní profil lenalidomidu u pacientů s myelodysplastickými syndromy se zakládá na
údajích získaných z jedné studie fáze 2 a jedné studie fáze 3, celkem od 286 pacientů (viz bod 5.1).
Ve studii fáze 2 bylo všech 148 pacientů léčeno lenalidomidem. Ve studii fáze 3 bylo 69 pacientů
léčeno 5 mg lenalidomidu, 69 pacientů 10 mg lenalidomidu a 67 pacientů dostávalo placebo během
dvojitě zaslepené fáze této studie.

Většina nežádoucích účinků se spíše vyskytovala během prvních 16 týdnů léčby lenalidomidem.

Mezi závažné nežádoucí účinky patří:
• žilní tromboembolie (hluboká žilní trombóza, plicní embolie) (viz bod 4.4)
• neutropenie 3. nebo 4. stupně, febrilní neutropenie a trombocytopenie 3. nebo 4. stupně (viz bod
4.4).

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky, které se ve studii fáze 3 vyskytovaly častěji v ramenech
léčených lenalidomidem než v kontrolní skupině, byly neutropenie (76,8 %), trombocytopenie (46,4 %),
průjem (34,8 %), zácpa (19,6 %), nauzea (19,6 %), pruritus (25,4 %), vyrážka (18,1 %),
únava (18,1 %) a svalové spasmy (16,7 %).

Lymfom z plášťových buněk
Celkový bezpečnostní profil lenalidomidu u pacientů s lymfomem z plášťových buněk vychází z údajů
randomizované, kontrolované studie MCL-002 fáze 2 s 254 pacienty (viz bod 5.1).
V tabulce 3 jsou navíc zahrnuty nežádoucí účinky z podpůrné studie MCL-001.

Závažné nežádoucí účinky, které byly častěji pozorovány ve studii MCL-002 (s rozdílem nejméně


procentních bodů) v ramenu léčeném lenalidomidem v porovnání s kontrolním ramenem:
• neutropenie (3,6 %)
• plicní embolie (3,6 %)
• průjem (3,6 %).

Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky, které se vyskytovaly častěji v ramenu léčeném
lenalidomidem v porovnání s kontrolním ramenem ve studii MCL-002, byly neutropenie (50,9 %),
anemie (28,7 %), průjem (22,8 %), únava (21,0 %), zácpa (17,4 %), pyrexie (16,8 %) a vyrážka
(zahrnující alergickou dermatitidu) (16,2 %).

Ve studii MCL-002 bylo celkové zjevné zvýšení časných (do 20 týdnů) úmrtí. U pacientů
s vysokou nádorovou zátěží před zahájením léčby existuje zvýšené riziko časného úmrtí; 16/81
(20 %) časných úmrtí ve skupině s lenalidomidem a 2/28 (7 %) časná úmrtí v kontrolní
skupině. V 52. týdnu byly odpovídající údaje 32/81 (39,5 %) a 6/28 (21 %) (viz bod 5.1).
Během 1. léčebného cyklu byla léčba vysazena u 11/81 (14 %) pacientů s vysokou nádorovou zátěží
ve skupině s lenalidomidem v porovnání s 1/28 (4 %) pacientem v kontrolní skupině. Hlavním
důvodem pro vysazení léčby u pacientů s vysokou nádorovou zátěží během 1. léčebného cyklu ve
skupině s lenalidomidem byly nežádoucí účinky; 7/11 (64 %). Vysoké nádorové zatížení bylo definováno
jako minimálně jedna léze o průměru ≥5 cm nebo 3 léze o průměru ≥3 cm.

Folikulární lymfom
Celkový bezpečnostní profil lenalidomidu v kombinaci s rituximabem u pacientů s dříve léčeným
folikulárním lymfomem je založen na datech od 294 pacientů z randomizované, kontrolované studie fáze
NHL-007. Nežádoucí účinky na léky z podpůrné studie NHL-008 byly navíc zahrnuty do tabulky 5.

Závažné nežádoucí účinky pozorované nejčastěji (s rozdílem nejméně 1 procentní bod) ve studii NHL-
007 v rameni lenalidomid/rituximab ve srovnání s ramenem placebo/rituximab byly:
• Febrilní neutropenie (2,7 %)
• Plicní embolie (2,7 %)
• Zápal plic (2,7 %).

Ve studii NHL-007 byly nežádoucími účinky pozorovanými častěji v rameni lenalidomid/rituximab ve
srovnání s ramenem placebo/rituximab (s minimálně o 2 % vyšší frekvencí mezi rameny) neutropenie
(58,2 %), průjem (30,8 %), leukopenie (28,8 %), zácpa (21,9 %), kašel (21,9 %) a únava (21,9 %).

Přehled nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky pozorované u pacientů léčených lenalidomidem jsou uvedeny níže a seřazeny podle
tříd orgánových systémů a četnosti. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny
podle klesající závažnosti. Četnosti jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
< 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné
(<1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Nežádoucí účinky byly v níže uvedené tabulce zařazeny do příslušné kategorie podle nejvyšší četnosti
pozorované v kterékoli z hlavních klinických studií.

Souhrn pro monoterapii u MM v tabulce
Následující tabulka vychází z údajů získaných ze studií NDMM u pacientů, kteří podstoupili ASCT,
léčených udržovací dávkou lenalidomidu. Údaje nebyly upraveny podle delší doby trvání léčby ve
skupinách s léčbou zahrnující lenalidomid, které pokračovaly až do progrese onemocnění, v porovnání


se skupinami s placebem v pivotních studiích mnohočetného myelomu (viz bod 5.1).

