LAMISIL - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

LAMISIL 125 mg tablety
LAMISIL 250 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Lamisil 125 mg tablety (s půlicí rýhou) pro použití u dětí:
Jedna tableta obsahuje terbinafinum 125 mg ve formě terbinafini hydrochloridum 140,62 mg.
Lamisil 250 mg tablety (s půlicí rýhou):
Jedna tableta obsahuje terbinafinum 250 mg ve formě terbinafini hydrochloridum 281,25 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna 125mg tableta obsahuje 20,05 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta
Popis přípravku:
LAMISIL 125 mg: bílé až nažloutlé kulaté bikonvexní tablety, na jedné straně s půlicí rýhou
a symbolem LP. Tablety lze dělit na dvě stejné dávky.

LAMISIL 250 mg: bílé až nažloutlé kulaté bikonvexní tablety, na jedné straně s půlící rýhou
a na druhé straně s vyraženým označením LAMISIL 250. Tablety lze dělit na dvě stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Lamisil je indikován k léčbě:
• Onychomykózy (mykotické onemocnění nehtů) způsobené dermatofyty.
• Tinea capitis.
• Mykotických infekcí kůže (tinea corporis, tinea cruris a tinea pedis) a kvasinkových kožních
infekcí způsobených rodem Candida (např. Candida albicans), kde se perorální léčba považuje
za vhodnou vzhledem k místu, závažnosti a rozsahu infekce.
Poznámka: Na rozdíl od lokálně aplikovaného Lamisilu není perorálně podávaný Lamisil účinný
u pityriasis versicolor (také známo jako tinea versicolor).

4.2 Dávkování a způsob podání

Délka léčby se různí podle indikace a závažnosti infekce.

Dospělí


Jednou denně 1 tableta 250 mg.

Kožní infekce
Doporučená délka léčby:
• Tinea pedis (interdigitální, plantární/mokasínový typ): 2 – 6 týdnů.
• Tinea corporis, tinea cruris: 2 – 4 týdny.
• Kožní kandidóza: 2 – 4 týdny.
Úplný ústup všech příznaků infekce může nastat až za několik týdnů po skončení antimykotické
léčby.

Infekce vlasů a kštice
Doporučená délka léčby:
• Tinea capitis: 4 týdny.
Tinea capitis se vyskytuje především u dětí.

Onychomykóza
U většiny pacientů je trvání úspěšné léčby 6 – 12 týdnů.

Onychomykóza rukou
K léčbě onychomykózy na rukou je ve většině případů obvykle dostatečná doba 6 týdnů.

Onychomykóza nohou
Ve většině případů je k léčbě onychomykózy na nohou dostatečná doba 12 týdnů.
U některých pacientů s pomalým růstem nehtů může být potřebná delší doba léčby. Optimální
klinický účinek je patrný za několik měsíců po skončení antimykotické léčby. To souvisí s dobou
potřebnou k dorůstání zdravé nehtové tkáně.

Další informace u zvláštní populace

Porucha funkce jater
Přípravek Lamisil tablety jsou kontraindikovány u pacientů s chronickým nebo aktivním
onemocněním jater (viz body 4.3 a 4.4).

Porucha funkce ledvin
Použití přípravku Lamisil tablety nebylo u pacientů s poruchou funkce ledvin dostatečně studováno,
a proto se jeho podávání u této populační skupiny nedoporučuje (viz bod 4.4 a 5.2).

Pediatrická populace

Nejsou dostupné údaje u dětí mladších než dva roky (obvykle ˂ 12 kg).
Děti s tělesnou hmotností < 20 kg 62,5 mg (polovina tablety 125 mg) jednou denně.
Děti s tělesnou hmotností 20 – 40 kg 125 mg (jedna tableta 125 mg) jednou denně.
Děti s tělesnou hmotností > 40 kg 250 mg (dvě tablety 125 mg) jednou denně.

Starší pacienti
Nejsou důkazy pro to, že by starší jedinci vyžadovali odlišné dávkování nebo se u nich vyskytovaly
jiné nežádoucí účinky než u mladých lidí. Pokud se lék předepisuje pacientům této věkové skupiny,
je nutné myslet na možnost již existujícího předchozího poškození funkce jater nebo ledvin (viz bod
4.4).

