Invokana Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antidiabetika, antidiabetika kromě inzulinů, ATC kód: A10BKMechanismus účinku
Přenašeč SGLT2 exprimovaný vproximálních ledvinných tubulech je odpovědný za většinu
reabsorpce filtrované glukózy znitra tubulů. Upacientů sdiabetem se ukázala zvýšená renální
reabsorpce glukózy, což může přispívat ktrvale zvýšenýmkoncentracím glukózy vkrvi. Kanagliflozin
je perorálně účinný inhibitor SGLT2. Inhibicí SGLT2 snižuje kanagliflozin reabsorpci filtrované
glukózy a snižuje renální práh pro glukózu mechanismem nezávislým na inzulinu UGE a snižuje zvýšené koncentrace glukózy vplazmě. Zvýšení
UGE způsobené inhibicí SGLT2 vede také kosmotické diuréze sdiuretickým účinkem vedoucím ke
snížení systolického tlaku krve; výsledkem zvýšení UGE je úbytek kalorií a tím snížení tělesné
hmotnosti, což bylo prokázáno ve studiích upacientů sdiabetem typuÚčinek kanagliflozinu zvyšovat UGE přímým snížením hladiny glukózy vplazmě je nezávislý na
inzulinu. Vklinických studiích skanagliflozinem bylo pozorováno zlepšení posouzení
homeostatického modelu pro funkci beta-buněk beta-buňkami po zátěži smíšenou potravou.
Ve studiích fáze3 vedlo podání kanagliflozinu 300mg před jídlem květšímu snížení postprandiální
glukózy, než bylo pozorováno udávky 100mg. Tento účinek 300mg dávky kanagliflozinu může být
částečně způsoben lokální inhibicí střevního SGLT1 spřechodně vyšší koncentrací kanagliflozinu uvnitř střeva před absorpcí léčivého přípravku
glukózy způsobenou kanagliflozinem.
Kanagliflozin zvyšuje přísun sodíku do distálního tubulu blokádou reabsorpce glukózy a sodíku
závislé na SGLT2 a zvyšuje tedy tubuloglomerulární zpětnou vazbu, která je vpreklinických
modelech diabetu a vklinických studiích spojená se snížením intraglomerulárního tlaku a se snížením
hyperfiltrace.
Farmakodynamické účinky
Po jednotlivé dávce i opakovaných perorálních dávkách kanagliflozinu pacientům sdiabetem typubyla pozorována na dávce závislá snížení RTGa zvýšení UGE. Od výchozí hodnoty RTGpřibližně
13mmol/l byla udávky 300mg denně upacientů sdiabetem typu2 pozorována ve studiích fázemaximální suprese průměrné 24hodinového RTGna přibližně 4mmol/l až 5mmol/l, což ukazuje na
nízké riziko uhypoglykemie navozené léčbou. Upacientů sdiabetem typu2, kterým bylo ve studiích
fáze1 podáváno 100 nebo 300mg,vedlo snížení RTGke zvýšení UGE vrozsahu 77 g/den až
119g/den; pozorované UGE odpovídá úbytku 308kcal/den až 476kcal/den. Snížení RTGa zvýšení
UGE byla upacientů sdiabetem typu2 trvalá během 26týdenního období podávání. Bylo pozorováno
střední zvýšení dní podávání. Vylučování kyseliny močové močí bylo při podávání kanagliflozinu přechodně zvýšeno
13.dniVklinických studiích sjednou dávkou upacientů sdiabetem typu2 zpomalila léčba 300mg před
příjmem smíšené potravy absorpci glukózy a snížila postprandiální glukózu jak renálním tak i
mimorenálním mechanismem.
Klinická účinnost a bezpečnost
Nedílnou součástí léčby diabetu typu2 je zlepšení kontroly glykemie a snížení kardiovaskulární a
renální morbidity a mortality.