Tabulka 1: Nežádoucí účinky zaznamenané v klinických studiích u pacientů s mnohočetným
myelomem léčených udržovací dávkou lenalidomidu
Třídy orgánových systémů
/Preferovaný termín
Všechny nežádoucí
účinky/četnost
Nežádoucí účinky 3. a 4.
stupně/četnost


Infekce a infestace
Velmi časté
pneumonie◊, a, infekce horních
cest dýchacích, neutropenická
infekce, bronchitida◊, chřipka◊,
gastroenteritida◊, sinusitida,
nazofaryngitida, rinitida

Časté
infekce◊, infekce močových
cest◊,*, infekce dolních cest
dýchacích, infekce plic◊
Velmi časté
pneumonie◊, a, neutropenická
infekce

Časté
sepse◊, b, bakteriemie, infekce
plic◊, bakteriální infekce
dolních cest dýchacích,
bronchitida◊, chřipka◊,
gastroenteritida◊, herpes zoster◊,
infekce◊
Novotvary benigní, maligní
a blíže neurčené (zahrnující
cysty a polypy)
Časté
myelodysplastický syndrom◊*




Poruchy krve a
lymfatického systému
Velmi časté
neutropenie^,◊,
febrilní
neutropenie^,◊,
trombocytopenie^,◊,, anemie,
leukopenie◊, lymfopenie
Velmi časté
neutropenie^,◊,
febrilní
neutropenie^,◊,
trombocytopenie^,◊, anemie,
leukopenie◊, lymfopenie

Časté
pancytopenie◊
Poruchy metabolismu a
výživy
Velmi časté
hypokalemie
Časté
hypokalemie, dehydratace


Poruchy nervového systému
Velmi časté
paraestezie

Časté
periferní neuropatiec
Časté
bolest hlavy
Cévní poruchy Časté
plicní embolie◊,*
Časté
hluboká žilní trombóza^,◊,d

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi časté
kašel

Časté
dušnost◊, rinorea
Časté
dušnost◊




Gastrointestinální poruchy
Velmi časté
průjem, zácpa, bolesti
břicha, nauzea

Časté
zvracení, bolesti v epigastriu
Časté
průjem, zvracení, nauzea
Poruchy jater a žlučových cest Velmi časté abnormální testy jaterních funkcí Časté abnormální testy jaterních funkcí
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Velmi časté
vyrážka, suchá kůže
Časté
vyrážka, pruritus

Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté
svalové
spasmy

Časté
myalgie,
muskuloskeletální
bolest

Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Velmi časté
únava, astenie, pyrexie
Časté
únava, astenie
◊ Nežádoucí účinky hlášené jako závažné v klinických studiích u pacientů s NDMM, kteří podstoupili ASCT
* Vztahuje se pouze na závažné nežádoucí účinky
^Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků
a „Pneumonie“ kombinovaný termín pro nežádoucí účinek zahrnuje následující preferované termíny: bronchopneumonie, lobární pneumonie, pneumonie
zapříčiněná Pneumocystis jiroveci, pneumonie, klebsielová pneumonie, legionelová pneumonie, mykoplazmová pneumonie, pneumokoková pneumonie,
streptokoková pneumonie, virová pneumonie, poruchy plic, pneumonitida
b „Sepse“ kombinovaný termín pro nežádoucí účinek zahrnuje následující preferované termíny: bakteriální sepse, pneumokoková sepse, septický šok,
stafylokoková sepse
c „Periferní neuropatie“ kombinovaný termín pro nežádoucí účinek zahrnuje následující preferované termíny: periferní neuropatie, periferní senzorická
neuropatie, polyneuropatie.
d „Hluboká žilní trombóza“ kombinovaný termín pro nežádoucí účinek zahrnuje následující preferované termíny: hluboká žilní trombóza, trombóza, žilní
trombóza
Souhrn pro kombinovanou terapii MM v tabulce
Následující tabulka je odvozena z údajů získaných ze studií mnohočetného myelomu s kombinovanou
terapií. Údaje nebyly upraveny podle delší doby trvání léčby ve skupinách s lenalidomidem, které
pokračovaly do progrese onemocnění, v porovnání s kontrolními skupinami v pivotních studiích
mnohočetného myelomu (viz bod 5.1).

Tabulka 2. Nežádoucí účinky zaznamenané v klinických studiích u pacientů s mnohočetným
myelomem léčených lenalidomidem v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem,
dexamethasonem nebo melfalanem a prednisonem
Třídy orgánových
systémů
/Preferovaný
termín
Všechny nežádoucí účinky/četnost Nežádoucí účinky 3. a 4.
stupně/četnost


Infekce a infestace Velmi časté
pneumonie◊,◊◊, infekce horních dýchacích cest
◊, bakteriální, virové a mykotické infekce
(včetně oportunních infekcí) ◊,
nasofaryngitida, faryngitida, bronchitida◊,
rinitida

Časté
sepse◊, infekce plic◊◊, infekce
močových cest◊◊ sinusitida◊
Časté
pneumonie◊,◊◊, bakteriální,
virové a mykotické infekce
(včetně oportunních infekcí) ◊,
celulitida◊, sepse◊,◊◊, infekce
plic◊◊, bronchitida◊, infekce
dýchacích cest◊◊, infekce
močových cest◊◊, infekční
enterokolitida

Novotvary
benigní, maligní a
blíže neurčené
(zahrnující cysty a
polypy)
Méně časté
basocelulární karcinom ^,◊
spinocelulrání karcinom^,◊,*
Časté
akutní myeloidní leukémie◊,
myelodysplastický syndrom◊,
spinocelulrání karcinom
kůže^,◊,**

Méně časté
akutní leukemie T-buněk ◊,
basocelulární karcinom^,◊,
syndrom nádorového rozpadu
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Velmi časté
neutropenie^,◊,◊◊, trombocytopenie^,◊,◊◊,
anémie◊,
haemoragická porucha^, leukopenie,
lymfopenie

Časté
febrilní neutropenie^,◊, pancytopenie◊

Méně časté
hemolýza, autoimunitní hemolytická anémie,
hemolytická anémie
Velmi časté
neutropenie^,◊,◊◊,
trombocytopenie^,◊,◊◊, anémie◊,
leukopenie, lymfopenie

Časté
febrilní neutropenie^,◊,
pancytopenie◊, hemolytická
anémie

Méně časté
hyperkoagulace, koagulopatie
Poruchy
imunitního
systému
Méně časté
hypersenzitivita^

Endokrinní
poruchy
Časté
hypotyreóza

Poruchy
metabolismu a
výživy
Velmi časté
hypokalemie◊,◊◊, hyperglykemie,
hypoglykemie, hypokalcemie◊,
hyponatremie◊, dehydratace◊◊, snížení chuti k
jídlu◊◊, pokles tělesné hmotnosti

Časté
hypomagnezemie, hyperurikemie,
hyperkalcemie+
Časté
hypokalemie◊◊, hyperglykemie,
hypokalcemie◊, diabetes
mellitus◊, hypofosfatemie,
hyponatremie◊, hyperurikemie,
dna, dehydratace◊◊, snížení
chuti k jídlu◊◊, pokles tělesné
hmotnosti
Psychiatrické
poruchy
Velmi časté
deprese, insomnie
Časté
deprese, insomnie



