Ivemend Bezpečnost (v těhotenství)

Předklinické údaje získané při intravenózním podání fosaprepitantu a perorálním podání aprepitantu
založené na konvenčních studiích toxicity po jediné dávce a po opakovaném podání, studiích
genotoxicity zvláštní riziko pro člověka.
Kancerogenní potenciál u hlodavců byl hodnocen pouze u perorálně podávaného aprepitantu. Je však
nutno podotknout, že hodnota studií toxicity provedených na hlodavcích, králících a opicích, včetně
studií reprodukční toxicity, je omezená, protože systémové expozice fosaprepitantu a aprepitantu byly
pouze podobné nebo dokonce nižší, než je terapeutická expozice u dospělých. V provedených studiích
farmakologické bezpečnosti a studiích toxicity s opakovanou dávkou u psů, byly hodnoty Cmax
fosaprepitantu až 3krát a hodnoty AUC aprepitantu až 40krát vyšší než klinické hodnoty.
Ve studii toxicity na juvenilních psech ošetřovaných fosaprepitantem od 14. do 42. dne po vrhu byla
u samců při dávkách 6 mg/kg/den pozorována snížená hmotnost varlat a velikost Leydigových buněk a
u samic od dávek 4 mg/kg/den byla pozorována zvýšená hmotnost dělohy, hypertrofie dělohy a
děložního hrdla a edém vaginálních tkání. Ve studii toxicity u juvenilních potkanů ošetřovaných
aprepitantem od 10. do 63. dne po vrhu bylo u samic, kterým se podávala dávka od 250 mg/kg dvakrát
denně, pozorováno časnější otevírání poševního vchodu a u samců, kterým se podávala dávka
10 mg/kg dvakrát denně, byla pozorována opožděná separace předkožky. Nebyly pozorovány žádné
účinky na páření, fertilitu nebo přežívání embryí/plodů související s podáváním látky, ani žádné
patologické změny reprodukčních orgánů. Nejsou žádná omezení pro klinicky relevantní expozici
aprepitantu. Má se za to, že při krátkodobé léčbě není pravděpodobné, že by tato zjištění byla klinicky
relevantní.
U laboratorních zvířat fosaprepitant v nekomerčních lékových formách vyvolával při koncentracích
pod 1 mg/ml a vyšších cévní toxicitu a hemolýzu v závislosti na formulaci. U lidských promytých
krvinek byly u nekomerčních lékových forem při koncentracích fosaprepitantu 2,3 mg/ml a vyšších
rovněž zjištěny známky hemolýzy, i když testy v plné lidské krvi byly negativní. U komerčních
lékových forem nebyla do koncentrací fosaprepitantu až 1 mg/ml v lidské plné krvi a v promytých
lidských erytrocytech zjištěna žádná hemolýza.
U králíků způsoboval fosaprepitant po paravenózním, subkutánním a intramuskulárním podání
počáteční přechodný akutní zánět. Na konci doby pozorování intramuskulárním podání zaznamenán až lehký lokální subakutní zánět a po intramuskulárním podání
až další středně silná fokální svalová degenerace/nekróza, přičemž sval se regeneroval.