Jakavi Pro děti, pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Jakavi u dětí a dospívajících ve věku do 18 let s MF a PV nebyla
stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje
U pediatrických pacientů podpořena důkazy z randomizovaných studií fáze 3 REACH2 a REACH3. Dávka přípravku Jakavi u
pediatrických pacientů s GvHD ve věku 12 let a starších je stejná jako u dospělých pacientů.
Bezpečnost a účinnost přípravku Jakavi nebyla stanovena u pacientů mladších 12 let.

Ukončení léčby
V léčbě MF a PV lze pokračovat, dokud přínos z léčby převažuje nad rizikem léčby. Pokud ale
nedojde během 6 měsíců od započetí léčby ke zmenšení velikosti sleziny nebo zlepšení příznaků, má
být léčba ukončena.

U pacientů s určitým stupněm klinického zlepšení se doporučuje léčbu ruxolitinibem přerušit
v případě setrvalého zvětšování sleziny o 40 % v porovnání s velikostí ve výchozím stavu odpovídá zhruba 25 % zvýšení objemu slezinyspojených s onemocněním.

U pacientů s GvHD s odpovědí na léčbu a po vysazení kortikosteroidů lze zvážit snížení dávky
přípravku Jakavi. Doporučuje se 50% snížení dávky přípravku Jakavi každé dva měsíce. Pokud se
známky nebo příznaky GvHD znovu objeví během nebo po snížení dávky přípravku Jakavi, je třeba
zvážit její opětovné navýšení.

Způsob podání

Přípravek Jakavi se užívá perorálně, s jídlem nebo bez jídla.

Při vynechání dávky nemá pacient užívat dávku navíc, ale má pokračovat další obvyklou předepsanou
dávkou.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Těhotenství a kojení.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Myelosuprese

Léčba přípravkem Jakavi může způsobit hematologické nežádoucí účinky léku, včetně
trombocytopenie, anemie a neutropenie. Před zahájením léčby přípravkem Jakavi musí být vyšetřen
kompletní krevní obraz včetně diferenciálního počtu leukocytů. Léčba má být přerušena u pacientů s
MF, u kterých dojde k poklesu počtu trombocytů na méně než 50×109/l nebo absolutního počtu
neutrofilů na méně než 0,5×109/l
Bylo zjištěno, že pacienti s MF s nižším počtem trombocytů riziko vzniku trombocytopenie během léčby.

Trombocytopenie je obvykle reverzibilní a je většinou zvládnuta snížením dávky nebo přechodným
vysazením přípravku Jakavi nezbytné podání transfuze trombocytů.

Vznik anemie u léčených pacientů si může vyžádat podání krevní transfuze. U těchto pacientů může
být také nutné zvážit úpravu dávky nebo přerušení léčby.

Pacienti s hladinou hemoglobinu nižší než 10,0 g/dl při započetí léčby mají vyšší riziko výskytu hladin
hemoglobinu pod 8,0 g/dl během léčby v porovnání s pacienty s vyšší počáteční hladinou
hemoglobinu doporučeno častější sledování hematologických parametrů a klinických příznaků a symptomů
nežádoucích účinků spojených s přípravkem Jakavi.

Neutropenie zvládnout přechodným vysazením přípravku Jakavi
Kompletní krevní obraz má být sledován dle klinické indikace a dávka upravována dle doporučení body 4.2 a 4.8

Infekce

U pacientů léčených přípravkem Jakavi se vyskytly závažné bakteriální, mykobakteriální, mykotické,
virové a jiné oportunní infekce. U všech pacientů má být zhodnoceno riziko vzniku těchto závažných
infekcí. Lékaři mají pečlivě sledovat pacienty léčené přípravkem Jakavi, aby rozpoznali příznaky
infekce a zahájili včas adekvátní léčbu. Léčba přípravkem Jakavi nemá být zahajována, dokud není
závažná probíhající infekce zvládnuta.

U pacientů léčených přípravkem Jakavi byla hlášena tuberkulóza. Před zahájením léčby má být u
pacientů provedeno vyšetření na aktivní a neaktivní doporučení. To může zahrnovat anamnézu, možnost předchozího kontaktu s tuberkulózou a/nebo
příslušné vyšetření, jako je rentgenové vyšetření plic, tuberkulinový test a/nebo test uvolnění
interferonu gama. Lékaři si mají být vědomi rizika falešně negativních výsledků tuberkulinového
kožního testu, a to zejména u pacientů, kteří jsou vážně nemocní nebo mají sníženou imunitu.