Méně časté
ztráta libida
Poruchy
nervového
systému
Velmi časté
periferní neuropatie◊◊, parestezie, závrať◊◊,
třes, dysgeuzie,
bolest hlavy

Časté
ataxie, porucha rovnováhy, synkopa◊◊,
neuralgie, dysestezie
Velmi časté
periferní neuropatie◊◊

Časté
cerebrovaskulární příhoda◊,
závrať◊◊, synkopa◊◊, neuralgie

Méně časté
intrakraniální krvácení^,
transitorní ischemická ataka,
cerebrální ischemie
Poruchy oka Velmi časté
katarakta, rozmazané vidění

Časté
snížená ostrost vidění
Časté
katarakta

Méně časté
slepota
Poruchy ucha a
labyrintu
Časté
hluchota (včetně silné hypakuze), tinitus

Srdeční poruchy Časté
fibrilace síní◊,◊◊, bradykardie

Méně časté
arytmie, prodloužení intervalu QT, flutter
síní, komorové extrasystoly
Časté
infarkt myokardu (včetně
akutního)^, ◊, fibrilace síní ◊,◊◊,
městnavé srdeční selhání ◊,
tachykardie, srdeční selhání◊,◊◊,
ischemie myokardu◊
Cévní poruchy Velmi časté
žilní tromboembolické příhody^, převážně
hluboká žilní trombóza a plicní embolie^,◊,◊◊,
hypotenze◊◊

Časté
hypertenze, ekchymóza^
Velmi časté
žilní tromboembolické
příhody^, převážně hluboká
žilní trombóza a plicní
embolie^,◊,◊◊

Časté
vaskulitida, hypotenze◊◊
hypertenze

Méně časté
ischemie, periferní ischemie,
trombóza intrakraniálních
venózních sinů
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Velmi časté
dušnost◊,◊◊, epistaxe^, kašel

Časté
dysfonie

Časté
dechová tíseň ◊, dušnost◊,◊◊,
bolest pleury◊◊, hypoxie◊◊


Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté
průjem◊,◊◊, zácpa◊, bolest břicha◊◊,
nauzea, zvracení◊◊, dyspepsie, pocit sucha v
ústech, stomatitida

Časté
gastrointestinální krvácení (včetně rektálního
krvácení, hemoroidálního krvácení,
krvácení z peptického vředu a z dásní)^ ,◊◊,
dysfagie

Méně časté
kolitida, zánět slepého střeva
Časté
gastrointestinální krvácení^,◊◊,
průjem◊◊, zácpa◊,
bolest břicha◊◊, nauzea,
zvracení◊◊, obstrukce tenkého
střeva◊◊
Poruchy jater a
žlučových cest
Velmi časté
zvýšená hladina alaninaminotransferázy,
zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy

Časté
hepatocelulární poškození◊◊, abnormální testy
jaterní funkce◊, hyperbilirubinemia

Méně časté
selhání jater^
Časté
cholestáza◊, hepatotoxicita,
hepatocelulární poškození◊◊,
zvýšená hladina
alaninaminotransferázy,
abnormální testy jaterní
funkce◊

Méně časté
selhání jater^


Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Velmi časté
vyrážka◊◊, pruritus

Časté
kopřivka, hyperhidróza, suchá kůže,
hyperpigmentace kůže, ekzém, erytém

Méně časté
vyrážka související s lékem s eosinofilií a
systémovými příznaky◊◊, změny barvy kůže,
fotosenzitivní reakce
Časté
vyrážka◊◊

Méně časté
Vyrážka související s lékem
s eosinofilií a systémovými
příznaky◊◊
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně

Velmi časté
svalová slabost◊◊, svalové spasmy, bolest
kostí ◊, bolest a diskomfort v
muskuloskeletální soustavě a pojivové tkáni
(včetně bolesti zad ◊,◊◊), bolest končetiny,
myalgie, artralgie◊

Časté
otok kloubů
Časté
svalová slabost◊◊, bolest kostí ◊,
bolesti a diskomfort v
muskuloskeletální soustavě a
pojivové tkáni (včetně bolesti
zad ◊,◊◊)

Méně časté
otok kloubů


Poruchy ledvin a
močových cest
Velmi časté
selhání ledvin (včetně akutního) ◊,◊◊

Časté
hematurie^, retence moči,
inkontinence moči
Méně časté
získaný Fanconiho syndrom
Méně časté
renální tubulární nekróza
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Časté
erektilní dysfunkce

Celkové poruchy
a reakce v místě
podání
Velmi časté
únava◊,◊◊, edém (včetně periferního edému),
pyrexie◊,◊◊, astenie, příznaky podobné chřipce
(včetně pyrexie, kašle, myalgie,
muskuloskeletální bolesti, bolesti hlavy a
ztuhlosti)

Časté
bolest na hrudi◊,◊◊, letargie
Velmi časté
únava◊,◊◊

Časté
periferní edém, pyrexie◊,◊◊,
astenie
Vyšetření Velmi časté
zvýšená hladina krevní alkalické fosfatázy

Časté
zvýšení C-reaktivního protein

Poranění, otravy
a
procedurální
komplikace
Časté
pád, kontuze^

^ Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků
◊ Nežádoucí účinky hlášené jako závažné v klinických hodnoceních u pacientů s mnohočetným myelomem léčeným pomocí lenalidomidu v
kombinaci s dexamethasonem nebo s melfalanem a prednisonem
◊◊Nežádoucí účinky hlášené jako závažné v klinických hodnoceních u pacientů s NDMM. kterým byl podáván lenalidomid v kombinaci s
bortezomibem a dexamethasonem
+ Vztahuje se pouze na závažné nežádoucí účinky léku
* Spinocelulární karcinom byl hlášen v klinických studiích u pacientů s myelomem dříve léčených lenalidomidem/dexamethasonem v
porovnání s kontrolními skupinami
** Spinocelulární karcinom kůže byl hlášen v klinické studii u pacientů s nově diagnostikovaným myelomem léčených
lenalidomidem/dexamethasonem v porovnání s kontrolními skupinami
Souhrn pro monoterapii v tabulce
Následující tabulky jsou odvozeny z údajů získaných z hlavních studií monoterapie myelodysplastických
syndromů a lymfomu z plášťových buněk.