Glykemická účinnost a bezpečnost
Celkem 10501pacientů sdiabetemtypu2 se účastnilo deseti dvojitě zaslepených kontrolovaných
klinických studií účinnosti a bezpečnosti provedených kvyhodnocení účinků přípravku Invokana na
kontrolu glykemie. Rozdělení podle rasy bylo 72% bělochů, 16% Asiatů, 5% černochů a 8% ostatní
skupiny. 17% pacientů byli Hispánci. 58% pacientů byli muži. Průměrný věk pacientů byl 59,5let
58% pacientů mělo body mass index hodnoceno 1085pacientů svýchozí eGFR 30ml/min/1,73m2až <60ml/min/1,73mPlacebem kontrolované studie
Kanagliflozin byl hodnocen jako monoterapie, ve dvojkombinaci smetforminem, ve dvojkombinaci s
derivátem sulfonylurey, vtrojkombinaci smetforminem a derivátem sulfonylurey, vtrojkombinaci
smetforminem a pioglitazonem a jako přídatná léčba sinzulinem kanagliflozin klinicky a statisticky významné glykemie, včetně HbA1c, vprocentu pacientů, kteří dosáhli HbA1c<7%, ve změně hladiny glukózy
vplazmě na lačno splacebem pozorována snížení tělesné hmotnosti a systolického tlaku krve.
Dále byl kanagliflozin studován vtrojkombinaci s metforminem a sitagliptinem a dávkován pomocí
titračního režimu se zahajovací dávkou 100mg a titrací na 300mg již v6. týdnu u pacientů
vyžadujících další kontrolu glykemie, kteří měli odpovídající eGFR a snášeli kanagliflozin 100mg
vporovnání splacebem ke klinicky a statisticky významným změny odvýchozích hodnot plazmatické glukózy nalačno pozorována snížení tělesné hmotnosti a systolického krevního tlaku.
Tabulka4: Výsledky účinnosti oproti placebu –kontrolované klinické studiea
Monoterapie Kanagliflozin
Placebo
Počáteční průměr-0,91b
c
Pacienti Počáteční průměrprůměr-2,2b
c
Dvojkombinace smetforminem Kanagliflozin + metforminPlacebo +
metformin
Počáteční průměr-0,62b
c
Pacienti Počáteční průměrprůměr-2,5b
c
Trojkombinace smetforminem a derivátem sulfonylurey Kanagliflozin + metformin
a derivát sulfonylurey
Placebo +
metformin a
derivát
sulfonylurey
Počáteční průměr-0,71b
c
Pacienti Počáteční průměrprůměr-1,4b
c
Doplňková léčba sinzulinemdKanagliflozin + inzulinPlacebo +
inzulin
Počáteční průměr-0,65b
c
Pacienti Počáteční průměrprůměr-1,9b
c
Trojkombinace s metforminem a sitagliptinemeKanagliflozin +
metformin a sitagliptingsitagliptin
Počáteční průměr-0,89b
Počáteční průměr-27b
Počáteční průměrprůměr-1,8b
bp<0,001 ve srovnání splacebem.
cNeaplikovatelné.
dKanagliflozin jako přídatná léčba kinzulinu eKanagliflozin 100mg vdávce zvyšované na 300mg
fp<0,01 vporovnání s placebem
g90,7% subjektů ve skupině léčené kanagliflozinem bylo titrováno na 300mg
Navíc ke studiím popsaným výše byly výsledky glykemické účinnosti v18týdenní substudii
sdvojkombinací s derivátem sulfonylurey a v26týdenní studii strojkombinací smetforminem a
pioglitazonem vpodstatě srovnatelné svýsledky dosaženými vdalších studiích.
Aktivní látkou kontrolované studie
Kanagliflozin byl srovnáván sglimepiridem jako součást dvojkombinace smetforminem a
porovnáván se sitagliptinem jako součást trojkombinace smetforminem a derivátem sulfonylurey
od počátečních hodnot a 300mg poskytlo vyšší snížení takže byla prokázána noninferiorita. Umenšího podílu pacientů léčených kanagliflozinem 100mg
epizoda/příhoda hypoglykemie ve srovnání se skupinou léčenou glimepiridem srovnávající kanagliflozin 300mg se sitagliptinem 100mg vtrojkombinaci smetforminem a
derivátem sulfonylurey se ukanagliflozinu prokázala noninferiorita snížení HbA1cve srovnání se sitagliptinem. Výskyt epizod/příhod hypoglykemie ukanagliflozinu
300mg byl 40,7% a usitagliptinu 100mg 43,2%. Byla pozorována významná zlepšení tělesné
hmotnosti a snížení systolického tlaku krve ve srovnání jak sglimepiridem tak i sitagliptinem.