Způsob podání


Tablety (s půlicí rýhou) se polykají a zapíjejí se vodou. Je třeba užívat tablety přípravku Lamisil
každý den ve stejnou dobu. Tablety je možné užívat nalačno nebo s potravou.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku terbinafin nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
Chronické nebo aktivní onemocnění jater.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Funkce jater
Přípravek Lamisil tablety jsou kontraindikovány u pacientů s chronickým nebo aktivním
onemocněním jater. Před předepsáním přípravku Lamisil tablety mají být provedeny funkční jaterní
testy a musí být posouzeno již existující onemocnění jater. Hepatotoxicita se může vyskytnout
i u pacientů bez předchozího onemocnění jater, proto je doporučována pravidelná kontrola
funkčních jaterních testů (po 4-6 týdnech léčby). Léčba přípravkem Lamisil má být okamžitě
přerušena při zvýšení funkčních jaterních testů. U pacientů léčených přípravkem Lamisil tablety
byly hlášeny velmi vzácné případy jaterního selhání (některé s fatálním koncem nebo vyžadující
transplantaci jater). Ve většině případů selhání jater měli pacienti závažné základní systémové
onemocnění (viz bod 4.8). Pacienti, kterým byl Lamisil předepsán, musí být upozorněni na nutnost
okamžitě hlásit jakékoli nevysvětlitelné přetrvávající příznaky nauzey, nechutenství, únavy,
zvracení, bolesti v pravém epigastriu, výskyt žloutenky, tmavé moče nebo světlé stolice. Pacienti
s těmito projevy musí přestat terbinafin užívat a okamžitě musí být vyšetřeny jaterní funkce.

Dermatologické účinky
U pacientů užívajících Lamisil tablety byly velmi vzácně hlášeny případy závažných kožních reakcí
(např. Stevensův-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, poléková vyrážka
s eozinofilií a systémovými projevy). Jestliže se objeví zhoršující se vyrážka, musí být léčba
přípravkem Lamisil ukončena.

U pacientů léčených přípravkem Lamisil byly hlášeny velmi vzácně případy onemocnění lupus
erythematodes, proto má být používán s opatrností u pacientů s již existující psoriázou nebo lupus
erythematodes.

Hematologické účinky
Velmi vzácně byly u pacientů léčených přípravkem Lamisil tablety hlášeny případy krevní
dyskrasie (neutropenie, agranulocytóza, trombocytopenie, pancytopenie). Etiologie jakékoli krevní
dyskrasie, která se vyskytne u pacientů léčených i Lamisilem ve formě tablet, musí být
vyhodnocena a má se zvážit možná změna léčebného režimu, včetně ukončení léčby tabletami
Lamisil.

Funkce ledvin
U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin (clearance kreatininu menší než 50 ml/min. nebo hladina
sérového kreatininu více než 300 mikromolů/l) nebylo použití přípravku Lamisil tablety dostatečně
studováno, a proto se jeho podávání nedoporučuje (viz bod 5.2).

Poruchy zraku
Ve spojení s užíváním přípravku Lamisil byly během poregistračního sledování hlášeny poruchy
zraku, jako funkční omezení zraku, rozmazané vidění, snížená zraková ostrost.

Interakce s jinými léčivými přípravky


Studie in vitro a in vivo prokázaly, že terbinafin inhibuje metabolismus CYP2D6. Z tohoto důvodu
pacienti užívající souběžně léčivé přípravky, které jsou metabolizovány CYP2D6, např. některé
léčivé přípravky následujících lékových skupin – tricyklická antidepresiva (TCA), beta-blokátory,
selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), antiarytmika (zahrnující třídy 1A, 1B
a 1C) a inhibitory monoaminooxidázy (MAO-I) typu B, musí být sledováni, zvláště pokud současně
užívají léky s úzkým terapeutickým rozmezím (viz bod 4.5).

Pomocné látky se známým účinkem
Lamisil 125mg tablety obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento
přípravek užívat.

Lamisil 125mg a 250mg tablety obsahují sodík. Lamisil tablety obsahují méně než 1 mmol (23 mg)
sodíku v 1 tabletě, to znamená, že jsou v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vliv jiných léčivých přípravků na terbinafin
Plazmatická clearance terbinafinu může být akcelerována léčivými přípravky, které indukují
metabolismus, a může být inhibována přípravky, které inhibují cytochrom P450. Tam, kde jsou
takovéto přípravky podávány souběžně, musí být dávkování přípravku Lamisil tablety patřičně
upraveno.

