Lacosamide fresenius kabi Bezpečnost (v těhotenství)

Ve studiích toxicity u zvířat byly získané plazmatické koncentrace lakosamidu podobné nebo jen nepatrně
vyšší než ty pozorované u pacientů, což ponechává velmi malý nebo žádný prostor pro expozici léku u
člověka. Farmakologická studie bezpečnosti u intravenózního podávání lakosamidu psům v anestezii
prokázala přechodné prodloužení intervalu PR a trvání komplexu QRS a snížení krevního tlaku
pravděpodobně v důsledku kardiodepresivního účinku. Tyto přechodné změny začaly ve stejném rozsahu
koncentrací jako při podání maximální doporučené dávky u člověka. U a psů a makaků jávských
v anestezii bylo při intravenózních dávkách 15-60 mg/kg pozorováno zpomalení atriální a ventrikulární
vodivosti, atrioventrikulární blok a atrioventrikulární disociace.

Ve studiích toxicity po opakovaném podávání byly u potkanů pozorovány mírné reverzibilní jaterní
změny počínaje přibližně 3násobkem klinické expozice. Tyto změny zahrnovaly zvýšenou hmotnost
orgánu, hypertrofii hepatocytů, zvýšení sérových koncentrací jaterních enzymů a zvýšení celkového
cholesterolu a triglyceridů. Kromě hypertrofie hepatocytů nebyly pozorovány žádné další histopatologické
změny.

Ve studiích reprodukční a vývojové toxicity na hlodavcích a králících nebyly pozorovány žádné
teratogenní účinky, ale zvýšení počtu mrtvě narozených mláďat a úmrtí mláďat v peripartálním období a
mírně snížená velikost živých vrhů a tělesná hmotnost mláďat při dávkách toxických pro matku u potkanů
odpovídající hladinám systémové expozice podobným očekávané klinické expozici. Vzhledem k tomu, že
vyšší expoziční hladiny nemohly být testovány na zvířatech kvůli mateřské toxicitě, údaje nejsou
dostatečné k úplné charakterizaci embryofetotoxického a teratogenního potenciálu lakosamidu.

Studie na potkanech odhalily, že lakosamid a/nebo jeho metabolity snadno procházejí placentární
bariérou. U juvenilních potkanů a psů se typy toxicity kvalitativně neliší od toxicity pozorované u
dospělých zvířat. U juvenilních potkanů byla pozorována snížená tělesná hmotnost při hladinách

systémové expozice podobných očekávané klinické expozici. U mladých psů začaly být při hladinách
systémové expozice pod očekávanou klinickou expozicí pozorovatejné přechodné a na dávce závislé
klinické příznaky CNS.