Tabulka 3. Nežádoucí účinky zaznamenané v klinických studiích u pacientů s myelodysplastickými
syndromy léčených lenalidomidem#
Třídy orgánových
systémů /
Preferovaný termín
Všechny nežádoucí účinky/četnost Nežádoucí účinky 3. a 4.
Stupně/četnost
Infekce a
infestace
Velmi časté
bakteriální, virové a mykotické
infekce (včetně oportunních
Velmi časté
pneumonie◊


Třídy orgánových
systémů /
Preferovaný termín
Všechny nežádoucí účinky/četnost Nežádoucí účinky 3. a 4.
Stupně/četnost
infekcí)◊
Časté
bakteriální, virové a mykotické
infekce (včetně oportunních
infekcí) ◊, bronchitida
Poruchy krve a
lymfatického systému
Velmi časté Velmi časté
trombocytopenie^,◊, neutropenie^,◊, trombocytopenie^◊, neutropenie^◊,
leukopenie leukopenie
Časté
febrilní neutropenie^◊
Endokrinní poruchy Velmi časté
hypotyreóza

Poruchy
metabolismu a
výživy
Velmi časté
snížení chuti k
jídlu
Časté
hyperglykémie◊, snížení chuti k
jídlu
Časté
přetížení železem, snížení tělesné
hmotnosti

Psychiatrické poruchy Časté
změny nálady◊,~
Poruchy nervového
systému
Velmi časté
závrať, bolest hlavy
Časté
parestezie
Srdeční poruchy Časté
akutní infarkt myokardu^,◊,
fibrilace síní◊, srdeční selhání◊
Cévní poruchy Časté
hypertenze, hematom
Časté
žilní tromboembolické příhody,
převážně hluboká žilní trombóza
a plicní embolie^,◊
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy

Velmi časté
epistaxe^

Gastrointestinál
ní poruchy
Velmi časté
průjem◊, bolest břicha (včetně horní
části), nauzea, zvracení, zácpa
Časté
průjem◊, nauzea, bolest zubů
Časté
sucho v ústech, dyspepsie



Třídy orgánových
systémů /
Preferovaný termín
Všechny nežádoucí účinky/četnost Nežádoucí účinky 3. a 4.
Stupně/četnost
Poruchy jater
a žlučových
cest
Časté
abnormální testy jaterních funkcí
Časté
abnormální testy jaterních funkcí
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Velmi časté
vyrážka, suchá kůže, pruritus
Časté
vyrážka, pruritus
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Velmi časté
svalové spasmy, muskuloskeletální
bolest (včetně bolesti zad◊ a bolesti
končetin), artralgie, myalgie
Časté
bolest
zad◊
Poruchy ledvin a
močových cest

Časté
selhání ledvin◊
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Velmi časté
únava, periferní edém, příznaky
podobné chřipce (včetně pyrexie,
kašle, faryngitidy, myalgie,
muskuloskeletální bolesti, bolesti
hlavy)
Časté
pyrexie
Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Časté
pád
^Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků
◊Nežádoucí účinky hlášené jako závažné v klinických studiích léčby myelodysplastických syndromů
~Změněná nálada byla hlášena jako častý závažný nežádoucí účinek ve studii fáze 3 léčby myelodysplastických syndromů; nebyla hlášena jako nežádoucí
účinek 3. nebo 4. stupně.
Algoritmus použitý pro zahrnutí do souhrnu údajů o přípravku: všechny nežádoucí účinky vyhovující algoritmu studie fáze 3 jsou zahrnuty do souhrnu údajů o
přípravku pro EU. U těchto nežádoucích účinků byla provedena doplňková kontrola četnosti nežádoucích účinků vyhovujících algoritmu studie fáze 2 a v
případě, že četnost nežádoucích účinků ve studii fáze 2 byla vyšší než ve studii fáze 3, byl daný účinek zahrnut do souhrnu údajů o přípravku pro EU s tou
četností, v jaké se vyskytoval ve studii fáze 2.
# Algoritmus použitý pro myelodysplastické syndromy:
• Studie fáze 3 léčby myelodysplastických syndromů (dvojitě zaslepená, bezpečnostní, populační studie, rozdíl mezi lenalidomidem 5/10 mg a
placebem při úvodním dávkovacím režimu vyskytující se alespoň u 2 subjektů)
o všechny nežádoucí účinky související s léčbou u ≥ 5 % subjektů s lenalidomidem a nejméně 2 % rozdíl v podílu mezi lenalidomidem a
placebem
o všechny nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně související s léčbou u 1 % subjektů s lenalidomidem a nejméně 1 % rozdíl v podílu mezi
lenalidomidem a placebem
o všechny závažné nežádoucí účinky související s léčbou u 1 % subjektů s lenalidomidem a nejméně 1 % rozdíl v podílu mezi
lenalidomidem a placebem
• Studie fáze 2 léčby myelodysplastických syndromů

o všechny nežádoucí účinky související s léčbou u ≥ 5 % subjektů léčených lenalidomidem,
o všechny nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně související s léčbou u 1 % subjektů léčených lenalidomidem,
o všechny závažné nežádoucí účinky související s léčbou u 1 % subjektů léčených lenalidomidem.
Tabulka 4. Nežádoucí účinky zaznamenané v klinických studiích u pacientů s lymfomem z
plášťových buněk léčených lenalidomidem


Třídy
orgánových
systémů /
Preferovaný
termín
Všechny nežádoucí účinky/četnost Nežádoucí účinky 3. a 4. stupně/četnost
Infekce a
infestace
Velmi časté
bakteriální, virové a mykotické
infekce (včetně oportunních
infekcí)◊, nasofaryngitida,
pneumonie◊
Časté
bakteriální, virové a mykotické
infekce (včetně oportunních
infekcí) ◊, pneumonie◊
Časté
sinusitida

Novotvary
benigní, maligní a
blíže neurčené
(zahrnující cysty
a polypy)
Časté
reakce vzplanutí tumoru
Časté
reakce vzplanutí tumoru, spinocelulární
karcinom^,◊, basocelulární karcinom ^,◊
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Velmi časté
trombocytopenie^,
neutropenie^,◊, leukopenie◊,
anémie◊

Časté
febrilní neutropenie^,◊
Velmi časté
trombocytopenie^, neutropenie^◊,
anémie◊

Časté
febrilní neutropenie^◊, leukopenie◊
Poruchy
metabolismu a
výživy
Velmi časté
snížení chuti k jídlu, snížení
tělesné hmotnosti, hypokalemie
Časté
dehydratace◊, hyponatremie,
hypokalcemie
Časté
dehydratace◊

