Jorveza Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po podání přípravku Jorveza se budesonid rychle absorbuje. Farmakokinetické údaje získané po
podání jednorázových dávek 1 mg budesonidu zdravým subjektům ve dvou různých studiích nalačno
vykazují medián doby zpoždění 0,17 hodiny nejvyšší koncentrace v plazmě 1,00–1,22 hodiny hodnota koncentrace v plazmě byla 0,44–0,49 ng/ml křivkou plazmatické koncentrace v čase
U pacientů s eozinofilní ezofagitidou jsou k dispozici farmakokinetické údaje získané po podání
jednorázové dávky 4 mg budesonidu nalačno: Medián doby zpoždění byl 0,00 hodin 0,00 – 0,17 hodinya hodnota AUC0-12 8,96 ± 4,21 hod*ng/ml.

Ve srovnání se zdravými subjekty vykazovali pacienti 35% zvýšení hodnoty nejvyšší koncentrace
v plazmě a 60% zvýšení hodnoty AUC0-12.

U systémové expozice dispergovatelných v ústech do 1 mg tablet dispergovatelných v ústech.

Distribuce

Po perorálním podání 1 mg budesonidu zdravým subjektům byl zdánlivý distribuční objem
35,52 ± 14,94 1/kg, po podání 4 mg budesonidu pacientům s eozinofilní ezofagitidou šlo o hodnotu
42,46 ± 23,90 l/kg. Vazba na plazmatické bílkoviny je průměrně 85–90 %.

Biotransformace

Ve srovnání se zdravými subjekty je metabolismus budesonidu u pacientů s eozinofilní ezofagitidou
snížený, což vede ke zvýšené koncentraci budesonidu v plazmě.

Budesonid podléhá extenzivní biotransformaci prostřednictvím CYP3A4 ve sliznici tenkého střeva
a v játrech za vzniku metabolitů s nízkou glukokortikoidovou aktivitou. Ve srovnání s budesonidem je
glukokortikoidová aktivita hlavních metabolitů 6beta-hydroxybudesonidu
a 16 alfa-hydroxy-prednisolonu menší než 1 %. CYP3A5 se na metabolismu budesonidu nijak výrazně
nepodílí.

Eliminace

Medián eliminačního poločasu je u zdravých osob 2 – 3 hodiny a u pacientů s eozinofilní ezofagitidou 4 – 5 hodin budesonidu je u zdravých osob přibližně 13 – 15 1/hod/kg, u pacientů s eozinofilní ezofagitidou
6,54 ± 4,4 l/hod/kg. Budesonid je vylučován i ledvinami, ovšem pouze v malém množství vůbec
Porucha funkce jater

Odpovídající podíl budesonidu je metabolizován v játrech prostřednictvím CYP3A4. Systémová
expozice budesonidu je u pacientů s těžkou poruchou funkce jater podstatně vyšší. S přípravkem
Jorveza nebyly provedeny žádné studie u pacientů s poruchou funkce jater.