Kanuma Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Údaje popsané níže odrážejí expozici sebelipáze alfa u 125 pacientů, kterým bylo v klinických
studiích léčba trvala 1 den až 60,5 měsíce
Ze 106 dětí a dospělých zařazených do klinických studií byla 102 alfa v dávkovacím režimu 1 mg/kg jednou za dva týdny s mediánem trvání expozice 33 měsíců 59 měsíců
Nejzávažnějšími nežádoucími účinky, které se projevily u 4 % pacientů v klinických studiích, byly
známky a příznaky odpovídající anafylaxi. Známky a příznaky zahrnovaly hrudní diskomfort,
konjunktivální hyperémii, dyspnoe, hyperémii, edém očních víček, rinorheu, závažnou respirační

tíseň, tachykardii, zrychlené dýchání, podrážděnost, zrudnutí, pruritus, urtikárii, stridor, hypoxii,
bledost a průjem.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Údaje v tabulce 1 popisují nežádoucí účinky hlášené u kojenců, kterým byla podávána sebelipáza alfa
v klinických studiích. Údaje v tabulce 2 popisují nežádoucí účinky hlášené u dětí a dospělých, kterým
byla podávána sebelipáza alfa v klinických studiích.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů frekvence. Používají se následující termíny a frekvence: velmi časté méně časté známo
Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené u kojenců, kterým byla podávána sebelipáza alfa Třída orgánových systémů MedDRA Preferovaný termín MedDRA Frekvence
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivitaa Anafylaktická reakceb Velmi časté
Poruchy oka Edém očních víček Velmi časté
Srdeční poruchy Tachykardie Velmi časté
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy Respirační tíseň Velmi časté
Gastrointestinální poruchy Zvracení Průjem Velmi časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka Makulopapulární vyrážka Velmi časté
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Pyrexie
Hypertermie Velmi časté
Vyšetření
Přítomnost protilátek specifických
pro daný lék
Zvýšená tělesná teplota
Snížená saturace kyslíkem
Zvýšený krevní tlak
Zvýšená tepová frekvence
Zvýšená dechová frekvence
Velmi časté
a Může zahrnovat: podrážděnost, neklid, zvracení, urtikárii, ekzém, pruritus, bledost a přecitlivělost na
lék.
b Vyskytla se u 3 kojenců léčených v rámci klinických studií. Na základě preferovaného termínu
„anafylaktická reakce“ a použití Sampsonových kritérií k identifikaci známek/příznaků odpovídajících
anafylaxi.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené u dětí a dospělých, kterým byla podávána sebelipáza alfa
Třída orgánových systémů
MedDRA
Preferovaný termín
MedDRA Frekvence
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivitab Velmi časté
Anafylaktická reakcea Časté
Poruchy nervového systému Závrať Velmi časté
Srdeční poruchy Tachykardie Časté
Cévní poruchy Hyperémie Hypotenze Časté
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy Dyspnoe Časté

Gastrointestinální poruchy Bolest břicha Průjem Velmi časté
Abdominální distenze Časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka Papulární vyrážka Časté
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Únava
Pyrexie Velmi časté
Hrudní dyskomfort Reakce v místě podání infuzec Časté
Vyšetření Zvýšená tělesná teplota Časté
a Vyskytla se u 2 pacientů léčených v rámci klinických studií. Na základě preferovaného termínu
„anafylaktická reakce“ a použití Sampsonových kritérií k identifikaci známek/příznaků odpovídajících
anafylaxi.
b Může zahrnovat: zimnici, ekzém, laryngeální edém, nauzeu, pruritus, urtikárii.
c Zahrnuje: extravazaci v místě podání infuze, bolest v místě podání infuze a urtikárii v místě podání
infuze.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Hypersenzitivita
Pět ze 125 kojenců a 2 ze 106 sebelipázu alfa. Anafylaxe se vyskytla během infuze a až 1 rok po zahájení léčby.

V klinických studiích mělo 59 ze 125 použití validovaného, předem stanoveného souboru podmínek seskupených k identifikaci
potenciálních hypersenzitivních reakcísouvisející s hypersenzitivní reakcí, které se vyskytly u dvou či více pacientů, zahrnovaly bolest
břicha, neklid, bronchospasmus, zimnici, průjem, edém očních víček, ekzém, otok obličeje,
hypertenzi, podrážděnost, laryngeální edém, edém rtů, nauzeu, edém, bledost, pruritus,
pyrexii/zvýšenou tělesnou teplotu, vyrážku, tachykardii, urtikárii a zvracení, ale nebyly na ně
omezeny. Většina účinků nastala během infuze nebo do 4 hodin od jejího dokončení.

Tranzitorní hyperlipidémie
V souladu se známým mechanismem účinku byla pozorována asymptomatická zvýšení cholesterolu a
triacylglycerolů v krvi po zahájení léčby. Tato zvýšení se obecně vyskytovala během prvních
až 4 týdnů a zlepšovala se během dalších 8 týdnů léčby. Viz bod 5.1.

Imunogenita
Existuje možnost imunogenity sebelipáze alfa. Ve srovnání s dětmi a dospělými byl zvýšený výskyt pozitivity ADA pozorován
u kojenců
Mezi 125 pacienty s deficitem LAL zařazenými do klinických studií bylo v určitém čase po zahájení
léčby sebelipázou alfa 19 ze 125 přechodná se zpravidla nízkými titry ADA. U všech 10 kojenců byla pozorována perzistence pozitivity
ADA a u 3 z 10 kojenců byla pozorována perzistence vysokých titrů ADA. 11 19 pacientů vykazovalo přítomnost inhibiční aktivity protilátek stavu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,

aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.