Psychiatrické
poruchy
Časté
insomnie

Poruchy
nervového
systému
Časté
dysgeuzie, bolest hlavy,
periferní neuropatie
Časté
periferní senzorická neuropatie, letargie
Poruchy ucha a
labyrintu

Časté
vertigo

Srdeční
poruchy
Časté
infarkt myokardu (včetně
akutního)^◊, srdeční selhání
Cévní
poruchy
Časté
hypotenze◊
Časté
hluboká žilní trombóza ◊, plicní
embolie^◊, hypotenze◊
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Velmi časté
dušnost◊
Časté
dušnost◊


Třídy
orgánových
systémů /
Preferovaný
termín
Všechny nežádoucí účinky/četnost Nežádoucí účinky 3. a 4. stupně/četnost
Gastrointestiná
lní poruchy
Velmi časté
průjem, nauzea◊, zvracení◊,
zácpa
Časté
průjem◊, bolest břicha◊, zácpa
Časté
bolest břicha◊

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Velmi časté
vyrážka (včetně alergické
dermatitidy), pruritus
Časté
vyrážka
Časté
noční pocení, suchá kůže

Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně

Velmi časté
svalové spasmy, bolest zad
Časté
bolest zad, svalová slabost ◊, artralgie,
bolest končetin
Časté
artralgie, bolest končetin, svalová
slabost ◊

Poruchy ledvin a
močových cest
Časté
selhání ledvin◊
Celkové poruchy
a
reakce v místě
aplikace
Velmi časté
únava, astenie◊, periferní edém,
příznaky podobné chřipce (včetně
pyrexie◊, kašle)
Časté
pyrexie◊, astenie◊, únava
Časté
zimnice

^ Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků
◊ Nežádoucí účinky hlášené jako závažné v klinických studiích léčby lymfomu z plášťových buněk:
Algoritmus použitý pro lymfom z plášťových buněk:
• Kontrolovaná studie fáze 2 léčby lymfomu z plášťových buněk
o všechny nežádoucí účinky související s léčbou u ≥ 5 % subjektů v rameni léčeném lenalidomidem a nejméně 2 % rozdíl v podílu mezi
lenalidomidem a kontrolním ramenem
o všechny nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně související s léčbou u > 1 % subjektů v rameni léčeném lenalidomidem a nejméně 1,0%
rozdíl v podílu mezi lenalidomidem a kontrolním ramenem
o všechny závažné nežádoucí účinky související s léčbou u > 1 % subjektů v rameni léčeném lenalidomidem a nejméně 1,0 % rozdíl v
podílu mezi lenalidomidem a kontrolním ramenem
• Jednoramenná studie fáze 2 léčby lymfomu z plášťových buněk
o všechny nežádoucí účinky související s léčbou u ≥ 5 % subjektů
o všechny nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně související s léčbou u 2 nebo více subjektů
o všechny závažné nežádoucí účinky související s léčbou u 2 nebo více subjektů
Souhrn pro kombinovanou terapii FL v tabulce
Následující tabulka vychází z údajů získaných z hlavních studií (NHL-007 a NHL-008) od pacientů s
folikulárním lymfomem, léčených lenalidomidem v kombinaci s rituximabem.

Tabulka 5. Nežádoucí účinky zaznamenané v klinických hodnoceních u pacientů s folikulárním
lymfomem, léčených lenalidomidem v kombinaci s rituximabem



Třídy orgánových
systémů / Preferovaný
termín
Veškeré nežádoucí účinky /
Frekvence
Nežádoucí účinky stupně
3−4 / Frekvence
Infekce a infestace Velmi časté
infekce horních cest dýchacích

Časté
pneumonie◊, chřipka, bronchitida,
sinusitida, infekce močových cest
Časté
pneumonie◊, sepse◊,
plicní infekce,
bronchitida,
gastroenteritida,
sinusitida, infekce
močových cest,
celulitida◊
Novotvary benigní,
maligní a blíže neurčené
(zahrnující cysty a
polypy)
Velmi časté
vzplanutí tumoru^

Časté
Spinocelulární karcinom kůže◊,^,+
Časté
bazocelulární karcinom^,◊
Poruchy krve a
lymfatického systému
Velmi časté
neutropenie^,◊, anémie◊,
trombocytopenie^,
leukopenie**
lymfopenie***
Velmi časté
neutropenie^,◊

Časté
anémie◊,
trombocytopenie^, febrilní
neutropenie◊, pancytopenie,
leukopenie**,
lymfopenie***
Poruchy metabolismu a
výživy
Velmi časté
snížená chuť k jídlu,
hypokalemie

Časté
hypofosfatemie,
dehydratace
Časté
dehydratace,
hyperkalcemie◊,
hypokalemie,
hypofosfatemie,
hyperurikemie
Psychiatrické poruchy Časté
deprese, insomnie

Poruchy nervového
systému
Velmi časté
bolest hlavy, závratě

Časté
periferní sensorická neuropatie,
dysgeuzie
Časté
synkopa
Srdeční poruchy Méně časté
arytmie◊



Cévní poruchy Časté
hypotenze
Časté
plicní embolie^,◊,
hypotenze
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Velmi časté
dušnost◊, kašel

Časté
bolest orofaryngu,
dysfonie
Časté
dušnost◊
Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté
bolest břicha◊, průjem,
zácpa, nauzea, zvracení,
dyspepsie

Časté
bolest v nadbřišku,
stomatitida, pocit sucha v
ústech
Časté
bolest břicha◊, průjem,
zácpa, stomatitida
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Velmi časté
vyrážka*, pruritus

Časté
suchá kůže, noční pocení,
erytém
Časté
vyrážka*, pruritus
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté
svalové spazmy, bolest
zad, atralgie

Časté
bolest končetin, svalová slabost,
muskuloskeletální bolest,
myalgie, bolest šíje
Časté
svalová slabost, bolest šíje
Poruchy ledvin a
močových cest
Časté
akutní poškození ledvin◊
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Velmi časté
pyrexie, únava, astenie,
periferní edém

