Infanrix hexa Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: bakteriální a virové vakcíny, kombinované, ATC kód: J07CA09.

Imunogenicita

Imunogenicita vakcíny Infanrix hexa byla hodnocena v klinických studiích u dětí ve věku od 6 týdnů.
Vakcína byla posuzována při podání v dvoudávkových a třídávkových základních očkovacích
schématech, včetně schématu „Rozšířeného programu imunizace“, a při přeočkování. Výsledky těchto
klinických studií jsou shrnuty dále v následujících tabulkách.

Po absolvování třídávkového základního očkovacího schématu se vytvořila séroprotektivní nebo
séropozitivní hladina protilátek proti všem antigenům obsaženým ve vakcíně nejméně u 95,7 %
kojenců. Po přeočkování protilátek proti všem antigenům obsaženým ve vakcíně nejméně u 98,4 % dětí.

Podíl subjektů v procentech s titry protilátek ≥ stanovený limit za jeden měsíc po základním
třídávkovém očkování a přeočkování vakcínou Infanrix hexa

Protilátky
Po 3. dávce Po 4. dávce
během druhého
roku života po
třídávkovém
základním
očkování2-3-
P
VtFH
Q2-4-
P
VtF
$
Q3-4-
P
VtF
$
Q6-10-
WêGQ
$
QQ%3URWLOiWN\100,0 99,8 99,7 99,2 99,3URWLOiWN\100,0 100,0 100,0 99,6 99,3URWLOiWN\100,0 100,0 99,8 99,6 99,3URWLOiWN\100,0 100,0 100,0 100,0 99,3URWLOiWN\100,0 100,0 99,7 98,9 99,3URWLOiWN\99,5 98,9 98,0 98.5* 98,3URWLOiWN\W\S100,0 99,9 99,7 99,6 99,3URWLOiWN\W\S97,8 99,3 98,9 95,7 99,3URWLOiWN\W\S100,0 99,7 99,7 99,6 99,3URWLOiWN\96,4 96,6 96,8 97,4 99,7**
n = počet subjektů
* V podskupině kojenců, kterým nebyla při narození podána vakcína proti hepatitidě B, mělo 77,7 %
subjektů titry protilátek proti HBs ≥ 10 mIU/ml.
** Po přeočkování mělo 98,4 % subjektů koncentraci protilátek proti PRP ≥ 1 μg/ml, což svědčí
o dlouhodobé ochraně.
† cut-off hladina uznávaná jako protektivní

Po absolvování dvoudávkového základního očkovacího schématu se vytvořila séroprotektivní nebo
séropozitivní hladina protilátek proti všem antigenům obsaženým ve vakcíně nejméně u 84,3 %
kojenců. Po dokončení očkování sestávajícího se z dvoudávkového základního očkování
a přeočkování vakcínou Infanrix hexa se vytvořila séroprotektivní nebo séropozitivní hladina
protilátek proti všem antigenům obsaženým ve vakcíně nejméně u 97,9 % subjektů.

Jak vyplývá z různých studií, imunitní odpověď na PRP antigen obsažený ve vakcíně Infanrix hexa po
dvou dávkách podaných ve věku 2 a 4 měsíce se liší v případě současného podávání s vakcínou
konjugovanou na tetanický toxoid. Vakcína Infanrix hexa zajistí anti-PRP imunitní odpověď hladina ≥ 0,15 μg/mlpodání s pneumokokovou vakcínou obsahující tetanický toxoid jako nosič a na 98 % v případě, že je
vakcína Infanrix hexa podána současně s TT konjugovanou meningokokovou vakcínou
Podíl subjektů v procentech s titry protilátek ≥ stanovený limit za jeden měsíc po základním
dvoudávkovém očkování a přeočkování vakcínou Infanrix hexa

Po 2. dávce Po 3. dávce
Protilátky
2-4-12Y
NX
Q3-5-11Y
NX
Q2-4-12Y
NX
Q3-5-11Y
NX
Q%3URWLOiWN\GLIWHULL
99,6 98,0 100,0 100,3URWLOiWN\WHWDQX
100 100,0 100,0 100,3URWLOiWN\100 99,5 99,5 100,3URWLOiWN\100 99,7 100,0 100,3URWLOiWN\351
99,6 99,0 100,0 99,3URWLOiWN\+%V
99,5 96,8 99,8 98,3URWLOiWN\3ROLR89,6 99,4 98,4 99,3URWLOiWN\3ROLR85,6 96,3 98,4 99,3URWLOiWN\3ROLR92,8 98,8 97,9 99,3URWLOiWN\353
84,3 91,7 100,0* 99,6*
n = počet subjektů
† cut-off hladina uznávaná jako protektivní
* Po přeočkování mělo 94,4 % subjektů očkovaných podle schématu 2-4-12 měsíců a 97,0 % subjektů
očkovaných podle schématu 3-5-11 měsíců koncentraci protilátek proti PRP ≥ 1 μg/ml, což svědčí
o dlouhodobé ochraně.