Tabulka5: Výsledky účinnosti zaktivní látkou kontrolovaných klinických studiía
Srovnání sglimepiridem vdvojkombinaci smetforminem Kanagliflozin + metforminGlimepirid
metformin
průměr-0,01b
c
Pacienti Počáteční průměrprůměr-5,2b
c
Srovnání se sitagliptinem vtrojkombinaci smetforminem a derivátem sulfonylurey Kanagliflozin 300mg +
metformin a derivát
sulfonylurey
100mg +
metformin a
derivát
sulfonylurey
Počáteční průměrprůměr-0,37b
c
Pacienti Počáteční průměrprůměr-2,8d
c
aIntent-to-treat populace za použití posledního pozorování ve studii před podáním záchranné glykemické léčby.
bp<0,cNeaplikovatelné.
dp<0,Kanagliflozin jako zahajovací kombinační léčba s metforminem
Kanagliflozin byl hodnocen vkombinaci smetforminem jako zahajovací kombinační léčba u pacientů
sdiabetem typu 2, u kterých dieta a cvičení nevedly k úspěchu. Kanagliflozin 100mg a kanagliflozin
300mg v kombinaci s metforminemXR vedly vporovnání spříslušnými dávkami kanagliflozinu
zlepšení HbA1CTabulka6:výsledky 26 týdnů trvající, aktivním komparátorem kontrolované klinické studie
kanagliflozinu jako zahajovací kombinační léčby s metforminem*
Parametr
účinnosti
Metformin
XR
100mg
300mg
100mg +
metformin
XR
300mg +
metformin
XR
Počáteční
počátku
průměrkanagliflozinu
100mg
průměr-0,kanagliflozinu
300mg
průměr-0,metforminu XR
průměr-0,pacientů, kteří
dosáhli HbA1C
<7%43394350§§57§§
Tělesná hmotnost
Počáteční
počáteční
hodnoty
průměrmetforminu XR
průměr-0,9§§
†Průměr získaný metodou nejmenších čtverců upravený na kovariáty včetně výchozí hodnoty a stratifikačního faktoru
‡Upravená hodnota p=0,§Upravená hodnota p<0,§§Upravená hodnota p<0,Zvláštní populace
Ve třech studiích provedených uzvláštních populací 30ml/min/1,73m2až <50ml/min/1,73m2a pacienti svysokým rizikem kardiovaskulárního
onemocněníkombinovaná léčbaStarší osoby
Celkem 714pacientů ve věku ≥55let až ≤80let 46pacientů ve věku 75let až ≤80lettrvající 26týdnů. Ve srovnání splacebem byly pozorovány statisticky významné od počátečního HbA1cu100mg -0,57% a u300mg -0,70% Pacienti seGFR <60ml/min/1,73mVsouhrnné analýzepacientů spočátečním eGFR 45 ml/min/1,73m2až <60ml/min/1,73m2bylo pozorováno klinicky významné snížení HbA1c, ve srovnání splacebem -0,47% ukanagliflozinu
100mg a -0,52% ukanagliflozinu 300mg. Upacientů spočátečním eGFR 45ml/min/1,73m2až
<60ml/min/1,73m2se projevila ve srovnání splacebem zlepšení tělesné hmotnosti -1,8%
ukanagliflozinu 100mg a -2,0% ukanagliflozinu 300mg.
Vsouhrnnéanalýze pacientůmírné snížení HbA1cvporovnání splacebem s -0,23% pro kanagliflozin 100mg a -0,39% pro
kanagliflozin 300mg.
Většina pacientů spočátečním eGFR <60ml/min/1,73m2byla na inzulinua/nebo na derivátu
sulfonylurey. Vsouladu sočekávaným vzestupem hypoglykemie, pokud je látka nespojovaná
sepizodou/příhodou hypoglykemie přidána kinzulinu a/nebo derivátu sulfonylurey, byl tento vzestup
pozorován, byl-li kanagliflozin přidán kinzulinu a/nebo derivátu sulfonylurey Glukóza vplazmě nalačno
Ve čtyřech placebem kontrolovaných klinických studiích vedla léčba kanagliflozinem vmonoterapii
nebo jako přídatná léčba kjednomu nebo dvěma antidiabetikům kprůměrné změně od výchozího
stavu oproti placebu uFPG od -1,2mmol/l do -1,9mmol/l ukanagliflozinu 100mg a od-1,9mmol/l
do -2,4mmol/l ukanagliflozinu 300mg. Toto snížení trvalo po dobu léčby a po prvním dni léčby
dosáhlo téměř maxima.
