Imatinib koanaa Dávkování a způsob podání

Léčbu má zahájit lékař se zkušenostmi s léčbou pacientů s hematologickými malignitami a případně
maligními sarkomy.

Dávkování u CML u dospělých pacientů
Doporučená dávka imatinibu je pro dospělé pacienty v chronické fázi CML 400 mg/den. Chronická fáze
CML je definována splněním všech následujících kriterií: blasty v krvi a kostní dřeni < 15 %, basofily v
periferní krvi < 20 %, trombocyty > 100 x 109/l.

U dospělých pacientů s akcelerovanou fází je doporučená dávka imatinibu 600 mg/den. Akcelerovaná fáze
onemocnění je definována přítomností kteréhokoli z následujících projevů: blasty v krvi nebo kostní dřeni ≥
15 % ale < 30 %, blasty a promyelocyty v krvi nebo kostní dřeni ≥ 30 % basofily v periferní krvi ≥ 20 %, trombocyty < 100 x 109/l bez vztahu k léčbě.

U dospělých pacientů v blastické krizi je doporučená dávka imatinibu 600 mg/den. Blastická krize je
definována počtem blastů v krvi nebo kostní dřeni ≥ 30 % nebo extramedulárním postižením jiným než
hepatosplenomegalií.

Trvání léčby: V klinických studiích pokračovala léčba imatinibem do progrese onemocnění. Vliv
zastavení léčby po dosažení kompletní cytogenetické odpovědi nebyl hodnocen.

U pacientů v chronické fázi onemocnění je možno uvažovat o zvýšení dávky ze 400 mg na 600 mg nebo
800 mg, u pacientů s akcelerovanou fází onemocnění nebo v blastické krizi je možné zvýšit dávku ze mg na maximum 800 mg závažné neutropenie či trombocytopenie nesouvisející s leukemií, za následujících okolností: při progresi
onemocnění odpovědi; pokud nebylo po 12 měsících léčby dosaženo cytogenetické odpovědi; nebo při ztrátě předtím
dosažené hematologické a/nebo cytogenetick é odpovědi. Při zvyšování podávané dávky mají být pacienti
pečlivě sledováni pro možnost zvýšeného výskytu nežádoucích účinků při vyšších dávkách.

Dávkování u CML u dětí
Dávkování pro děti má být stanoveno podle plochy tělesného povrchu doporučuje dětem s chronickou fází CML nebo v pokročilé fázi CML se podává ráno a druhá večer. Doporučené dávkování je v současnosti založeno na malém počtu
pediatrických pacientů
U dětí je možno uvažovat o zvýšení dávky z 340 mg/m2 denně na 570 mg/m2 denně dávku 800 mgnesouvisející s leukemií za následujících okolností: při progresi onemocnění alespoň po 3 měsících léčby dosaženo uspokojivé hematologické odpovědi, pokud nebylo po 12 měsících
léčby dosaženo cytogenetické odpovědi, nebo při ztrátě před tím dosažené hematologické a/nebo
cytogenetické odpovědi. Při zvyšování podávané dávky mají být pacienti pečlivě sledováni pro možnost
zvýšeného výskytu nežádoucích účinků při vyšších dávkách.

Přípavek již není registrován


Dávkování u Ph+ ALL u dospělých pacientů
U dospělých pacientů s Ph+ ALL je doporučená dávka imatinibu 600 mg/den. Hematologové se specializací
na léčbu tohoto onemocnění mají terapii sledovat během všech fází péče.
Léčebný režim: Podle dosavadních údajů byla prokázána účinnost a bezpečnost imatinibu u dospělých
pacientů s nově diagnostikovanou Ph+ ALL, pokud se podával v dávce 600 mg/den v kombinaci
s chemoterapií v indukční fázi, v konsolidační a udržovací fázi chemoterapie léčby imatinibem se může lišit s vybraným léčebným programem, ale obecně delší expozice imatinibu
přináší lepší výsledky.

Pro dospělé pacienty s recidivující nebo refrakterní Ph+ ALL je monoterapie imatinibem při dávce
600 mg/den bezpečná, účinná a lze ji podávat do progrese onemocnění.

Dávkování u Ph+ ALL u dětí
Dávkování pro děti má být stanoveno podle plochy tělesného povrchu doporučuje dávka 340 mg/m2 denně
Dávkování u MDS/MPD
U dospělých pacientů s MDS/MPD je doporučená dávka imatinibu 400 mg/den.

Trvání léčby: V jediné dosud provedené klinické studii pokračovala léčba imatinibem do progrese
onemocnění
Dávkování u HES/CEL
U dospělých pacientů s HES/CEL je doporučená dávka imatinibu 100 mg/den.

Zvýšení dávky ze 100 mg na 400 mg lze zvažovat při absenci nežádoucích účinků léčiva, a jestliže je při
hodnocení léčby prokázána nedostatečná odpověď na léčbu.