Následující léčivé přípravky mohou zvyšovat účinek nebo plazmatickou koncentraci
terbinafinu
Cimetidin snižuje clearance terbinafinu o 33 %.

Flukonazol zvyšuje Cmax terbinafinu o 52 % a AUC o 69 % v důsledku inhibice enzymů CYP2C9
i CYP3A4. Podobné zvýšení expozice se může objevit při současném podávání jiných léků, které
inhibují enzymy CYP2C9 i CYP3A4, jako například ketokonazol a amiodaron.

Následující léčivé přípravky mohou snižovat účinek nebo plazmatickou koncentraci
terbinafinu
Rifampicin zvyšuje clearance terbinafinu o 100 %.

Terbinafin může zvyšovat účinek nebo plazmatickou koncentraci následujících léčivých
přípravků

Sloučeniny metabolizované přednostně CYP2D6.
Ve studiích in vitro a in vivo bylo zjištěno, že terbinafin inhibuje metabolismus CYP2D6. Tyto
nálezy mohou mít klinický význam pro sloučeniny přednostně metabolizované CYP2D6, např.
některé léčivé přípravky následujících lékových skupin – tricyklická antidepresiva (TCA), beta-
blokátory, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), antiarytmika (zahrnující
třídy IA, IB a IC), inhibitory monoaminooxidázy (MAO-I) typu B, a to především, pokud mají úzké
terapeutické rozmezí (Viz

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Terbinafin snižuje clearance TCA desipraminu o 82 %.

Ve studiích se zdravými dobrovolníky charakterizovanými jako extenzivní metabolizátoři
dextromethorfanu (antitusikum a referenční substrát CYP2D6) zvyšoval terbinafin metabolický
poměr dextromethorfanu/dextrorfanu v moči v průměru 16 až 97násobně. Tím může terbinafin


změnit extenzivní metabolizátory CYP2D6 na slabé metabolizátory.

Kofein
Terbinafin snižuje clearance intravenózně aplikovaného kofeinu o 19 %.


Informace k léčivým přípravkům podávaným společně s přípravkem Lamisil vedoucí
k žádným nebo zanedbatelným interakcím

Na základě studií provedených in vitro a u zdravých dobrovolníků měl terbinafin zanedbatelný
inhibující nebo zvyšující potenciál na clearance většiny léků, které jsou metabolizovány systémem
cytochromu P450 (např. terfenadin, triazolam, tolbutamid nebo perorální kontraceptiva) s výjimkou
těch, které jsou metabolizovány cytochromem CYP2D6 (viz výše).

Terbinafin neinterferuje s clearance fenazonu nebo digoxinu.

Nebyl zaznamenán žádný vliv terbinafinu na farmakokinetiku flukonazolu. Dále nebyla
zaznamenána žádná klinicky relevantní interakce mezi terbinafinem a potenciální souběžnou léčbou
kotrimoxazolem (trimethoprim a sulfamethoxazol), zidovudinem nebo theofylinem.

Bylo zaznamenáno několik případů menstruačních poruch u pacientek, které užívaly Lamisil tablety
a perorální kontraceptiva současně, avšak výskyt těchto poruch byl v rozmezí výskytu jako u
pacientek, které užívaly kontraceptiva samotná.

Terbinafin může snižovat účinek nebo plazmatickou koncentraci následujících léčivých
přípravků
Terbinafin zvyšuje clearance cyklosporinu o 15 %.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici adekvátní nebo dobře kontrolované klinické studie s použitím terbinafinu
u těhotných žen (viz bod 5.1). Studie na zvířatech nenaznačují přímé škodlivé účinky terbinafinu z
hlediska reprodukční toxicity (viz bod 5.3).

Použití terbinafinu může být zváženo během těhotenství, pokud je to nezbytné.

Kojení
Dle velmi omezených údajů se terbinafin vylučuje do mateřského mléka. Nejsou k dispozici žádné
údaje ohledně účinků na kojené dítě nebo produkci mléka.
Vývojové a zdravotní přínosy kojení mají být zváženy spolu s klinickou potřebou léčby přípravkem
Lamisil u matky a jakýmikoliv potenciálními nežádoucími účinky přípravku Lamisil na kojené dítě.