Postprandiální glukóza
Při požití smíšené potravy kanagliflozin vmonoterapii nebo jako přídatná léčba kjednomu nebo
dvěma perorálním antidiabetikům snížil postprandiální glukózu splacebem o-1,5mmol/l až -2,7mmol/l ukanagliflozinu 100mg a o-2,1mmol/l až -3,5mmol/l
ukanagliflozinu 300mg vzhledem ke snížení koncentrace glukózy před jídlem a snížení výchylky
postprandiální glukózy.
Tělesná hmotnost
Kanagliflozin 100mg a 300mg vmonoterapii nebo jako doplňková léčba ve dvojkombinaci nebo
trojkombinaci vedl po 26týdnech ve srovnání splacebem ke statisticky významným snížením
procenta tělesné hmotnosti. Ve dvou 52týdenních aktivní látkou kontrolovaných studiích
srovnávajících kanagliflozin sglimepiridem a sitagliptinem se udržovala statisticky významná
průměrná snížení procenta tělesné hmotnosti ukanagliflozinu 100mg jako přídatné léčby
kmetforminu -4,2% a ukanagliflozinu 300mg -4,7% ve srovnání skombinací sglimepiridem a
metforminem sulfonylurey srovnávanou se sitagliptinem vkombinaci smetforminem a derivátem sulfonylurey
Upodskupiny pacientů smetforminem, která podstoupila denzitometrické vyšetření břicha kvyhodnocení tělesné kompozice, se prokázalo, že přibližně dvě třetiny ztráty tělesné
hmotnosti při podávání kanagliflozinu byly způsobeny úbytkem tuku spodobnými ztrátami
viscerálního a podkožního tuku. Dvě stě jedenáct se účastnilo podstudie, která hodnotila tělesnou kompozici za pomoci DXA analýzy. Prokázalo se, že
přibližně dvě třetiny ztráty tělesné hmotnosti spojované s podáváním kanagliflozinu byly ve srovnání
splacebem způsobeny úbytkem tuku. Vkostní denzitě trabekulárních a kortikálních oblastí nedošlo
kvýznamným změnám.
Krevní tlak
Vplacebem kontrolovaných studiích vedla léčba kanagliflozinem v dávce 100mg a 300mg ke
střednímhodnotám poklesu systolického krevního tlaku o 3,9mmHg, respektive o 5,3mmHg
vporovnání s placebem hodnotou změny u kanagliflozinu 100mg a 300mg -2,1mmHg, respektive -2,5mmHg vporovnání
splacebem Pacienti svýchozí hodnotou HbA1c>10 až ≤Podstudie provedená u pacientů svýchozí hodnotou HbA1c>10 až ≤12% skanagliflozinem
vmonoterapii vedla ke snížením výchozích hodnot HbA1ckanagliflozinu 100mg a o 2,56% u kanagliflozinu 300mg.
Kardiovaskulární výsledky vprogramu CANVAS
Vliv kanagliflozinu na kardiovaskulární příhody u dospělých sdiabetem typu2 sprokázanou
kardiovaskulární chorobou nebo kardiovaskulární chorobou ohrožených kardiovaskulárních rizikových faktorůstudií CANVAS a CANVAS-Rdvojitě zaslepené sparalelní skupinou spodobnými kritérii pro zařazení a nezařazení a populacemi
pacientů. Program CANVAS porovnával riziko velké nežádoucí kardiovaskulární příhody definované
jako množina sestávající z kardiovaskulární smrti, nefatálního infarktu myokardu a nefatální mrtvice u
kanagliflozinu a u placeba na pozadí standardních způsobů léčby diabetu a aterosklerotické
kardiovaskulární choroby.
Ve studii CANVAS byly subjekty náhodně zařazeny vpoměru 1:1:1 do skupiny léčené
kanagliflozinem 100mg, kanagliflozinem 300mg nebo odpovídajícím placebem. Ve studii
CANVAS-R byly subjekty náhodně zařazeny vpoměru 1:1 do skupiny léčené kanagliflozinem
100mg nebo odpovídajícím placebem, přičemž po 13. týdnu byla povolena titrace na 300mg
mohly být upraveny podle standardů léčby těchto chorob.