Léčba má pokračovat tak dlouho, dokud je pro pacienta přínosná.

Dávkování u GIST
U dospělých pacientů s inoperabilním a/nebo metastazujícím maligním GIST je doporučená dávka
imatinibu 400 mg/den.

Existuje pouze omezené množství údajů o účinku zvýšení dávky ze 400 mg na 600 mg nebo 800 mg u
pacientů s progresí při užívání nižší dávky
Trvání léčby: v klinických studiích pokračovala léčba pacientů s GIST do progrese onemocnění. V době
analýzy byl medián trvání léčby 7 měsíců nebyl studován.

Doporučená dávka imatinibu k adjuvantní léčbě dospělých pacientů po resekci GIST je 400 mg/den.
Optimální délka trvání léčby dosud není stanovena. Délka léčby v klinických studiích, které byly
podkladem pro tuto indikaci, byla 36 měsíců
Dávkování u DFSP
U dospělých pacientů s DFSP je doporučená dávka imatinibu 800 mg/den.

Úprava dávkování kvůli nežádoucím účinkům
Nehematologické nežádoucí účinky
Jestliže se při léčbě imatinibem vyskytnou závažné nehematologické nežádoucí účinky, musí být léčba do
jejich odeznění přerušena. Potom může být léčba přiměřeně obnovena v závislosti na počáteční závažnosti
příhody.

Přípavek již není registrován

Při zvýšení hladiny bilirubinu > 3násobek stanoveného horního limitu normálu hladin jaterních transamináz > 5násobek IULN má by být léčba imatinibem přerušena, dokud se hladiny
bilirubinu nevrátí k < 1,5násobku IULN a hladiny transamináz k < 2,5násobku IULN. Léčba imatinibem
potom může pokračovat nižšími denními dávkami. U dospělých má být dávka snížena ze
400 na 300 mg nebo ze 600 na 400 mg nebo z 800 mg na 600 mg a u dětí ze 340 na 260 mg/m2/den.

Hematologické nežádoucí účinky
Při závažné neutropenii nebo trombocytopenii se doporučuje snížení dávky nebo přerušení léčby tak,
jak je uvedeno v následující tabulce.

Úprava dávkování při neutropenii nebo trombocytopenii:

HES/CEL
ANC < 1,0 x 109/l
a/nebo trombocyty
< 50 x 109/l
1. Přerušte podávání imatinibu dokud není
ANC ≥ 1,5 x 109/l a
trombocyty ≥ 75 x
109/l.
2. Obnovte léčbu imatinibem na
úrovni předchozí dávky závažnými nežádoucími účinkyChronická fáze CML,
MDS/MPD a GIST
400 mgHES/CEL 400 mgANC < 1,0 x 109/l
a/nebo
trombocyty < 50 x 109/l
1. Přerušte podávání imatinibu, dokud není
ANC ≥ 1,5 x 109/l a trombocyty ≥ 75 x 109/l.
2. Obnovte léčbu imatinibem na
úrovni předchozí dávky závažnými nežádoucími účinky3. V případě opakování ANC < 1,0 x 109/l
a/nebo trombocytů < 50 x 109/l,
opakujte bod 1 a léčbu imatinibem
obnovte sníženou dávkou 300 mg.

Chronická fáze CML u
dětí ANC < 1,0 x 109/l
a/nebo
trombocyty < 50 x 109/l
1. Přerušte podávání imatinibu, dokud není
ANC ≥ 1,5 x 109/l a trombocyty
≥ 75 x 109/l.
2. Obnovte léčbu imatinibem na
úrovni předchozí dávky závažnými nežádoucími účinky3. V případě opakování ANC < 1,x109/l a/nebo trombocytů < x109/l, opakujte
bod 1 a léčbu imatinibem obnovte
sníženou
dávkou 260 mg/m2. Akcelerovaná fáze
CML a blastická krize a
Ph+ ALL dávka
600 mgaANC < 0,5 x 109/l
a/nebo
trombocyty < 10 x 109/l
1. Zjistěte, zda cytopenie souvisí s leukemií
2. Pokud cytopenie nesouvisí s leukemií,
snižte dávku imatinibu na 400 mg.
3. Pokud cytopenie přetrvává po 2 týdny,
snižte dále dávku na 300 mg.
4. Pokud cytopenie přetrvává po týdny a stále nesouvisí s leukemií,
přerušte podávání imatinibu dokud
není ANC
≥ 1 x 109/l a trombocyty ≥ 20 x 109/l,
potom obnovte léčbu dávkou 300 mg.
Přípavek již není registrován