Fertilita
Nejsou k dispozici relevantní informace ze zkušeností s podáním u člověka. Studie fertility u
potkanů nesvědčí o nežádoucích účincích na fertilitu nebo schopnost reprodukce.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky léčby přípravkem Lamisil tablety na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje
nebyly provedeny. Pacienti, u kterých se objeví závrať jako nežádoucí účinek, nemají řídit
motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky z klinických studií nebo ze zkušeností po uvedení přípravku na trh (tabulka 1)
jsou uvedeny v MedDRA klasifikaci orgánových systémů. V každé orgánové třídě jsou nežádoucí
účinky jsou seřazeny podle četnosti. Nejčastější nežádoucí účinky jsou uvedeny jako první.
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Četnost
každého nežádoucího účinku je založena na základě konvenční zvyklosti (CIOMS III).
Velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Tabulka 1 Nežádoucí účinky z klinických studií a ze zkušeností po uvedení přípravku
na trh
Poruchy krve a lymfatického systému
Méně časté Anémie.
Velmi vzácné

Neutropenie, agranulocytóza, trombocytopenie,
pancytopenie.
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné

Anafylaktoidní reakce (včetně angioedému), kožní a
systémový lupus erythematodes.
Není známo Anafylaktická reakce, reakce podobná sérové nemoci.
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté Snížená chuť k jídlu.
Psychiatrické poruchy
Časté Deprese.
Méně časté Úzkost.
Poruchy nervového systému
Velmi časté Bolest hlavy.
Časté Dysgeuzie*, včetně ageuzie, závrať.
Není známo Anosmie, včetně trvalé anosmie, hyposmie.
Méně časté Parestezie, hypestezie.
Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté Tinitus.
Není známo Nedoslýchavost, poškození sluchu.
Cévní poruchy


Není známo Vaskulitida.
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté Gastrointestinální projevy (abdominální distenze,
snížená chuť k jídlu, dyspepsie, nauzea, mírná bolest
břicha, průjem).
Není známo Pankreatitida.
Poruchy jater a žlučových cest
Vzácné Jaterní selhání, hepatitida, ikterus, cholestáza, zvýšení
jaterních enzymů. (Viz bod 4.4).
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté Vyrážka, kopřivka.
Méně časté Fotosenzitivní reakce.
Velmi vzácné Stevensův-Johnsonův syndrom, toxická epidermální
nekrolýza, akutní generalizovaná exantematózní
pustulóza, erythema multiforme, toxická kožní
vyrážka, exfoliativní dermatitida, bulózní dermatitida.
Poléková vyrážka s eozinofílií a systémovými
projevy.
Psoriaziformní vyrážka nebo exacerbace psoriázy.
Alopecie.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté Artralgie, myalgie.
Není známo Rhabdomyolýza.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté Únava.
Méně časté Pyrexie.
Vyšetření
Není známo Onemocnění podobné chřipce.
Není známo Zvýšená hladina kreatinfosfokinázy v krvi, snížení
tělesné hmotnosti v důsledku snížené chuti k jídlu.
* Hypogeuzie (včetně ageuzie) většinou vymizí během několika týdnů po přerušení léčby
přípravkem. Byly hlášeny ojedinělé případy dlouhotrvající hypogeuzie. Snížení tělesné hmotnosti
sekundárně kvůli dysgeuzii.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Bylo hlášeno několik případů předávkování (až do 5 g) s následnou bolestí hlavy, nauzeou, bolestí v
epigastriu a závratí. Doporučená léčba předávkování spočívá v odstranění léku pomocí aktivního
uhlí a symptomatické podpůrné léčby.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antimykotika pro systémovou aplikaci
ATC kód: D01B A
Mechanismus účinku
Terbinafin je alylamin se širokým spektrem proti houbovým patogenům kůže, vlasů a nehtů včetně
dermatofytů, jako je Trichophyton (např. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T.
tonsurans, T. violaceum), Microsporum (např. M. canis), Epidermophyton floccosum, kvasinky
rodu Candida (např. C. albicans) a Malassezia (Pityrosporum). V nízkých koncentracích má
terbinafin fungicidní účinky proti dermatofytům, plísním a některým dimorfním houbám
(Microsporum canis, Epidermophyton floccosum). Proti kvasinkám působí terbinafin fungicidně či
fungistaticky, v závislosti na druhu.
Terbinafin ruší v houbách specifickým způsobem biosyntézu sterolů v časném stupni. To vede
k nedostatku ergosterolu a k hromadění skvalenu v buňkách s jejich následným zánikem. Terbinafin
působí dále tím, že inhibuje skvalenovou epoxidázu v buněčné membráně hub. Tento enzym -
skvalenová epoxidáza - nesouvisí se systémem cytochromu P 450.