Bylo léčeno celkem 10134pacientů bylo 4344 náhodně zařazeno do skupin léčených placebem a 5790 do skupin léčených
kanagliflozinem94týdnůve studii CANVAS-Rsubjektů. Střední hodnota věku byla 63 let, přičemž 64% byli muži. Šedesát šest procent subjektů
mělo vanamnéze prokázanou kardiovaskulární chorobu, přičemž 56% mělo vanamnéze ischemickou
chorobu srdeční, 19% cerebrovaskulární chorobu a 21% periferní cévní chorobu; 14% mělo
vanamnéze srdeční selhání.
Výchozí střední hodnota HbA1cbyla 8,2% a střední hodnota doby trvání diabetu byla 13,5roku.
U pacientů byl požadována hodnota eGFR>30ml/min/1,73m2při vstupu do studie. Výchozí renální
funkce byly normální nebo mírně zhoršené u 80% pacientů a středně zhoršené u 20% pacientů
antidiabetickými léčivými přípravky včetně metforminu sulfonylurey Primárním kritériem hodnocení vprogramu CANVAS byla doba do prvního výskytu velké nežádoucí
kardiovaskulární příhody. Sekundárními kritérii hodnocení vrámci sekvenčního testování podmíněné
hypotézy byla mortalita ze všech příčin a kardiovaskulární mortalita.
Pacienti vsouhrnných skupinách léčených kanagliflozinem kanagliflozinu 300mg a kanagliflozinu titrovaného ze 100mg na 300mgsplacebem nižší míru velké nežádoucí kardiovaskulární příhody: 2,69 versus3,15pacientů na
100pacientoroků Na základě Kaplan-Meierovy křivky průběhu prvního výskytu velké nežádoucí kardiovaskulární
příhody, která je uvedena dále, bylo snížení velké nežádoucí kardiovaskulární příhody ve skupině
léčené kanagliflozinem pozorováno již ve 26. týdnu a po zbytek studie se udrželo Obrázek1:doba do prvního výskytu velké nežádoucí kardiovaskulární příhody
2011pacientů mělo eGFR30až <60ml/min/1,73m2. Zjištění ohledně velké nežádoucí
kardiovaskulární příhody u podskupin30až<60ml/min/1,73m2, 30až<45ml/min/1,73m2a
45až<60ml/min/1,73m2byla konzistentní scelkovými zjištěními.
Každá složka velké nežádoucí kardiovaskulární příhody pozitivně přispívala kcelkové množině, jak je
ukázáno na obrázku 2. Výsledky ohledně 100mg a 300mg dávek kanagliflozinu byly konzistentní
svýsledky skupin skombinovanou dávkou.
Obrázek2:vliv léčby na primární složené kritérium hodnocení a jeho složky
Mortalita ze všech příčin vprogramu CANVAS
V kombinované skupině léčené kanagliflozinem byl poměr rizik u mortality ze všech příčin v
porovnání s placebem 0,87; 95% CI kana vs. placebo
HR 0,86 ubj
ekt
y w
/ p
říh
ody
doba placebo
kana
placebo
kana
kana
Kompozitní cíl kardiovaskulární smrt, nefatální infarkt myokardu,
nefatální mozková příhoda Nefatální infarkt myokardu
Nefatální mozková příhoda
Placebo
pacientoroků
Kanagliflozin
pacientorokůpoměr rizik pro
kanagliflozin
pro
placebo
1Hodnota P pro superioritu Kanagliflozin v porovnání s placebem snižoval riziko srdečního selhání vyžadujícího hospitalizaci
Renální cílové hodnoty v programu CANVAS
Vdobě do výskytu první přisouzené nefropatické příhody renální substituční terapie a renální smrtsvýchozí normoalbuminurií nebo mikroalbuminurií snížil kanagliflozin progresi albuminurie o 25,8%
oproti 29,2% u placeba Výsledky renálních funkcí ve studii CREDENCE
Vliv kanagliflozinu 100mg na renální příhody u dospělých sdiabetem typu 2 a diabetickou nefropatií
in Diabetes with Established Nephropathy Clinical Evaluation Trial multicentrická mezinárodní randomizovaná a dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie
sparalelními skupinami typu event-driven. Ve studii CREDENCE bylo porovnáváno riziko výskytu
DKD definované jako kombinace onemocnění ledvin vterminálním stadiu, dvojnásobného zvýšení
kreatininu vséru a úmrtí zrenálních nebo kardiovaskulárních příčin u kanagliflozinu 100mg
vprovnání splacebem při standardní léčbě DKD zahrnující inhibitor angiotenzin-konvertujícího
enzymu studii zkoumán.
