Jetrea Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika, Jiná oftalmologika, ATC kód: S01XA22

Mechanismus účinku
Okriplasmin vykazuje proteolytický účinek vůči bílkovinným složkám sklivce a vitreoretinálního
rozhraní bílkovinnou matrix, která je zodpovědná za abnormální vitreomakulární adhezi bílkovinných složek na makulární část vitreoretinálního rozhraní přispívá k vitreomakulární trakci

Klinická účinnost a bezpečnost
Klinická účinnost a bezpečnost přípravku JETREA při léčbě vitreomakulární trakce hodnocena ve 3 dvojitě zaslepených studiích.

Studie TG-MV-006 a TG-MV-Účinnost přípravku JETREA byla prokázána ve 2 hlavních multicentrických, randomizovaných,
dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných 6měsíčních studiích s pacienty s VMT. V těchto studiích bylo randomizováno celkem 652 pacientů 188 placebem
V obou pivotních studiích byl podíl pacientů, u nichž došlo k ústupu VMA ve dni 28 parametrléčenou placebem. Tento rozdíl zůstal statisticky významný v obou studiích až do měsíce přípravkem JETREA v porovnání s 10,1 % ve skupině léčené placebem významný rozdíl zůstal zachován ode dne 7 až do měsíce 6
Obrázek 1: Podíl pacientů s ústupem VMA do dne 180 integrovaná data
Pacienti, kteří ve výchozím stavu neměli ERM, měli vyšší pravděpodobnost vyléčení VMA ve dni ve srovnání s pacienty, kteří ve výchozím stavu měli ERM. Dle integrovaných dat byla úspěšnost
léčby VMA ve dni 28 vyšší u pacientů léčených přípravkem JETREA, než u pacientů s placebem, a to
jak v podskupině bez ERM
Pacienti, kteří měli ve výchozím stavu menší průměr VMA úspěšnou léčbu VMA ve dni 28 v porovnání s pacienty s průměrem > 1500 mikrometrů.
Dle integrovaných dat byla úspěšnost léčby VMA ve dni 28 vyšší u pacientů léčených přípravkem
JETREA než u pacientů s placebem, a to jak v podskupině pacientů, kteří měli ve výchozím stavu
VMA ≤ 1500 mikrometrů 1500 mikrometrů
Dle integrovaných dat byla makulární díra v plné tloušťce 106/464 placebem. U těchto pacientů došlo k uzavření FTMH bez vitrektomie ve dni 28 častěji ve skupině
léčené přípravkem JETREA než ve skupině léčené placebem zůstal statisticky významný až do ukončení studií
U signifikantně vyššího procenta pacientů léčených přípravkem JETREA došlo k úplnému PVD ve
dni 28 v porovnání s pacienty léčenými placebem
Během klinických studií může být provedena vitrektomie dle uvážení zkoušejícího. Pacienti léčení
přípravkem JETREA měli na konci studie pacienty léčenými placebem
Vyšší podíl pacientů léčených přípravkem JETREA měl v měsíci 6 nárůst BCVA o ≥2 nebo ≥3 řádky
6,4 %≥3 řádky bez vitrektomie byl příznivější u přípravku JETREA o ≥2 řádky a 9,7% vs. 3,7%, p= 0,008 pro nárůst o ≥3 řádky
Dle integrované analýzy výsledků dotazníku National Eye Institute Visual Function Questionnaire-rozdíl ve prospěch skupiny léčené přípravkem JETREA v porovnání se skupinou léčenou placebem.
Tento rozdíl ve zlepšení v celkovém substupnicovém skóre zrakové ostrosti byl signifikantní

Studie TG-MV-Účinnost přípravku JETREA byla dále potvrzena v randomizované, dvojitě maskované, simulovanou
injekcí kontrolované 24měsíční studii u pacientů s VMT, která byla dokončena po prvotním udělení
registrace přípravku. Do této studie bylo randomizováno celkem 220 pacientů 146, falešná injekce 74
Podíl pacientů, u kterých došlo do dne 28 k ústupu VMA skupině léčené přípravkem JETREA v porovnání se 6,2 % ve skupině léčené simulovanou injekcí
návštěvě po podání injekce soustavně větší ve skupině s přípravkem JETREA v porovnání se skupinou
se simulovanou injekcí.

V této studii se ve výchozím stavu vyskytovala FTMH u 50/145 s přípravkem JETREA a u 26/73 30 % ve skupině léčené přípravkem JETREA a u 15,4 % ve skupině léčené simulovanou injekcí
pozorováno nechirurgické uzavření FTMH v měsíci 24. U všech k tomu došlo do měsíce 3.

Podíl pacientů, kteří podstoupili vitrektomii, byl při všech návštěvách nižší ve skupině s přípravkem
JETREA než ve skupině se simulovanou injekcí. V měsíci 24 tyto podíly činily 48/145 32/73 léčených přípravkem JETREA a 23,3 % pacientů léčených simulovanou injekcípodstoupili vitrektomii kvůli příhodě VMA/VTM činil ve skupině s přípravkem JETREA 8,3 %
v porovnání s 19,2 % ve skupině se simulovanou injekcí.

Podíl pacientů, u kterých došlo k nárůstu BCVA o ≥ 2 nebo ≥ 3 řádky v měsíci 6 bez ohledu na
vitrektomii, byl nepatrně vyšší ve skupině s přípravkem JETREA se simulovanou injekcí ≥ 2 řádky od výchozího stavu větší ve skupině s přípravkem JETREA než ve skupině se simulovanou
injekcí vyšší ve skupině s přípravkem JETREA výchozím stavu FTMH. Nárůst BCVA o ≥ 2 nebo ≥ 3 řádky bez vitrektomie byl příznivější ve skupině
s přípravkem JETREA než ve skupině se simulovanou injekcí v měsíci 6
Ve skupině s přípravkem JETREA měl větší podíl pacientů zlepšení o ≥ 5 bodů v kompozitním skóre
VFQ-25 a ve skóre sub-stupnic bez ohledu na vitrektomii a při všech návštěvách. V měsíci vykazovalo 51,4 % pacientů ve skupině s přípravkem JETREA zlepšení o ≥ 5 bodů v kompozitním
skóre v porovnání s 30,1 % ve skupině se simulovanou injekcí.

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem JETREA u všech podskupin pediatrické populace při léčbě vitreomakulární trakce včetně současné přítomnosti makulární díry o průměru menším nebo rovném 400 mikrometrů

Bezpečnost a účinnost okriplasminu u pediatrických pacientů s plánovanou vitrektomií byla zkoumána
ve studii TG-MV-009. Jedna intravitreální injekce o dávce 0,175 mg nebo placeba byla aplikována do středu sklivce 24 očí u dětí ve věku 0 až 16 let, 30 až 60 minut před
plánovaným začátkem vitrektomie. Hlavními důvody pro podstoupení vitrektomie byli odchlípení
sítnice a retinopatie nedonošených dětí. Léčba okriplasminem neprokázala vliv na míru odchlípení
zadní plochy sklivce, stupeň zkapalnění sklivce, míru okamžité repozice sítnice, vývoj proliferativní
vitreoretinopatie anebo stupeň retinopatie nedonošených dětí. Bezpečnostní nálezy získané ze studie
TG-MV-009 byly v souladu se známým bezpečnostním profilem přípravku JETREA. Na základě
výsledků dané studie se nedoporučuje použití přípravku JETREA jako doplněk vitrektomie u dětí pro
ulehčení separace a odstranění sklivce.

Etnický původ
Zkušenosti s podáváním přípravku u jiné než europoidní rasy jsou omezené.