Sérologické koreláty ochrany byly stanoveny pro difterii, tetanus, poliomyelitidu, hepatitidu B a Hib.
Pro pertusi není žádný korelát ochrany. Nicméně, vzhledem k tomu, že po podání vakcíny Infanrix
hexa je imunitní odpověď na pertusový antigen ekvivalentní jako po podání vakcíny Infanrix považuje se účinnost ochrany těchto dvou vakcín za ekvivalentní.

Účinnost ochrany proti pertusi

Klinická protekce pertusové složky vakcíny Infanrix WHO uvedených v tabulce níže:

Studie Země Očkovací schéma Účinnost vakcíny Komentář
Studie kontaktů
v domácnosti
zaslepená studie1
PHFNR 3., .,
5. měsíc
88,7sekundárních kontaktů v domácnostech,
kde se vyskytl prvotní případ s typickou
pertusí.
6WXGLHVSRQ]RURYDQi
NIHItál楥㘀⸀84protektivní účinnost potvrzena až do
60 měsíců po ukončení základního
očkování, aniž by byla podána
posilovací dávka.

Perzistence imunitní odpovědi

Perzistence imunitní odpovědi na třídávkové základní očkovací schéma hexa byla hodnocena u dětí ve věku 4 – 8 let. Protektivní imunita proti třem typům polioviru a PRP
byla pozorována nejméně u 91,0 % dětí a proti difterii a tetanu nejméně u 64,7 % dětí. Proti
pertusovým komponentám bylo séropozitivních nejméně 25,4 % dětí FHA
Podíl subjektů v procentech s titry protilátek indikujícími séroprotekci/séropozitivitu po
základním očkování a po přeočkování vakcínou Infanrix hexa

Protilátky
⠀cutDěti ve věku 4 – 5 let Děti ve věku 7 – 8 let
n % n %
Protilátky proti difterii
⠵⠵⠵250§ 
171§ 
㠵Ⰰ㠶Ⰰ207§ 
149§ 
72Ⰰ㄀ 
77ⰀProtilátky proti Polio
typ 185 95,7 145 91,Protilátky proti Polio
typ 187 95,7 148 91,Protilátky proti Polio
typ 174 97,7 144 97,Protilátky proti PRP
* Vzorky testované metodou ELISA s výslednými koncentracemi protilátek proti difterii < 0,1 IU/ml
byly znovu testovány s využitím neutralizačního testu na Vero-buňkách ≥ 0,016 IU/ml§ Počet subjektů ze 2 klinických studií

Bylo prokázáno, že séroprotektivní koncentrace protilátek absolvování třídávkového základního očkovacího schématu a přeočkování vakcínou Infanrix hexa
přetrvává u ≥ 85 % subjektů ve věku 4 – 5 let, u ≥ 72 % subjektů ve věku 7 – 8 let, u ≥ 60 % subjektů
ve věku 12 – 13 let a u 53,7 % subjektů ve věku 14 - 15 let. Kromě toho, po absolvování
dvoudávkového základního očkovacího schématu a přeočkování přetrvávala séroprotektivní
koncentrace protilátek proti hepatitidě B u ≥ 48 % subjektů ve věku 11 – 12 let.

Imunologická paměť pro hepatitidu B byla potvrzena u dětí ve věku 4 až 15 let. Tyto děti byly
očkovány a přeočkovány vakcínou Infanrix hexa v kojeneckém věku, a když byly očkovány
dodatečnou dávkou monovalentní HBV vakcíny, byla protektivní imunita pozorována nejméně u 93 %
subjektů.

