Kastel Bezpečnost (v těhotenství)

Související s rosuvastatinem
Předklinické údaje založené na konvenčních studiích bezpečnostní farmakologie, studiích genotoxicity a
karcinogenníhoi potenciálu žádné zvláštní nebezpečí pro člověka neodhalily. Specifické testy na účinky na
hERG nebyly hodnoceny.
Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, ale byly pozorovány u zvířat při
expozici podobné jako u člověka, zahrnují: histopatologické změny jater ve studiích na toxicitu po
opakovaném podání u myší, laboratorních potkanů a v menší míře na žlučník u psů, ale nikoliv u opic,
pravděpodobně v důsledku farmakologického působení rosuvastatinu. U opic a psů byla ve vyšších
dávkách navíc pozorována testikulární toxicita. Reprodukční toxicita byla pozorována u potkanů, byla
doprovázena nižším počtem mláďat ve vrhu, nižší hmotností mláďat ve vrhu a sníženým přežíváním
mláďat. Tyto účinky byly pozorovány při systémové expozici samic dávkám, které několikanásobně
převyšovaly úroveň terapeutické expozice u člověka

Související s ramiprilem
Po perorálním podání ramiprilu nebyla akutní toxicita u hlodavců a psů prokázána. Studie zahrnující
chronické perorální podávání byly prováděny na potkanech, psech a opicích. U těchto tří druhů byly
zjištěny změny hodnot plasmatických elektrolytů a změny krevního obrazu. V důsledku
farmakodynamické aktivity ramiprilu bylo zaznamenáno výrazné zvětšení juxtaglomerulárního aparátu u
psů a opic od denních dávek 250 mg/kg/den. Potkani bez škodlivých účinků tolerovali denní dávky
mg/kg/den, psi 2,5 mg/kg/den a opice 8 mg/kg/den. U velmi mladých potkanů bylo pozorováno při
jedné dávce ramiprilu nevratné poškození ledvin.
Toxikologické reprodukční studie u potkanů, králíků a opiců žádné teratogenní vlastnosti nezjistily.
Fertilita nebyla zhoršená u samic ani u samců potkanů.
Podání ramiprilu samicím potkanů ve fetálním období a v období laktace způsobilo nevratné poškození
ledvin (dilatace ledvinné pánvičky) u mláďat při denních dávkách 50 mg/kg tělesné hmotnosti nebo
vyšších.
Rozsáhlé testování mutagenity s použitím několika testovacích systémů mutagenní ani genotoxické
vlastnosti ramiprilu nenaznačilo.