Landex Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptika, léčiva proti demenci, anticholinesteráza.
ATC kód: N06DA02.

Mechanismus účinku

Strana 7 (celkem 9)
Donepezil-hydrochlorid je specifickým a reverzibilním inhibitorem acetylcholinesterázy, což je
převládající cholinesteráza v mozku. Donepezil-hydrochlorid je in vitro více než tisíckrát účinnějším
inhibitorem tohoto enzymu než butyrylcholinesterázy, enzymu vyskytujícího se hlavně mimo centrální
nervový systém.

Farmakodynamické účinky
U pacientů s Alzheimerovou demencí, kteří se zúčastnili klinických studií, způsobilo podávání dávek
mg nebo 10 mg donepezil-hydrochloridu v jedné denní dávce při rovnovážné koncentraci inhibici
aktivity acetylcholinesterázy (měřeno v membránách erytrocytů) 63,6 % a 77,3 %, měřeno po podání
dávky. Ukázalo se, že inhibice acetylcholinesterázy (AChE) donepezil-hydrochloridem v červených
krvinkách koreluje se změnami v ADAS-Cog, což je citlivá stupnice k vyšetřování vybraných aspektů
poznávacích schopností. Potenciál donepezil-hydrochloridu ovlivnit průběh základních
neuropatologických změn nebyl sledován. Nelze tedy říci, že by donepezil-hydrochlorid měl na rozvoj
choroby nějaký vliv.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost léčby donepezilem byla sledována ve čtyřech placebem kontrolovaných studiích,
šestiměsíčních a 2 trvajících jeden rok.

V šestiměsíční klinické studii byla po ukončení léčby účinnost donepezilu zhodnocena za použití tří
kritérií účinnosti: ADAS-Cog (měřítko kognitivních funkcí), Clinician Interview Based Impression of
Change with Caregiver Input (CIBIC+, měřítko globálních funkcí) a Activities of Daily Living
Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale (měřítko posuzující společenské vztahy, domov,
koníčky a péči o sebe sama).

Nemocní, kteří splnili níže uvedená kritéria, byli posuzováni jako odpovídající na léčbu.
Odpověď na léčbu = zlepšení ADAS-Cog nejméně o 4 body, žádné zhoršení CIBIC+ a žádné zhoršení
Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale

% odpovědi
Nemocní (Intent to treat) Počet vyhodnotitelných nemocných
n=365 n=Skupina placeba 10 % 10 %
Skupina léčená
donepezil-
hydrochloridem 5 mg
18 % 18 %
Skupina léčená
donepezil-
hydrochloridem 10 mg
21 % 22 %
 p0,*p0,
Donepezil-hydrochlorid způsobil statisticky významné, na dávce závislé zvýšení procenta pacientů,
kteří byli vyhodnoceni jako odpovídající na léčbu.