Farmakodynamické účinky
Je-li podán perorálně, terbinafin se hromadí v kůži, nehtech a vlasech v koncentracích spojovaných
s fungicidní aktivitou.

Klinická účinnost a bezpečnost
V Dánsku byla od 1. ledna 1997 do 31. prosince 2016 provedena ve skupině s 1 650 těhotenstvími celonárodní observační kohortová studie na bázi registru. Těhotenství byla porovnána
podle metody propensity skóre, srovnávající těhotenství exponovaná perorálnímu terbinafinu versus
těhotenství neexponovaná perorálnímu terbinafinu v poměru 1:10, ke zhodnocení rizika velkých
malformací (522 versus 5220) a spontánních potratů (891 versus 8910).

Prevalence poměrného rizika pro riziko velkých malformací byla 1,01 (95% CI, 0,63-1,62) pro
těhotenství exponovaná versus neexponovaná perorálnímu terbinafinu. Poměr rizika pro riziko
spontánních potratů byl 1,06 (95% CI, 0,86-1,32) pro stejné srovnání. Mezi těhotenstvími
exponovanými perorálnímu terbinafinu nebylo identifikováno žádné zvýšené riziko velkých
malformací nebo spontánních potratů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání je terbinafin dobře absorbován (> 70 %). Absolutní biologická dostupnost
terbinafinu z tablet přípravku Lamisil je po „first-pass“ metabolismu přibližně 50 %. Za 1,5 hodiny
po jednorázovém perorálním podání 250 mg terbinafinu je dosaženo plazmatické koncentrace 1,mikrogramu/ml. V ustáleném stavu (70 % ustáleného stavu je dosaženo přibližně za 28 dní), ve


srovnání s jednorázovým podáním, byla vrcholová koncentrace terbinafinu v průměru o 25 % vyšší
a AUC v plazmě se zvýšila 2,3násobně.

Ze zvýšené AUC v plazmě byl vypočten efektivní poločas 30 hodin. Biologická dostupnost je mírně
ovlivněna příjmem potravy (zvýšení AUC o méně než 20 %), ale ne v takové míře, aby vyžadovala
úpravy dávkování.

Distribuce
Terbinafin se silně váže na plazmatické proteiny (99 %). Proniká rychle škárou a hromadí se
v lipofilním stratum corneum. Terbinafin se vylučuje také mazem; dosahuje se proto vysokých
koncentrací ve vlasových váčcích, ve vlasech i v kůži bohaté mazem. Je dokázáno, že v prvních
několika týdnech po zahájení léčby vstupuje terbinafin do nehtové ploténky.

Biotransformace
Terbinafin je metabolizován rychle a extenzivně nejméně sedmi CYP izoenzymy. Na metabolismu
se nejvíce podílejí CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 a CYP2C19. Biologická přeměna končí
metabolity bez antimykotické aktivity.

Eliminace
Metabolity jsou vylučovány převážně močí. Ze zvýšení AUC v plazmě byl vypočten efektivní
poločas 30 hodin. Vícedávkové podání s rozšířeným odběrem krve ukázalo trifázickou eliminaci
s terminálním poločasem přibližně 16,5 dne.

Biologická dostupnost
Absolutní biologická dostupnost terbinafinu z tablet je po „first-pass“ metabolismu přibližně 50 %.

Zvláštní populace
Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní na věku závislé změny plazmatické koncentrace
terbinafinu v ustáleném stavu.
Farmakokinetické studie po jednorázovém podání terbinafinu pacientům s poškozením ledvin
(clearance kreatininu < 50 ml/min) nebo s již existujícím onemocněním jater ukázaly, že clearance
přípravku Lamisil tablety může být snížena o 50 %.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V dlouhodobých až jednoročních studiích provedených na potkanech a psech nebyly pozorovány
toxické účinky po perorální dávce 100 mg/kg/den. Při vyšších perorálních dávkách byla játra
a pravděpodobně také ledviny identifikovány jako cílové orgány.
V průběhu studia vysokých dávek u opic byly pozorovány refrakterní změny retiny (netoxický
účinek byl až do dávky 50 mg/kg/den). Tyto změny byly připisovány přítomnosti metabolitu
terbinafinu v oční tkáni a vymizely po vysazení léku. Histologické změny nebyly pozorovány.

