Lamisil Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání je terbinafin dobře absorbován (> 70 %). Absolutní biologická dostupnost
terbinafinu z tablet přípravku Lamisil je po „first-pass“ metabolismu přibližně 50 %. Za 1,5 hodiny
po jednorázovém perorálním podání 250 mg terbinafinu je dosaženo plazmatické koncentrace 1,mikrogramu/ml. V ustáleném stavu (70 % ustáleného stavu je dosaženo přibližně za 28 dní), ve


srovnání s jednorázovým podáním, byla vrcholová koncentrace terbinafinu v průměru o 25 % vyšší
a AUC v plazmě se zvýšila 2,3násobně.

Ze zvýšené AUC v plazmě byl vypočten efektivní poločas 30 hodin. Biologická dostupnost je mírně
ovlivněna příjmem potravy (zvýšení AUC o méně než 20 %), ale ne v takové míře, aby vyžadovala
úpravy dávkování.

Distribuce
Terbinafin se silně váže na plazmatické proteiny (99 %). Proniká rychle škárou a hromadí se
v lipofilním stratum corneum. Terbinafin se vylučuje také mazem; dosahuje se proto vysokých
koncentrací ve vlasových váčcích, ve vlasech i v kůži bohaté mazem. Je dokázáno, že v prvních
několika týdnech po zahájení léčby vstupuje terbinafin do nehtové ploténky.

Biotransformace
Terbinafin je metabolizován rychle a extenzivně nejméně sedmi CYP izoenzymy. Na metabolismu
se nejvíce podílejí CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 a CYP2C19. Biologická přeměna končí
metabolity bez antimykotické aktivity.

Eliminace
Metabolity jsou vylučovány převážně močí. Ze zvýšení AUC v plazmě byl vypočten efektivní
poločas 30 hodin. Vícedávkové podání s rozšířeným odběrem krve ukázalo trifázickou eliminaci
s terminálním poločasem přibližně 16,5 dne.

Biologická dostupnost
Absolutní biologická dostupnost terbinafinu z tablet je po „first-pass“ metabolismu přibližně 50 %.

Zvláštní populace
Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní na věku závislé změny plazmatické koncentrace
terbinafinu v ustáleném stavu.
Farmakokinetické studie po jednorázovém podání terbinafinu pacientům s poškozením ledvin
(clearance kreatininu < 50 ml/min) nebo s již existujícím onemocněním jater ukázaly, že clearance
přípravku Lamisil tablety může být snížena o 50 %.