Zvýšení virové zátěže hepatitidy B alaninaminotransferázy a aspartátaminotransferázy, nebo bez jejich zvýšení, bylo hlášeno u pacientů
s chronickými HBV infekcemi, kteří užívali přípravek Jakavi. Před zahájením léčby přípravkem
Jakavi se doporučuje provést screening na HBV. Pacienti s chronickou HBV infekcí mají být léčeni a
sledováni podle klinických doporučení.

Herpes zoster

Lékaři mají poučit pacienty o časných příznacích infekce herpes zoster a doporučit jim co možná
nejvčasnější vyhledání možnosti léčby v případě infekce.

Progresivní multifokální leukoencefalopatie

Při léčbě pacientů řípravkem Jakavi byla hlášena progresivní multifokální leukoencefalopatie Lékaři mají dbát zejména na příznaky, které zaznamená pacient, nasvědčující PML neurologické nebo psychiatrické příznaky nebo známkytěchto nových nebo zhoršujících se příznaků nebo známek a pokud se tyto příznaky/známky objeví,
má být zvažováno odeslání k neurologovi a přijetí příslušných diagnostických opatření pro PML.
Pokud je podezření na PML, musí být ukončeno další podávání, dokud není PML vyloučena.

Nemelanomové nádory kůže

U pacientů užívajících ruxolitinib byly hlášeny nemelanomové nádory kůže bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom a karcinom z Merkelových buněk. Většina těchto
pacientů s MF nebo PV byla již dříve dlouhodobě léčena hydroxyureou a vyskytovaly se u nich
NMSC nebo premaligní kožní léze. Kauzální vztah k ruxolitinibu nebyl prokázán. U pacientů se
zvýšeným rizikem rakoviny kůže je doporučené pravidelné vyšetření kůže.

Změny hladin/zvýšení hladin lipidů

Při léčbě přípravkem Jakavi byly pozorovány zvýšené hladiny lipidů v séru a to včetně celkového
cholesterolu, HDL-cholesterolu, LDL-cholesterolu a triglyceridů. Je doporučeno pravidelné sledování
a případná léčba dyslipidémie dle klinických pokynů.


Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin má být snížena úvodní dávka. U hemodialyzovaných
pacientů s terminálním selháním ledvin má být úvodní dávka určena dle počtu trombocytů pro
pacienty s MF, zatímco doporučená úvodní dávka pro pacienty s PV je jednorázová dávka 10 mg bod 4.212 hodinách u pacientů s MF; jednorázová dávka 10 mg nebo dvě dávky 5 mg podávané po
12 hodinách u pacientů s PVdávkování má být prováděna za pečlivého monitorování bezpečnosti a účinnosti léčby 5.2
Porucha funkce jater
U pacientů s MF a PV s poruchou funkce jater má být doporučená úvodní dávka přípravku Jakavi
snížena o přibližně 50 %. Další úprava dávkování má být prováděna na základě sledování bezpečnosti
a účinnosti léčby. U pacientů s GvHD s poruchou funkce jater nesouvisející s GvHD má být úvodní
dávka přípravku Jakavi snížena přibližně o 50 %
Interakce

Pokud je přípravek Jakavi podáván spolu se silnými inhibitory CYP3A4 nebo duálními inhibitory
enzymů CYP3A4 a CYP2C9 dvakrát denně, snížena o přibližně 50 %
Souběžné podávání cytoredukční léčby s přípravkem Jakavi bylo spojeno se zvládnutelnými
cytopeniemi
Následky vysazení

Po přerušení nebo ukončení léčby přípravkem Jakavi se mohou příznaky MF znovu objevit během
přibližně jednoho týdne. Závažnější nežádoucí účinky byly po přerušení léčby přípravkem Jakavi
popsány zejména v souvislosti s akutním interkurentním onemocněním. Není jasné, zda k závažnosti
těchto případu přispělo náhlé přerušení léčby. Pokud není náhlé přerušení léčby nutné, je vhodné
zvážit postupné snižování dávky, přestože přínos tohoto postupu nebyl prokázán.

Pomocné látky

Přípravek Jakavi obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy,
úplným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku podstatě „bez sodíku“.