Časté
malátnost, zimnice
Časté
únava, astenie


Vyšetření Velmi časté
zvýšená hladina
alaninaminotransferázy

Časté
pokles tělesné hmotnosti,
zvýšená hladina bilirubinu
v krvi

^Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků
Algoritmus použitý pro folikulární lymfom: Kontrolované hodnocení fáze 3:
o Nežádoucí účinky ve studii NHL-007 - všechny nežádoucí účinky související s léčbou u ≥ 5,0 % pacientů v rameni léčeném
lenalidomidem/rituximabem a nejméně o 2,0 % vyšší frekvence (%) v rameni léčeném lenalidomidem ve srovnání s
kontrolním ramenem - (bezpečnostní populace)
o Nežádoucí účinky 3./4. stupně ve studii NHL-007 - všechny nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně související s léčbou nejméně u
1,0 % pacientů v rameni léčeném lenalidomidem/rituximabem a nejméně o 1,0 % vyšší frekvence v rameni léčeném
lenalidomidem ve srovnání s kontrolním ramenem - (bezpečnostní populace)
o Závažné nežádoucí účinky ve studii NHL-007 - všechny závažné nežádoucí účinky související s léčbou nejméně u 1 % pacientů v
rameni léčeném lenalidomidem/rituximabem a nejméně o 1,0 % vyšší frekvence v rameni léčeném lenalidomidem/rituximabem
ve srovnání s kontrolním ramenem - (bezpečnostní populace)
Jednoramenné hodnocení FL fáze 3:
o Nežádoucí účinky ve studii NHL-008 - všechny nežádoucí účinky související s léčbou u ≥ 5,0 % pacientů o Nežádoucí účinky 3./4. stupně ve studii NHL-008 - všechny nežádoucí účinky 3./4. stupně související s léčbou hlášené u ≥ 1,0 %
pacientů
o Závažné nežádoucí účinky ve studii NHL-008 - všechny závažné nežádoucí účinky související s léčbou hlášené u ≥ 1,0 %
pacientů ◇ Nežádoucí účinky hlášené jako závažné v klinických hodnoceních léčby folikulárního lymfomu
+Vztahuje se pouze na závažné nežádoucí účinky
*Vyrážka zahrnuje preferované termíny vyrážka a makulopapulózní vyrážka
**Leukopenie zahrnuje preferované termíny leukopenie a snížený počet leukocytů
***Lymfopenie zahrnuje preferované termíny lymfopenie a snížený počet lymfocytů
Souhrn nežádoucích účinků po uvedení přípravku na trh v tabulce

Kromě výše uvedených nežádoucích účinků zjištěných v pivotních klinických studiích, je následující
tabulka odvozena z údajů shromážděných po uvedení přípravku na trh.

Tabulka 6. Nežádoucí účinky zaznamenané při použití po uvedení přípravku na trh u pacientů
léčených lenalidomidem
Třídy orgánových
systémů Všechny nežádoucí účinky/četnost
Nežádoucí účinky 3. a 4.
stupně/četnost
/ Preferovaný termín
Infekce a infestace

Není známo
virové infekce, včetně herpes
zoster a reaktivace viru
hepatitidy B
Není známo
virové infekce, včetně herpes
zoster a reaktivace viru
hepatitidy B
Novotvary benigní,
maligní a
blíže neurčené
(zahrnující cysty a
polypy)
Vzácné
syndrom nádorového rozpadu


Poruchy krve a
lymfatické tkáně
Není známo
získaná hemofilie



Třídy orgánových
systémů Všechny nežádoucí účinky/četnost
Nežádoucí účinky 3. a 4.
stupně/četnost
/ Preferovaný termín
Poruchy imunitního
systému


Vzácné
anafylaktická reakce^

Není známo
rejekce transplantovaného
solidního orgánu
Vzácné
anafylaktická reakce^
Endokrinní poruchy Časté
hypertyreóza
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy


Méně časté
plicní hypertenze



Vzácné
plicní hypertenze

Není známo
intersticiální pneumonitida



Gastrointestinální
poruchy Není známo
pankreatitida, gastrointestinální
perforace (včetně

divertikulární perforace,
perforace tenkého a tlustého
střeva)^


Poruchy jater
žlučových cest Není známo Není známo

akutní selhání jater^, toxická
hepatitida^,
akutní selhání jater^, toxická
hepatitida^

cytolytická hepatitida^, cholestatická
hepatitida^,

smíšená cytolytická/cholestatická
hepatitida^
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Méně časté
angioedém

Vzácné
Stevens-Johnsonův syndrom^,
toxická epidermální nekrolýza^

Není známo
leukocytoklastická vaskulitida,
léková reakce s eosinofilií a
systémovými příznaky^






^Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků



Třídy orgánových
systémů Všechny nežádoucí účinky/četnost
Nežádoucí účinky 3. a 4.
stupně/četnost
/ Preferovaný termín
Popis vybraných nežádoucích účinků
Teratogenita
Lenalidomid je strukturálně podobný thalidomidu. Thalidomid je známá lidská teratogenní léčivá
látka, která způsobuje těžké a život ohrožující vrozené vady. U opic lenalidomid způsoboval
malformace podobné malformacím popsaným u thalidomidu (viz body 4.6 a 5.3). Pokud je
lenalidomid užíván během těhotenství, očekávají se u člověka teratogenní účinky lenalidomidu.

Neutropenie a trombocytopenie
• Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří podstoupili ASCT, léčení udržovací
dávkou lenalidomidu
Léčba udržovací dávkou lenalidomidu po ASCT je spojována s vyšší četností výskytu neutropenie 4.
stupně v porovnání s placebem v udržovací léčbě (v uvedeném pořadí 32,1 % vs. 26,7 % % [16,1 %
vs. 1,8 % po zahájení udržovací léčby] ve studii CALGB 100104 a 16,4 % vs. 0,7 % ve studii IFM
2005-02). Nežádoucí účinky související s léčbou v podobě neutropenie, které vedly k ukončení léčby
lenalidomidem, byly hlášeny u 2,2 % pacientů ve studii CALGB 100104 a 2,4 % pacientů ve studii
IFM 2005-02. V obou studiích byla febrilní neutropenie 4. stupně hlášena s obdobnou četností ve
skupinách léčených udržovací dávkou lenalidomidu v porovnání se skupinami léčenými placebem v
udržovací léčbě (v uvedeném pořadí 0,4 % vs. 0,5 % [0,4 % vs. 0,5 % po zahájení udržovací léčby] ve
studii CALGB 100104 a 0,3 % vs. 0 % ve studii IFM 2005-02).

Léčba udržovací dávkou lenalidomidu po ASCT je spojována s vyšší četností výskytu trombocytopenie 3.
a 4. stupně oproti placebu v udržovací léčbě (v uvedeném pořadí 37,5 % vs. 30,3 % [17,9 % vs. 4,1 % po
zahájení udržovací léčby] ve studii CALGB 100104 a 13,0 % vs. 2,9 % ve studii IFM 2005-02).

• Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty k
transplantaci, léčení lenalidomidem v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem

Ve studii SWOG S0777 byla ve skupině RVd pozorována neutropenie 4. stupně v menší míře než
v kontrolní skupině Rd (2,7 % oproti 5,9 %). Febrilní neutropenie 4. stupně byla hlášena ve skupině RVd
i Rd s obdobnou četností (0,0 % oproti 0,4 %).

Trombocytopenie 3. nebo 4. stupně byla pozorována s vyšší četností ve skupině RVd ve srovnání
s kontrolní skupinou Rd (17,2 % oproti 9,4 %).

• Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty k
transplantaci, léčení lenalidomidem v kombinaci s dexamethasonem

Kombinace lenalidomidu s dexamethasonem u pacientů s nově diagnostikovaným
mnohočetným myelomem je spojena s nižší četností neutropenie 4. stupně (8,5 % u Rd a Rd18) v
porovnání s MPT (15 %). Febrilní neutropenie 4. stupně byla pozorována nepravidelně (0,6 % u Rd a
Rd18 v porovnání s 0,7 % u MPT).

Kombinace lenalidomidu s dexamethasonem u pacientů s nově diagnostikovaným
mnohočetným myelomem je spojena s nižší četností trombocytopenie 3. a 4. stupně (8,1 % u Rd a
Rd18) v porovnání s MPT (11 %).



• Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty k
transplantaci, léčení lenalidomidem v kombinaci s melfalanem a prednisonem

Kombinace lenalidomidu s melfalanem a prednisonem u pacientů s nově diagnostikovaným
mnohočetným myelomem je spojena s vyšší četností neutropenie 4. stupně (34,1 % u
MPR+R/MPR+p) v porovnání s MPp+p (7,8 %). Byla pozorována vyšší četnost febrilní neutropenie 4.
stupně (1,7 % u MPR+R/MPR+p v porovnání s 0,0 % u MPp+p).

Kombinace lenalidomidu s melfalanem a prednisonem u pacientů s nově diagnostikovaným
mnohočetným myelomem je spojena s vyšší četností trombocytopenie 3. a 4. stupně (40,4 % u
MPR+R/MPR+p) v porovnání s MPp+p (13,7 %).

• Mnohočetný myelom: pacienti s alespoň jednou předchozí terapií

Kombinace lenalidomidu s dexamethasonem u pacientů s mnohočetným myelomem je spojena
s vyšším výskytem neutropenie 4. stupně (5,1 % u pacientů léčených lenalidomidem/dexamethasonem, v
porovnání s 0,6 % u pacientů užívajících placebo/dexamethason). Občas byly pozorovány případy febrilní
neutropenie 4. stupně (0,6 % u pacientů léčených lenalidomidem/dexamethasonem oproti 0,0 % u
pacientů užívajících placebo/dexamethason).

Kombinace lenalidomidu s dexamethasonem u pacientů s mnohočetným myelomem je spojena
s vyšším výskytem trombocytopenie 3. a 4. stupně (9,9 % a 1,4 % u pacientů léčených
lenalidomidem/dexamethasonem, v porovnání s 2,3 % a 0,0 % u pacientů užívajících
placebo/dexamethason).

• Pacienti s myelodysplastickými syndromy

U pacientů s myelodysplastickými syndromy je lenalidomid spojen s vyšším výskytem neutropenie
3. nebo 4. stupně (74,6 % u pacientů léčených lenalidomidem oproti 14,9 % u pacientů užívajících
placebo ve studii fáze 3). Epizody febrilní neutropenie 3. nebo 4. stupně byly pozorovány u 2,2 %
pacientů léčených lenalidomidem oproti 0,0 % u pacientů užívajících placebo. Lenalidomid je spojen
s vyšším výskytem trombocytopenie 3. nebo 4. stupně (37 % u pacientů léčených lenalidomidem
oproti 1,5 % u pacientů užívajících placebo ve studii fáze 3).

• Pacienti s lymfomem z plášťových buněk

U pacientů s lymfomem z plášťových buněk je léčba lenalidomidem spojena s vyšším výskytem
neutropenie 3. nebo 4. stupně (43,7 % u pacientů léčených lenalidomidem ve srovnání s 33,7 % u
pacientů z kontrolního ramene ve studii fáze 2). Epizody febrilní neutropenie 3. nebo 4. stupně byly
pozorovány u 6,0 % pacientů léčených lenalidomidem ve srovnání s 2,4 % u pacientů z kontrolního
ramene.

• Pacienti s folikulárním lymfomem

Kombinace lenalidomidu s rituximabem je v populaci s folikulárním lymfomem spojena s vyšším
výskytem neutropenie 3. nebo 4. stupně (50,7 % u pacientů léčených lenalidomidem/rituximabem ve
srovnání s 12,2 % u pacientů užívajících placebo/rituximab). Všechny neutropenie 3. nebo 4. stupně byly
reverzibilní po přerušení podávání přípravku, snížení dávky a/nebo poskytnutí podpůrné péče zahrnující


růstové faktory. Navíc byla zřídka pozorována febrilní neutropenie (2,7 % u pacientů léčených
lenalidomidem/rituximabem ve srovnání s 0,7 % u pacientů užívajících placebo/rituximab).

Podávání lenalidomidu v kombinaci s rituximabem je také spojováno s vyšším výskytem
trombocytopenie 3. nebo 4. stupně (1,4 % u pacientů léčených lenalidomidem/rituximabem ve srovnání s
% u pacientů užívajících placebo/rituximab).


Žilní tromboembolie
Zvýšené riziko hluboké žilní trombózy a plicní embolie je spojeno s používáním kombinace
lenalidomidu s dexamethasonem u pacientů s mnohočetným myelomem a v menší míře u pacientů
léčených lenalidomidem v kombinaci s melfalanem a prednisonem, nebo u pacientů s mnohočetným
myelomem, s myelodysplastickými syndromy a lymfomem z plášťových buněk léčených
lenalidomidem v monoterapii (viz bod 4.5).
Současné podávání přípravků podporujících erytropoezu nebo předchozí hluboká žilní trombóza v
anamnéze mohou u těchto pacientů také zvýšit riziko trombózy.

Infarkt myokardu
U pacientů užívajících lenalidomid byl popsán infarkt myokardu, zejména u pacientů se známými
rizikovými faktory.