Ve studii CREDENCE byli pacienti náhodně zařazeni v poměru 1:1 kpodávání kanagliflozinu 100mg
nebo placeba a ve screeningu byli stratifikováni do skupin s eGFR 30až<45, 45až<60,
60až<90ml/min/1,73m2. Vléčbě kanagliflozinem 100mg se u pacientů pokračovalo až do zahájení
léčby dialýzou nebo do transplantace ledviny.
Léčeno bylo celkem 4397subjektů sexpozicí trvající v průměru 115týdnů. Průměrný věk byl 63let a
66%účastníků byli muži.
Průměrnávýchozí hodnota HbA1cbyla8,3% a mediánvýchozí hodnoty poměrualbumin/kreatinin
vmoči byl 927mg/g. Antidiabetické přípravky inzulin stavu léčeno přípravky na kardiovaskulární onemocnění pacientů bylo léčeno antitrombotickými přípravky Průměrná výchozí hodnota eGFR byla 56,2ml/min/1,73m2a přibližně 60% hodnocené populace
mělo výchozí hodnotu eGFR <60ml/min/1,73m2. Podíl pacientů spředchozím KV onemocněním byl
50,4%; 14,8% pacientů mělo vanamnéze srdeční selhání.
Primární složený cíl hodnocení ve studii CREDENCE byla doba do prvního výskytu ESKD
ledvinyKanagliflozin 100mg významně snižovalv primárním složeném cíliriziko prvního výskytu ESKD,
zvýšení hodnoty kreatininu vséru na dvojnásobek a úmrtí zrenálních nebo KV příčin [p<0,0001;
HR:0,70; 95% CI:0,57, 0,84] včetně všech tří skupin podle eGFR a usubjektů sKV onemocněním v anaméze nebo bez něj.
Na základě Kaplan-Meierova grafu pro dobu do prvního výskytu primárního složeného cíle hodnocení
uvedeného níže byl účinek léčby zjevný počínaje 52. týdnem podávání kanagliflozinu 100mg a byl
zachován aždo konce studie Kanagliflozin 100mg významně snižoval riziko kardiovaskulárních sekundárních cílů hodnocení, jak
je znázorněno na obrázkuObrázek3:CREDENCE: Doba do prvního výskytu primárního složeného cíle
*95% RCI Doba Placebo
Kana
%
sub
jekt
ů s
pří
hod
am
i
Obrázek4:Účinek léčby na primární složený cíl hodnocení a jeho složky a na sekundární cíle
hodnocení
PlaceboKanagliflozin
Cíle hodnocenín/N Výskyt příhod na
100 pacientorokůn/N Výskyt příhod na
100 pacientorokůPoměr rizik Primární složený cíl hodnocení340/2199 Úmrtí zKV příčin†140/2199 Kombinace úmrtí zKV příčin /hospitalizace pro srdeční selhání253/2199 Mortalita ze všech příčin201/2199 Kombinace úmrtí zKV příčin, nefatální IM, nefatální mozková příhoda, hospitalizace pro
srdeční selhání a hospitalizace pro nestabilní anginu361/2199 0,25 0,50 1,00 2,00 4,ve prospěch kanagliflozinuve prospěch placeba
CI, interval spolehlivosti; ESKD konečné stadium onemocnění ledvin; KV, kardiovaskulární; NS, nevýznamné; IM, infarkt myokardu.*95% RCI Jak je ukázáno na obrázku5, vykazovala eGFR u pacientů, jimž bylo podáváno placebo, progresivní
lineární pokles v čase; naproti tomu skupina skanagliflozinem vykazovala náhlý pokles ve 3. týdnu,
po kterém následoval pozvolný pokles v čase; po 52. týdnu byl průměrný pokles LS u eGFR ve
skupině skanagliflozinem menší než ve skupině splacebem a účinek léčby byl zachován až do konce
léčby.
Obrázek5:Průměrná změna LS u eGFR od výchozího stavu v čase pacientů)
Ve studii CREDENCE byla incidence nežádoucích účinků souvisejících sledvinami nižší ve skupině s
kanagliflozinem 100mg vporovnání se skupinou s placebem kanagliflozinu 100mg a placebaPediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
skanagliflozinem ujedné nebo více podskupin pediatrické populace udiabetu typu2 opoužití udětí viz bod 4.2