Jorveza Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antidiaroika, střevní protizánětlivá a protiinfekční léčiva,
kortikosteroidy působící lokálně, ATC kód: A07EA
Mechanismus účinku

Budesonid je nehalogenovaný glukokortikoid, jenž má zejména protizánětlivý účinek realizovaný
prostřednictvím vazby na glukokortikoidové receptory. Při léčbě eozinofilní ezofagitidy přípravkem
Jorveza inhibuje budesonid antigeny stimulovanou sekreci řady prozánětlivých signálních molekul,
jako jsou thymický stromální lymfopoetin, interleukin 13 a eotaxin 3, v ezofageálním epitelu.
Výsledkem je signifikantní zmenšení eozinofilního zánětlivého infiltrátu v jícnu.

Klinická účinnost a bezpečnost

V randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené klinické studii fáze III níž bylo zařazeno 88 dospělých pacientů s aktivní eozinofilní ezofagitidou vedlo podávání dávky 1 mg budesonidu dvakrát denně ve formě tablety dispergovatelné v ústech po
dobu 6 týdnů ke klinicko-patologické remisi < 16 eozinofilů/mm2 v zorném poli při velkém rozlišení u ezofageální biopsie a žádné nebo jen
minimální symptomy dysfagie nebo bolesti při polykánímg ve formě tablety dispergovatelné v ústech podávané dvakrát denně po dobu dalších 6 týdnů
pacientům, u nichž ve dvojitě zaslepené fázi studie k remisi nedošlo, zvýšila počet pacientů s klinicko-
patologickou remisí na 84,7 %.

V randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené klinické studii fáze III níž bylo zařazeno 204 dospělých pacientů s eozinofilní ezofagitidou v klinicko-patologické remisi,
byli pacienti randomizováni k léčbě, při které jim byla po dobu 48 týdnů podávána dávka 0,5 mg
budesonidu dvakrát denně ve formě tablety dispergovatelné v ústechselhání léčby; selhání léčby bylo definováno jako klinický relaps polykání ≥ 4 body na numerické hodnoticí stupnici 0–10hodnota ≥ 48 eozinofilů/mm2 v zorném poli při velkém rozlišenívyžadující endoskopický zákrok a/nebo nutnost endoskopické dilatace a/nebo předčasné odstoupení
z jakékoli příčiny. Ve 48. týdnu nedošlo k selhání léčby u výrazně vyššího počtu pacientů ze skupiny
0,5 mg BID Nejpřísnější sekundární cílový parametr „hluboká remise onemocnění“, tj. hluboká klinická, hluboká
endoskopická a histologická remise, vykazoval klinicky relevantní vyšší účinnost ve skupině, která
dostávala 1 mg BID naznačuje, že vyšší dávka budesonidu je přínosná při dosažení a udržení hluboké remise onemocnění.
Po dvojitě zaslepeném období následovala volitelná otevřená léčba v délce 96 týdnů s užíváním
doporučené dávky 0,5 mg budesonidu BID, resp. až 1 mg budesonidu BID. Přes 80 % pacientů si
během 96týdenního období udrželo klinickou remisi aktivity eozinofilní ezofagitidy – Pro u 2 pacientů ze 166 BUL-2/EER až do konce léčby v 96týdenním otevřeném období udrželo 40 pacientů ze 49 Během období až 3 let dvojitě zaslepené udržovací léčbě přípravkem Jorveza
Informace o pozorovaných nežádoucích účincích jsou uvedeny v bodě 4.8.