Latanoprost olikla Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiglaukomatika, analoga prostaglandinů, ATC kód: S01EE01.

Léčivá látka latanoprost, analog prostaglandinu F2α, je selektivní agonista prostanoidních FP
receptorů, který snižuje nitrooční tlak zvýšením odtoku nitrooční tekutiny z oka. Redukce nitroočního
tlaku u člověka nastupuje zhruba tři až čtyři hodiny po podání a maximálního účinku je dosaženo po
osmi až dvanácti hodinách. Snížení tlaku přetrvává nejméně 24 hodin.

Studie provedené u zvířat i u lidí svědčí o tom, že hlavní mechanismus účinku látky je založen na
zvýšení odtoku nitrooční tekutiny uveosklerální cestou, ačkoliv u člověka bylo zjištěno i určité
usnadnění odtoku (snížení odtokové rezistence).

Pivotní studie prokázaly, že latanoprost je účinný jako monoterapie. Navíc byly provedeny klinické
studie zkoumající kombinované použití. Mezi ně patřily studie, které prokázaly, že latanoprost je
účinný v kombinaci s beta adrenergními antagonisty (timolol). Krátkodobé (1–2 týdny) studie
naznačují, že účinek latanoprostu je aditivní v kombinaci s adrenergními agonisty (dipivefrin),
perorálními inhibitory karboanhydrázy (acetazolamid) a alespoň částečně aditivní s cholinergními
agonisty (pilokarpin).

Výsledky klinických studií prokázaly, že latanoprost nemá signifikantní účinek na tvorbu nitrooční
tekutiny. Latanoprost neovlivňuje hematookulární bariéru.

Při podávání klinické dávky opicím bylo prokázáno, že latanoprost nevykazoval žádné účinky na
intraokulární krevní cirkulaci nebo byly tyto účinky pouze zanedbatelné. Během lokální léčby však
může dojít ke vzniku lehké až středně těžké konjunktivální a episklerální hyperemie.

Chronické podávání latanoprostu opicím po extrakapsulární extrakci čočky nemělo žádný vliv na
retinální cévy, jak bylo patrné z vyšetření fluorescenční angiografií.

Během krátkodobé aplikace latanoprostu pacientům s pseudofakií nedošlo k prosakování fluoresceinu
v oblasti zadního segmentu oka.

Při podávání latanoprostu v klinických dávkách nebyly zjištěny žádné signifikantní farmakologické
účinky na kardiovaskulární ani na respirační systém.

Pediatrická populace
Účinnost latanoprostu u pediatrické populace ve věku ≤ 18 let byla potvrzena ve 12týdenní dvojitě
maskované studii s latanoprostem porovnávaným s timololem u 107 pacientů s diagnostikovanou oční
hypertenzí a s dětským glaukomem. Novorozenci zařazení do studie museli být starší, než je gestační
věk 36 týdnů. Pacienti dostávali buď 0,005% roztok latanoprostu 1× denně, nebo 0,5 % (nebo 0,25 %
u subjektů mladších než 3 roky) roztok timololu 2× denně. Primárním cílovým parametrem účinnosti
bylo průměrné snížení nitroočního tlaku (IOP) ve 12. týdnu oproti výchozím hodnotám. Průměrné
snížení IOP u skupiny používající latanoprost a používající timolol bylo obdobné. U všech věkových
skupin (0 až < 3 roky, 3 až < 12 let a 12 až 18 let) bylo průměrné snížení IOP ve 12. týdnu u skupiny
používající latanoprost a skupiny používající timolol obdobné. Nicméně v pediatrické klinické studii

pocházejí údaje o účinnosti u věkové skupiny 0 až < 3 roky pouze od 13 pacientů používajících
latanoprost a nebyla prokázána relevantní účinnost u 4 pacientů reprezentujících věkovou skupinu 0 až
< 1 rok. Nejsou k dispozici údaje o předčasně narozených dětech (gestační věk je nižší než 36 týdnů).
Snížení IOP mezi subjekty v podskupině s primárně kongenitálním/dětským glaukomem (PCG) bylo
u skupiny používající latanoprost i používající timolol obdobné. Podskupina s glaukomem jiným než
primárně kongenitálním (juvenilní glaukom s otevřeným úhlem, afakický glaukom) vykazovala stejné
výsledky jako podskupina s PCG.

Účinek na IOP byl pozorován po 1. týdnu léčby (viz tabulka) a udržel se během celé 12týdenní periody
studie, stejně jako u dospělých.

Tabulka: Snížení IOP (mm Hg) ve 12. týdnu podle léčivé látky a základní diagnózy
latanoprost n = 53 timolol n = Průměrná výchozí hodnota (SE) 27,3 (0,75) 27,8 (0,84)
Změna ve 12. týdnu oproti
průměrné výchozí hodnotě †(SE)
-7,18 (0,81) -5,72 (0,81)
hodnota p vs. timolol 0, PCG
N = Non-PCG
N = PCG
N = Non-PCG
N = Průměrná výchozí hodnota (SE) 26,5 (0,72) 28,2 (1,37) 26,3 (0,95) 29,1 (1,33)
Změna ve 12. týdnu oproti
průměrné výchozí hodnotě †(SE)
-5,90 (0,98) -8,66 (1,25) -5,34 (1,02) -6,02 (1,18)
Hodnota p vs. timolol 0,6957 0,1317
SE: standardní chyba
†Upravený odhad založený na modelu analýzy kovariance (ANCOVA)