Ivemend Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiemetika a léčiva k terapii nauzey, ATC kód: A04ADFosaprepitant je proléčivo aprepitantu a po intravenózním podání je rychle konvertován na aprepitant
charakterizován, ale přechodný přínos během iniciální fáze nemůže být vyloučen. Aprepitant je
selektivní antagonista s vysokou afinitou k receptorům neurokinin 1 Farmakologický účinek fosaprepitantu se přičítá aprepitantu.
Jednodenní režim podávání fosaprepitantu dospělým
Vysoce emetogenní chemoterapie V randomizované, dvojitě zaslepené, aktivním komparátorem kontrolované studii s paralelními
skupinami byl přípravek IVEMEND 150 mg zahrnoval cisplatinu 150 mg 1. den v kombinaci s ondansetronem 32 mg i.v. 1. den a dexamethasonem v dávce 12 mg
1. den, 8 mg 2. den a 8 mg dvakrát denně 3. a 4. den. Režim podávání aprepitantu sestával z
aprepitantu v dávce 125 mg 1. den a 80 mg/den 2. a 3. den v kombinaci s ondansetronem v dávce
32 mg i.v. 1. den a dexamethasonem v dávce 12 mg 1. den a 8 mg denně 2. až 4. den. K zaslepení se
používalo placebo fosaprepitantu, aprepitantu a dexamethasonu když se v klinických hodnoceních používala 32mg intravenózní dávka ondansetronu, nejedná se již
o doporučenou dávku. Ohledně příslušného dávkování zvoleného antagonisty 5-HT3 viz informace
o daném přípravku.
Hodnocení účinnosti bylo založeno na vyhodnocení následujících složených kritérií hodnocení: úplná
odpověď za celou dobu a v pozdní fázi a žádné zvracení za celou dobu. Prokázalo se, že přípravek
IVEMEND 150 mg byl noninferiorní 3dennímu režimu aprepitantu. Souhrn primárních a
sekundárních cílových parametrů je uveden v tabulce 7.
Tabulka 7: Procento dospělých pacientů léčených vysoce emetogenní terapií odpovídajících na
léčbu podle léčebné skupiny a fáze – cyklus CÍLOVÉ PARAMETRY*Režim
fosaprepitantu
%
Režim
aprepitantu
%
Rozdíl†
spolehlivosti)
Úplná odpověď ‡
Za celou dobu§ 71,972,3-0,4 Za celou dobu§72,974,6-1,7 *Primární cílový parametr je uveden tučně.
**N: počet dospělých pacientů zařazených do primární analýzy úplné odpovědi.
†Rozdíl a interval spolehlivosti byly vypočítány za pomoci metody navržené Miettinenem a Nurminenem a
upraveny podle pohlaví.
‡Úplná odpověď = žádné zvracení a žádné použití záchranné terapie.
§ Celá doba = 0 až 120 hodin po zahájení chemoterapie cisplatinou.
§§Pozdní fáze = 25 až 120 hodin po zahájení chemoterapie cisplatinou.
Středně emetogenní chemoterapie V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s paralelní skupinou byl
u dospělých pacientů léčených režimem středně emetogenní chemoterapie přípravek IVEMEND
150 mg dexamethasonem samotnými fosaprepitantu v dávce 150 mg 1. den v kombinaci se dvěma 8mg dávkami perorálního ondansetronu a
perorálním dexamethasonem v dávce 12 mg. Ve 2. a 3. dni dostávali pacienti ze skupiny léčené
fosaprepitantem místo ondansetronu každých 12 hodin placebo. Kontrolní režim sestával z placeba
fosaprepitantu 150 mg i.v. 1. den v kombinaci se dvěma 8mg dávkami perorálního ondansetronu a
perorálním dexamethasonem v dávce 20 mg. Ve 2. a 3. dni dostávali pacienti z kontrolní skupiny
každých 12 hodin 8 mg perorálního ondansetronu. K uchování zaslepení se využívalo placebo
fosaprepitantu a placebo dexamethasonu Účinnost fosaprepitantu byla hodnocena s ohledem na primární a sekundární cílové parametry
uvedené v tabulce 8, přičemž se prokázalo, že s ohledem na úplnou odpověď v pozdní fázi a za celou
dobu léčby je vyšší než u kontrolního režimu.
Tabulka 8: Procento dospělých pacientů léčených středně emetogenní terapií
odpovídajících na léčbu podle léčebné skupiny a fáze
CÍLOVÉ PARAMETRY*Režim
fosaprepitantu
%
Kontrolní
režim
%
Hodnota p
Úplná odpověď†
Pozdní fáze‡78,968,5<0,Úplná odpověď†
Za celou dobu§77,166,9<0,Akutní fáze§§93,2910,*Primární cílový parametr je tučně.
**N: počet dospělých pacientů zahrnutý do populace všech zařazených pacientů population†Úplná odpověď = žádné zvracení a žádné použití záchranné terapie.
‡Pozdní fáze = 25 až 120 hodin po zahájení chemoterapie.
§Za celou dobu = 0 až 120 hodin po zahájení chemoterapie.
§§Akutní fáze = 0 až 24 hodin po zahájení chemoterapie.
Odhad doby do prvního zvracení je zobrazen metodou vynesení hodnot dle Kaplana-Meiera
v grafu Graf 1: Procento dospělých pacientů léčených středně emetogenní chemoterapií, kteří v průběhu
doby nezvraceli
Percent of Patients
Time12 24 36 48 60 72 84 96 108 Fosaprepitant RegimenVe 3 aktivním komparátorem kontrolovaných, otevřených klinických studiích dostávali pediatričtí
pacienti ve věku 6 měsíců až 17 let buď vysoce nebo středně emetogenní chemoterapii a jednu dávku
fosaprepitantu v dávce doporučené pro jednodenní režim nebo vyšší režim Pediatričtí pacienti léčení jednodenním režimem fosaprepitantu
Účinnost jednodenního režimu fosaprepitantu u pediatrických pacientů byla extrapolována z účinnosti
prokázané u dospělých léčených jednodenním režimem fosaprepitantu, jak je popsáno v části
„Jednodenní režim fosaprepitantu u dospělých“.
Předpokládá se, že účinnost jednodenního režimu fosaprepitantu bude u pediatrických pacientů
podobná účinnosti jednodenního režimu fosaprepitantu u dospělých.
Pediatričtí pacienti léčení třídenním režimem fosaprepitantu
Účinnost třídenního režimu fosaprepitantu u pediatrických pacientů byla založena na účinnosti
prokázané u pediatrických pacientů léčených třídenním perorálním režimem aprepitantu.
Předpokládá se, že účinnost třídenního režimu fosaprepitantu bude u pediatrických pacientů podobná
účinnosti třídenního perorálního režimu aprepitantu. Úplné klinické informace o studiích provedených
s perorálním aprepitantem naleznete v souhrnech údajů o přípravcích EMEND tobolky a EMEND
prášek pro perorální suspenzi.