Jakavi Interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Ruxolitinib je eliminován metabolismem katalyzovaným CYP3A4 a CYP2C9. Léčivé přípravky
inhibující tyto enzymy proto mohou zvýšit expozici ruxolitinibu.

Interakce vyžadující snížení dávky ruxolitinibu

Inhibitory CYP3ASilné inhibitory CYP3A4 ketokonazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, sachinavir,
telaprevir, telithromycin, vorikonazolPodání ruxolitinibu o 91 % oproti hodnotám dosaženým po podání samotného ruxolitinibu. Poločas přípravku byl při
současném podání ketokonazolu prodloužen z 3,7 na 6,0 hodiny.

Pokud je ruxolitinib podáván se silnými inhibitory CYP3A4, má být jednotlivá dávka ruxolitinibu,
podávaná dvakrát denně, snížena přibližně o 50 %.

Pacienti mají být pečlivě sledováni má být titrována na základě hodnocení bezpečnosti a účinnosti léčby
Duální inhibitory CYP2C9 a CYP3AU zdravých dobrovolníků vedlo souběžné podávání ruxolitinibu s flukonazolem, duálním inhibitorem CYP2C9 a CYP3A4, ke zvýšení Cmax ruxolitinibu o 47 % a AUC
ruxolitinibu o 232 % než po podání samotného ruxolitinibu.

Při společném užití s léky, které jsou duálními inhibitory enzymů CYP2C9 a CYP3A4 flukonazolruxolitinibu s flukonazolem v dávkách vyšších než 200 mg denně.

Induktory enzymů

Induktory CYP3A4 rifampin Pacienti mají být pečlivě sledováni a dávka titrována s ohledem na bezpečnost a účinnost bod 4.2
U zdravých dobrovolníků, kterým byl ruxolitinib induktoru CYP3A4 rifampicinu nižší než po podání samotného ruxolitinibu. Expozice aktivním metabolitům ruxolitinibu se
nezměnila. V souhrnu byla farmakodynamická aktivita ruxolitinibu podobná, což naznačuje, že
indukce CYP3A4 má minimální vliv na farmakodynamiku. Nicméně to může být spojené s vysokou
dávkou ruxolitinibu, která vede k farmakodynamickým účinkům blízkým Emax. Je možné, že je nutné
u jednotlivých pacientů zvýšit dávku ruxolitinibu při zahájení léčby silným induktorem enzymů.

Další interakce, u nichž je zvažováno ovlivnění ruxolitinibu

Slabé nebo středně silné inhibitory CYP3A4 atazanavir, diltiazem, cimetidinPodání ruxolitinibu 500 mg dvakrát denně vedlo u zdravých dobrovolníků k zvýšení Cmax ruxolitinibu o 8 % a AUC
ruxolitinibu o 27 % oproti hodnotám dosaženým po podání samotného ruxolitinibu.


Při souběžném podávání ruxolitinibu se slabými a středně silnými inhibitory CYP3A4 erytromycinsilnými inhibitory CYP3A4 pečlivě sledováni, zda u nich nedochází k rozvoji cytopenie.

Účinky ruxolitinibu na další léčivé přípravky

Substance transportované P-glykoproteinem a dalšími transportéry
Ruxolitinib může inhibovat P-glykoprotein a protein BCRP střevě. To může vést ke zvýšení systémové expozice substrátů těchto transportérů, jako je dabigatran-
etexilát, cyklosporin, rosuvastatin a případně digoxin. Je doporučené sledování hladiny léčiva nebo klinické sledování z důvodu možného ovlivnění takové látky.

Je možné, že potenciální inhibice P-gp a BCRP ve střevě může být minimalizována prodloužením
času mezi podáním na nejdelší možnou míru.

Studie u zdravých subjektů prokázala, že ruxolitinib neinhiboval metabolismus perorálního substrátu
CYP3A4 midazolamu. Proto není očekáváno zvýšení expozice CYP3A4 substrátu při kombinaci
s ruxolitinibem. Další studie u zdravých subjektů prokázala, že ruxolitinib neovlivňuje
farmakokinetiku perorálně podávané antikoncepce obsahující ethinylestradiol a levonorgestrel. Proto
není očekáváno, že účinnost antikoncepce v této kombinaci bude oslabena souběžným podáváním
ruxolitinibu.