Lamzede Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

U pacientů s alfa-mannosidózou nebyly patrné žádné farmakokinetické rozdíly související s pohlavím.

Absorpce

Přípravek Lamzede se podává intravenózní infuzí. Po podávání 1 mg/kg velmanázy alfa jednou týdně
infuzí byla průměrná maximální koncentrace v plazmě v ustáleném stavu přibližně 8 μg/ml; dosaženo
jí bylo 1,8 hodin po zahájení podávání v souladu s průměrnou dobou trvání infuze.

Distribuce

Jak se u proteinu této velikosti očekávalo, distribuční objem v ustáleném stavu byl nízký což je známkou toho, že distribuce je vázána na plazmu. Clearance velmanázy alfa z plazmy
receptory manózy.

Biotransformace

Předpokládá se, že metabolická dráha velmanázy alfa bude podobná jiným přirozeně se vyskytujícím
proteinům, jež degradují na malé peptidy a nakonec na aminokyseliny.

Eliminace

Po skončení infuze se koncentrace velmanázy alfa v plazmě snižovala dvoufázově s průměrným
terminálním poločasem eliminace přibližně 30 hodin.

Linearita/nelinearita

Velmanáza alfa vykazovala lineární farmakokinetický profil a AUC se zvyšovaly poměrně ve vztahu k dávce; dávky se pohybovaly v rozmezí od 0,8 do 3,2 mg/kg

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin nebo jater

Velmanáza alfa je protein a předpokládá se, že se metabolickou cestou rozloží na aminokyseliny.
Proteiny větší než 50 000 Da, jako je velmanáza alfa, nejsou eliminovány renálně. V důsledku toho se
nepředpokládá, že by poruchy funkce jater a ledvin měly na farmakokinetiku velmanázy alfa vliv.

Starší pacienti
Jelikož v Evropě nebyli identifikováni žádní pacienti starší 41 let, neočekává se, že použití přípravku
u starších pacientů bude relevantní.

Pediatrická populace

Farmakokinetické údaje od pediatrických pacientů kopírují údaje od dospělé populace. Zejména
nedostatečná akumulace velmanázy alfa v ustáleném stavu a údaje o bezpečnosti/účinnosti potvrzují,
že dávka 1 mg/kg je vhodná i u pacientů mladších 6 let.