Isocor Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Verapamil-hydrochlorid je racemická směs obsahující stejné díly R-enantiomeru a S-enantiomeru.
Verapamil je rozsáhle metabolizován. Norverapamil je jedním ze 12 metabolitů identifikovaných v
moči, má 10 až 20 % farmakologické aktivity verapamilu a tvoří 6 % vyloučeného přípravku.
Plazmatické koncentrace norverapamilu a verapamilu v ustáleném stavu jsou podobné.
Ustálený stav po opakovaném podávání jednou denně nastupuje za 3-4 dny.

Distribuce
Verapamil je široce distribuován tkáněmi, distribuční objem u zdravých jedinců se pohybuje v rozsahu
1,8–6,8 l/kg. Vazba verapamilu na bílkoviny je přibližně 90 %.

Biotransformace
Verapamil je rozsáhle metabolizován. Metabolické studie in vitro svědčí o tom, že verapamil je
metabolizován cytochromem P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C18. U zdravých
mužů prochází perorálně podávaný verapamil-hydrochlorid rozsáhlou metabolizací v játrech. kdy bylo
identifikováno 12 metabolitů převážně ve stopových množstvích. Hlavní metabolity byly
identifikovány jako různé N a O-dealkylované produkty verapamilu. Z těchto metabolitů má pouze
norverapamil nezanedbatelný farmakologický účinek (cca 20 % účinku původní sloučeniny), který byl
pozorován ve studii prováděné na psech.

Eliminace
Po intravenózní infuzi je verapamil vyloučen biexponenciálně s rychlým nástupem rané distribuční
fáze (poločas je cca čtyři minuty) a pomalejší konečnou fází eliminace (poločas je dvě až pět hodin).

Zvláštní skupiny pacientů

Pediatrická populace
Informace o farmakokinetice u pediatrické populace jsou omezené. Po intravenózním podání dávky
byla střední hodnota poločasu verapamilu 9,17 hod a střední hodnota clearance byla 30 l/h, zatímco u
dospělého člověka o hmotnosti 70 kg to je zhruba 70 l/h.

Starší pacienti:
Vyšší věk může mít vliv na farmakokinetiku verapamilu podávaného pacientům s hypertenzí.
Eliminační poločas může být u starších pacientů delší. Bylo zjištěno, že antihypertenzní účinek
verapamilu není závislý na věku.

Pacienti s poruchou funkce ledvin:
Zhoršená funkce ledvin nemá na farmakokinetiku verapamilu žádný vliv, což ukázaly komparativní
studie u pacientů s terminálním selháním ledvin a subjektů se zdravými ledvinami. Verapamil ani
norverapamil není významně odstraňován hemodialýzou.

Pacienti s poruchou funkce jater
Bylo prokázáno, že nitrožilně podávaný verapamil-hydrochlorid je rychle metabolizován.