Hemoragické poruchy
Hemoragické poruchy jsou vyjmenované pod příslušnými následujícími třídami orgánových systémů:
poruchy krve a lymfatického systému; poruchy nervového systému (intrakraniální krvácení);
respirační, hrudní a mediastinální poruchy (epistaxe); gastrointestinální poruchy (krvácení dásní,
hemoroidální krvácení, krvácení z konečníku); poruchy ledvin a močových cest (hematurie); poranění,
otravy a procedurální komplikace (kontuze), a cévní poruchy (ekchymóza).

Alergické reakce a závažné kožní reakce
V souvislosti s použitím lenalidomidu byly hlášeny případy alergických reakcí zahrnující angioedém,
anafylaktickou reakci a případy závažných kožních reakcí zahrnující SJS, TEN a DRESS. V literatuře
byly popsány případy zkřížených reakcí mezi lenalidomidem a thalidomidem. Pacientům se závažnou
vyrážkou spojenou s léčbou thalidomidem v anamnéze nemá být lenalidomid podáván (viz bod 4.4).



Další primární malignity
V klinických studiích u již dříve léčených pacientů s myelomem, kteří byli léčeni kombinací
lenalidomid/dexamethason ve srovnání s kontrolními skupinami, se vyskytují hlavně bazocelulární a
spinocelulární karcinomy kůže.

Akutní myeloidní leukemie
• Mnohočetný myelom
V klinických studiích léčby nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu u pacientů, kterým byl
podán lenalidomid v kombinaci s melfalanem nebo bezprostředně po HDM/ASCT, byly pozorovány
případy AML (viz bod 4.4). Toto zvýšení nebylo pozorováno v klinických studiích nově
diagnostikovaného mnohočetného myelomu u pacientů, kterým byl lenalidomid podáván v kombinaci
s dexamethasonem v porovnání s thalidomidem v kombinaci s melfalanem a prednisonem.



• Myelodysplastické syndromy
Výchozí proměnné, včetně komplexní cytogenetiky a mutace TP53, jsou spojeny s progresí do
AML u pacientů, kteří jsou závislí na transfuzi a mají abnormalitu delece 5q (viz bod 4.4).
Odhadované 2leté kumulativní riziko progrese do AML bylo u pacientů s abnormalitou izolované
delece 5q 13,8 %, ve srovnání se 17,3 % u pacientů s delecí 5q a jednou další cytogenetickou
abnormalitou a 38,6 % u pacientů s komplexním karyotypem.
V post-hoc analýze údajů z klinické studie lenalidomidu u myelodysplastických syndromů byl
odhadovaný 2letý výskyt progrese do AML 27,5 % u pacientů s IHC-p53 pozitivitou a 3,6 % u pacientů s
IHC-p53 negativitou (p = 0,0038). U pacientů s IHC-p53 pozitivitou byla pozorována nižší míra progrese
do AML u těch pacientů, kteří dosáhli odpovědi při nezávislosti na transfuzi (11,1 %) než u pacientů bez
odpovědi (34,8 %).

Poruchy funkce jater
Byly hlášeny následující nežádoucí účinky po uvedení přípravku na trh (frekvence není známa): akutní
selhání jater a cholestáza (v obou případech potenciálně fatální), toxická hepatitida, cytolytická
hepatitida a smíšená cytolytická/cholestatická hepatitida.

Rhabdomyolýza
Byly pozorovány vzácné případy rhabdomyolýzy, některé z nich souvisely s podáním lenalidomidu se
statinem.

Poruchy štítné žlázy
Byly hlášeny případy hypotyreózy a hypertyreózy (viz bod 4.4 Poruchy štítné žlázy).

Reakce vzplanutí tumoru (TFR) a syndrom nádorového rozpadu (TLS)
Ve studii MCL-002 zaznamenalo TFR přibližně 10 % pacientů léčených lenalidomidem v porovnání
s 0 % pacientů v kontrolním ramenu. Většina případů se vyskytla v 1. cyklu, všechny případy byly
hodnoceny jako související s léčbou a většina hlášení byla 1. nebo 2. stupně. TRF mohou být ohroženi
pacienti s vysokým MIPI v době diagnózy nebo zasaženými lymfatickými uzlinami (bulky disease)
(minimálně jedna léze s nejdelším průměrem ≥ 7 cm) před zahájením léčby. Ve studii MCL-002 byl TLS
zaznamenán u jednoho pacienta v každém z obou léčebných ramen. V podpůrné studii
MCL-001 zaznamenalo TFR přibližně 10 % subjektů; všechna hlášení měla závažnost 1. nebo
2. stupně a byla hodnocena jako související s léčbou. Většina případů se vyskytla v 1. cyklu. Ve studii
MCL-001 nebyl hlášen žádný výskyt TLS (viz bod 4.4).

Ve studii NHL-007 bylo TFR hlášeno u 19/146 (13,0 %) pacientů v rameni léčeném
lenalidomidem/rituximabem oproti 1/148 (0,7 %) pacientů v rameni placebo/rituximab. Většina případů
TFR (18 z 19) hlášených v rameni léčeném lenalidomidem/rituximabem se vyskytla během prvních dvou
cyklů léčby. Jeden pacient s FL v rameni léčeném lenalidomidem/rituximabem zaznamenal příhodu TFR
3. stupně oproti žádné příhodě u pacientů v rameni užívajícím placebo/rituximab. Ve studii NHL-zaznamenalo TFR 7/177 (4,0 %) pacientů s FL; (3 hlášení byla
1. stupně a 4 hlášení byla 2. stupně závažnosti); přičemž 1 hlášení bylo považováno za závažné. Ve studii
NHL-007 se TLS vyskytla u 2 pacientů s FL (1,4 %) v rameni léčeném lenalidomidem/rituximabem a u
žádného pacienta s FL v rameni užívajícím placebo/rituximab; ani jeden pacient neměl příhodu 3. nebo 4.
stupně. Ve studii NHL-008 se TLS vyskytla u 1 pacienta s FL (0,6 %). Tato jediná příhoda byla
rozpoznána jako závažná nežádoucí reakce 3. stupně. Ve studii NHL-007 nemusela být u žádného
pacienta přerušena léčba lenalidomidem/rituximabem z důvodu TFR nebo TLS.

Gastrointestinální poruchy


V průběhu léčby lenalidomidem byly hlášeny perforace v gastrointestinálním traktu. Perforace
v gastrointestinálním traktu mohou vést ke komplikacím ve formě sepse a mohou být spojeny s
fatálními následky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.