V osmitýdenní studii mladých potkanů, kterým byla podávána perorální netoxická dávka (NTEL),
cca 100 mg/kg/den, bylo nalezeno pouze lehké zvýšení hmotnosti jater. U dospívajících psů byly
při dávkách ≥ 100 mg/kg/den (hodnota AUC byla u samců přibližně 13x a u samic přibližně 6x
vyšší než u dětí) u jednotlivých zvířat pozorovány příznaky poruch centrálního nervového systému
(CNS) včetně jednotlivých epizod křečí. Podobné nálezy byly pozorovány také při vysoké
systémové expozici terbinafinu po intravenózním podání dospělým potkanům a opicím.

Standardní škálou in vitro a in vivo testů genotoxicity nebyl prokázán mutagenní nebo klastogenní
potenciál.



Ve dvouleté studii karcinogenity na myších nebyly nalezeny žádné neoplastické nebo jiné známky
poškození po dávkách 130 mg/kg/den samcům a 156 mg/kg/den samicím. U dvouleté studie
karcinogenity provedené na potkanech byl pozorován zvýšený výskyt nádorů jater u samců po
nejvyšší dávce 69 mg/kg/den. Změny, které byly spojovány s proliferací peroxizomů, byly druhově
specifické, protože nebyly pozorovány při studiu karcinogenity u myší a ani v jiných studiích
u myší, psů a opic.


Reprodukční toxicita
Ve fertilitní a reprodukční studii na potkanech byl perorálně podáván terbinafin (10, 50 nebo
250 mg/kg/den) 9 týdnů (samci) nebo 2 týdny (samice) před pářením s pokračováním během
březosti a laktace. Dávková úroveň, při které nebyl zaznamenán žádný nežádoucí účinek z pohledu
fertility a všeobecné reprodukční toxicity, byla 250 mg/kg/den. Při dávce 250 mg/kg/den (což
odpovídá 10násobku MRHD na základě BSA pro 60 kg pacienta) byla však přítomna toxicita u
březích samic (snížení přírůstku tělesné hmotnosti) a zvýšená pre- a perinatální mortalita potomstva
a opožděný postnatální vývoj potomstva.

V embryo-fetálních vývojových studiích u potkanů a králíků byl terbinafin podáván perorálně (30,
100 nebo 300 mg/kg/den) během období organogeneze. U potkanů a králíků nebyly přítomny žádné
embryotoxické nebo teratogenní účinky až do maximální testované dávky 300 mg/kg/den (což
odpovídá 12násobku, respektive 23násobku MRHD na základě BSA). Subkutánní podání
terbinafinu (10, 30 nebo 100 mg/kg/den) potkanům během období organogeneze neprokázalo žádný
teratogenní nebo embryotoxický účinek až do dávek až 100 mg/kg/den (což odpovídá 4násobku
MRHD na základě BSA).

V peri- a postnatální vývojové studii u potkanů nemělo perorální podávání terbinafinu (30, nebo 300 mg/kg/den) žádné nežádoucí účinky na březost a laktaci při dávkách až 300 mg/kg/den
(což odpovídá 12násobku MRHD na základě BSA). Nebyly zaznamenány žádné s léčbou
související účinky u F1 a F2 generací.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

LAMISIL 125 mg: magnesium-stearát, hypromelóza, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl
karboxymethylškrobu, monohydrát laktózy.
LAMISIL 250 mg: magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, hypromelóza,
mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylškrobu.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání



Uchovávejte při teplotě do 30 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC, Al blistr, krabička.
14 x 125 mg
14 x 250 mg, 28 x 250 mg.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis s.r.o., Na Pankráci 1724/129, 140 00 Praha 4, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

LAMISIL 125 mg: 26/418/91-A/C
LAMISIL 250 mg: 26/418/91-B/C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 31. prosince Datum posledního prodloužení registrace: 5. června

10. DATUM REVIZE TEXTU

22. 12.