Akcelerovaná fáze
CML a blastická krize u
dětí 340 mg/m2aANC < 0,5 x 109/l
a/nebo
trombocyty < 10 x 109/l
1. Zjistěte, zda cytopenie souvisí
s leukemií dřeně2. Pokud cytopenie nesouvisí s
leukemií, snižte dávku imatinibu na mg/m2.
3. Pokud cytopenie přetrvává po týdny, snižte dále dávku na 200 mg/m2.
4. Pokud cytopenie přetrvává po týdny a stále nesouvisí s leukemií, přerušte
podávání imatinibem, dokud není ANC ≥ 1 x
109/l a trombocyty≥ 20 x 109/l, potom
obnovte léčbu dávkou 200 mg/m2.
DFSP
a/nebo
trombocyty < 50 x 109/l
1. Přerušte podávání imatinibem, dokud
není ANC ≥ 1,5 x 109/l a trombocyty ≥ 75 x
109/l.
2. Obnovte léčbu imatinibem v dávce mg.
3. V případě opakování ANC < 1,0 x 109/l
a/nebo trombocytů < 50 x 109/l, opakujte
krok 1 a léčbu imatinib obnovte se sníženou
dávkou 400 mg.
ANC = absolutní počet neutrofilů
a výskyt alespoň po 1 měsíci léčby


Zvláštní populace
Použití u dětí
Nejsou žádné zkušenosti s podáváním u dětí s CML mladších než 2 roky a u dětí s Ph+ ALL mladších než
rok
Bezpečnost a účinnost imatinibu u dětí s MDS/MPD, DFSP, GIST a HES/CEL mladších než 18 let
nebyla v klinických studiích stanovena. V současnosti dostupné publikované údaje jsou shrnuty v bodě
5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.

Porucha funkce jater
Imatinib je metabolizován především játry. Pacientům s lehkou, středně těžkou nebo těžkou dysfunkcí
jater má být podávána minimální doporučená dávka 400 mg denně. Dávka může být snížena, pokud není
tolerována
Klasifikace dysfunkce jater:

Dysfunkce jater Vyšetření jaterních funkcí
Lehká Celkový bilirubin: = 1,5 ULN
AST: > ULN bilirubin je > ULNStředně těžká Celkový bilirubin: > 1,5–3,0 ULN
AST: jakákoliv
Těžká Celkový bilirubin: > 3–10 ULN
AST: jakákoliv
ULN = horní hranice normy
AST = aspartátaminotransferáza


Přípavek již není registrován

Porucha funkce jater
U pacientů s dysfunkcí ledvin nebo u dialyzovaných pacientů má být použita počáteční minimální
dávka 400 mg denně. U těchto pacientů se však doporučuje opatrnost. Pokud dávka není tolerována,
může být snížena. Pokud je tolerována, může být v případě nedostatečné účinnosti zvýšena 4.4 a 5.2
Starší pacienti
U starších pacientů nebyla farmakokinetika imatinibu cíleně studována. V klinických studiích, které
zahrnovaly 20 % pacientů ve věku 65 let a starších, nebyly u dospělých pacientů pozorovány významné
rozdíly ve farmakokinetice v závislosti na věku. U starších pacientů není nutné doporučovat zvláštní
dávkování.

Způsob podání

Imatinib Koanaa perorální roztok je určen pouze pro perorální použití.

Viz tabulka níže s množstvími perorálního roztoku k podání předepsané dávky imatinibu 80 mg/ml
perorální roztok:

Dávka
Celkové
množství
roztoku
Dávka
Celkové
množství
roztoku
Dávka
Celkové
množství
roztoku
Dávka
Celkové
množství
roztoku
100mg 1,25ml 280mg 3,5ml 460mg 5,75ml 640mg 8ml
120mg 1,5ml 300mg 3,75ml 480mg 6ml 660mg 8,25ml
140mg 1,75ml 320mg 4ml 500mg 6,25ml 680mg 8,5ml
160mg 2ml 340mg 4,25ml 520mg 6,5ml 700mg 8,75ml
180mg 2,25ml 360mg 4,5ml 540mg 6,75ml 720mg 9ml
200mg 2,5ml 380mg 4,75ml 560mg 7ml 740mg 9,25ml
220mg 2,75ml 400mg 5ml 580mg 7,25ml 760mg 9,5ml
240mg 3ml 420mg 5,25ml 600mg 7,5ml 780mg 9,75ml
260mg 3,25ml 440mg 5,5ml 620mg 7,75ml 800mg 10ml

U pediatrických pacientů by dávkování mělo odpovídat nejbližšímu naměřenému množství v ml.

Předepsaná dávka se podává perorálně s jídlem a zapíjí se velkou sklenicí vody, aby se minimalizovalo
riziko gastrointestinálního podráždění. Dávky 400 mg a 600 mg se podávají jednou denně, zatímco denní
dávka 800 mg se podává jako 400 mg dvakrát denně, ráno a večer.