Imunogenicita u kojenců a batolat, jejichž matky byly během těhotenství očkovány vakcínou dTpa

Imunogenicita vakcíny Infanrix hexa u kojenců a batolat narozených zdravým matkám očkovaným
dTpa vakcínou mezi 27. a 36. týdnem těhotenství byla hodnocena ve dvou klinických studiích.
Vakcína Infanrix hexa byla kojencům podána zároveň s 13valentní pneumokokovou konjugovanou
vakcínou v třídávkovém základním očkovacím schématu a 4. měsíci, nebo v dvoudávkovém základním očkovacím schématu a 4. měsíci; stejným kojencům/batolatům byla podána jako posilovací dávka od 11. do 18. měsíce

Imunologická data po základním očkování a po přeočkování neukázala žádný klinicky relevantní vliv
očkování matky vakcínou dTpa na odpověď kojenců a batolat na antigeny difterie, tetanu,
hepatitidy B, inaktivovaného polioviru, Haemophilus influenzae typu b nebo pneumokokové antigeny.

U kojenců a batolat, jejichž matky byly během těhotenství očkovány vakcínou dTpa, byly pozorovány
nižší koncentrace protilátek proti antigenům pertuse po základním očkování přeočkování přeočkováním a 1 měsícem po přeočkování byla u kojenců a batolat, jejichž matkám byla podána
vakcína dTpa nebo placebo, ve stejném rozmezí, čímž se prokázala účinná aktivace imunitního
systému. Vzhledem k absenci korelátů ochrany proti pertusi není zatím plný klinický význam těchto
pozorování znám. Nicméně současná epidemiologická data ohledně pertuse po zavedení dTpa
imunizace matek nenaznačují žádný klinický význam této imunitní interference.

Imunogenicita u předčasně narozených kojenců

Imunogenicita vakcíny Infanrix hexa byla hodnocena v rámci tří klinických studií u přibližně
300 předčasně narozených kojenců základním očkování ve 2, 4 a 6 měsících věku. Imunogenicita přeočkování v 18 až 24 měsících věku
byla hodnocena u přibližně 200 předčasně narozených dětí.

Jeden měsíc po základním očkování mělo nejméně 98,7 % subjektů séroprotektivní hladiny protilátek
proti difterii, tetanu a polioviru typu 1 a 2; nejméně 90,9 % subjektů proti hepatitidě B, PRP
a polioviru typu 3; a všechny subjekty byly séropozitivní na protilátky proti FHA a PRN, zatímco na
protilátky proti PT bylo séropozitivních 94,9 % subjektů.

Jeden měsíc po přeočkování mělo nejméně 98,4 % subjektů séroprotektivní nebo séropozitivní hladiny
protilátek proti všem antigenům s výjimkou antigenů PT a hepatitidy B protilátek základní očkování proti všem antigenům obsaženým ve vakcíně Infanrix hexa.

V následné studii provedené u 74 dětí přibližně 2,5 až 3 roky po přeočkování mělo 85,3 % dětí
séroprotektivní hladiny protilátek proti hepatitidě B a nejméně 95,7 % proti třem typům polioviru
a PRP.

Postmarketingové zkušenosti

Výsledky dlouhodobého sledování ve Švédsku ukazují, že pokud jsou acelulární vakcíny proti pertusi
podávány podle základního očkovacího schématu ve 3. a v 5. měsíci s posilovací dávkou přibližně ve
12. měsíci, jsou u dětí účinné. Nicméně, údaje naznačují, že po tomto očkovacím schématu
– 5 - 12 měsíců může být ochrana proti pertusi ve věku 7 – 8 let neúplná. To nasvědčuje tomu, že
druhá posilovací dávka vakcíny proti pertusi u dětí ve věku 5 – 7 let, které byly dříve očkovány podle
tohoto konkrétního schématu, je oprávněná.

Účinnost Hib složky přípravku Infanrix hexa byla ověřena rozsáhlými postmarketingovými studiemi
prováděnými v Německu. V nich byla při sledování více než sedm let po základním očkování účinnost
Hib složky dvou hexavalentních vakcín, z nichž jedna byla Infanrix hexa, 89,6 % po úplném
základním očkování a 100 % po úplném základním očkování a podání posilovací dávky na vakcínu proti Hib použitou pro základní očkování
Výsledky probíhajícího národního rutinního sledování v Itálii ukazují, že vakcína Infanrix hexa je
účinná v kontrole onemocnění Hib u kojenců, když je očkování provedeno podle primárního
očkovacího schématu ve 3. a v 5. měsíci s posilovací dávkou podanou přibližně v 11. měsíci. Po
šestileté období od roku 2006, kdy byla vakcína Infanrix hexa hlavní vakcínou obsahující Hib složku
užitou k očkování pokrývajícímu více než 95 %, bylo invazivní onemocnění Hib dobře kontrolováno
se čtyřmi potvrzenými Hib případy hlášenými u italských dětí mladších než 5 let při pasivním
sledování.